혈색소 병증

환자에게 혈색소 병증이 있습니까? 이 질병에 대한 전형적인 발견은 무엇입니까?

헤모글로빈 병증이라는 용어는 글로빈(알파,베타 또는 감마)유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 여러 유전 질환을 나타냅니다. 이 돌연변이는 헤모글로빈 분자의 감소된 생산 또는 바꾸인 구조 귀착됩니다. 많은 변이 형 인간 줄기 세포 정상적으로 기능 하 고 임상 결과의 하지만 일상적인 신생아 선별 검사에서 발견 될 수 있습니다. 다른 헤모글로빈 병증은 임상 장애,가장 일반적으로 겸상 적혈구 질환 및 지중해 빈혈 증후군을 유발할 수 있습니다.

겸상 적혈구 질환 및 베타-지중해 혈증을 유발하는 베타 글로빈 돌연변이는 일반적으로 태아 헤모글로빈 수치가 높고 출생시 성인 적혈구 수치가 낮기 때문에 신생아기에는 증상이 없습니다. 이러한 상태는 종종 비정상적인 신생아 검사 결과 때문에 진단됩니다.

알파 글로빈 유전자 삭제는 신생아기에 빈혈 및/또는 상대적 미세 세포 증으로 나타날 수 있습니다(영향을받지 않은 신생아는 성인과 비교하여 평균 미립자 부피가 증가 함);중증도는 영향을받는 알파 유전자의 수를 기반으로합니다(1-4). 중증 빈혈 및 태아 수종(일반 부종,복수,흉막 및 심낭 삼출)은 기능성 알파 유전자가 없을 때(일반적으로 4 개의 유전자가 삭제 됨)발생하는 반면,적혈구 미세 세포 증을 동반 한 경증 빈혈은 종종 임상 증상이없는 경우 2~3 개의 알파 유전자가 기능하지 않을 때 나타납니다.

발견 된 알파 글로빈 유전자 돌연변이(헥사론)는 신생아기에 용혈을 일으키는 불안정한 헥사린을 생성합니다. 증상으로는 창백과 황달이 있습니다.

감마 글로빈 유전자 돌연변이는 신생아기에 증상을 나타낼 수 있습니다. 이러한 증상에는 창백,황달/고 빌리루빈 혈증,비장 비대 및 청색증이 포함됩니다.

태아 헤모글로빈 돌연변이

두 개의 알파 및 두 개의 감마 글로빈 사슬로 구성됩니다. 에서 출생,대부분의 Hb 생산은 Hb F 는 반면,적은 양의 성인 Hb 가 존재한다. 감마 글로빈 유전자 돌연변이는 흔하지 않으며 다음을 포함합니다:

불안정한 적혈구 생성 및 용혈로 이어지는 돌연변이(예:적혈구 풀). 증상으로는 황달,창백 및 차색 소변이 있습니다. 용혈성 빈혈은 종종 경증에서 중등도입니다.

돌연변이를 일으키는 치아(예를 들어,Hb FM-오사카,Hb FM-포트 리플,Hb F-Circleville,과 Hb F Toms River). 이러한 돌연변이는 메트 헤모글로빈 증가(헴의 철이 철(철+2)에서 철(철+3)상태로 산화 될 때 형성됨)또는 비정상적인 헤모글로빈의 산소 친 화성 증가를 유발합니다. 청색증에 존재하는 신생아는 그러나 그렇지 않으면 임상으로 잘 입니다. 종종 생후 첫 2 개월 동안 해결되는 신생아 청색증의 가족력이 있습니다. 불필요한 진단 절차 및 치료를 피하기 위해 진단을 내리는 것이 중요합니다.

이러한 증상 중 일부를 공유하는 다른 질병/상태는 무엇입니까?

미세 세포증을 동반 한 빈혈은 만성 태아-모성 출혈로 인한 철분 결핍으로 인해 발생할 수 있습니다.

불안정한 헤모글로빈 및 용혈을 생성하는 돌연변이는 드물며,그러한 돌연변이의 가족력이없는 경우 다른 원인을 먼저 고려해야합니다.

신생아의 빈혈 및 고 빌리루빈 혈증의 원인은 다음과 같습니다:

포도당-6-인산 탈수소 효소 결핍,피루 베이트 키나아제 결핍을 포함한 적혈구 효소 결핍

유전성 구상 세포증 및 유전성 타원 세포증을 포함한 적혈구 막 결함

영아 피노 사이토 시스(말초 혈액에서 피노 사이토 세포가있는 일시적인 신생아 용혈성 빈혈을 유발하는 드문 질환).도말 검사)

선천성 이상 적혈구 빈혈과 같은 희귀 빈혈

패혈증

청색증의 원인

저산소 혈증/폐 질환

심장 질환

메트 헤모글로빈 혈증(메트 헤모글로빈 환원 효소 결핍,메트 헤모글로빈의 독소 유발 생산)

현재이 질병이 발병 한 원인은 무엇입니까?

글로빈 유전자 돌연변이가 유전되는

신생아는 주로 성인 형태의 글로빈(2 개의 알파 및 2 개의 베타 글로빈 사슬로 구성됨)보다는 2 개의 알파 및 2 개의 감마 글로빈 분자로 구성된다.

베타 글로빈 돌연변이(겸상 적혈구 질환,베타-지중해 빈혈)는 출생시 존재하지만 일반적으로 신생아기에는 증상이 없습니다. 생후 첫 6 개월 동안 감마 글로빈 생산은 약해지고 베타 글로빈 생산으로 대체됩니다. 따라서 베타-헤모글로빈 병증의 증상은 일반적으로 생후 처음 몇 개월 후에 발생합니다. 이러한 장애는 종종 신생아 선별 검사에서 발견됩니다.

알파 글로빈 유전자 돌연변이 또는 결실은 신생아기에 검출 될 수 있는데,이는 알파 글로빈 사슬과 감마 글로빈 사슬로 구성되기 때문이다. 알파 글로빈은 또한 성인 형태의 홍 반성 적혈구에도 존재하기 때문에,이러한 이상은 태아에서 성인 홍 반성 적혈구로의 전환이 발생한 후에도 지속될 것입니다.

알파 지중해 빈혈의 대부분의 돌연변이는 큰 결실입니다. 알파-지중해 혈증에서는 동일한 염색체(아시아 인에서 공통)에서 두 개의 알파 유전자가 삭제되거나 염색체에있는 두 개의 알파 유전자 중 하나가 삭제 될 수 있습니다(아프리카 인에서 공통).

Hb H 질병(삼 누락 alpha 유전자)은 대부분의 사람들이 일반적 동남아시아의 후손이다.

4 개의 알파 유전자가 삭제되면(알파 글로빈 생성 없음)자궁에서 심한 빈혈이 발생하며 일반적으로 자궁 수혈을 시행하지 않는 한 태아 수종과 사망을 초래합니다.

Gamma globin 유전자 돌연변이에서 존재하는 신생아 기기 때문에 대부분의 Hb 는 생산은 Hb F. 이상이 향상됩니다,그러나,처음 몇 개월의 삶으로 전환하는 생산의 성인 Hb 가 발생합니다.

진단을 확인하기 위해 어떤 실험실 연구를 요청해야합니까? 당신은 어떻게 결과를 해석해야 하는가?3 개의 알파 유전자가 누락되고 평균 미립자 적혈구도 감소 할 때 경증 빈혈과 미세 세포증이 나타납니다. 적혈구 형태 학적 분석은 이방성 세포증과 저 색소 증을 보여줍니다. 두 개의 알파 유전자가 누락되었을 때 경증 빈혈이 있거나없는 경증 미세 세포 증을 보이는 신생아기에는 정상일 수 있습니다(알파-지중해 혈증 형질).

홍 반성 적혈구 돌연변이가 불안정한 홍 반성 적혈구로 이어지는 경우,망상 적혈구 증을 동반 한 빈혈(종종 노화에 대한 정상 세포 성)을 볼 수 있습니다. 핵 생성 된 적혈구의 비율 또한 상승 될 수 있습니다.

청색증을 유발하는 일부 돌연변이는 가벼운 빈혈과 망상 적혈구 증과 함께 용혈성 빈혈을 유발할 수 있습니다.

화학 패널

총 빌리루빈,간접 빌리루빈,젖산 탈수소 효소 및 아스파 테이트 트랜스 아미나 제 수준은 불안정한 헤모글로빈을 생성하는 적혈구 돌연변이로 용혈로 인해 상승 될 수 있습니다.

헤모글로빈 식별 및 정량

셀룰로오스 아세테이트 및 아가로 오스 겔 전기 영동,고성능 액체 크로마토 그래피 및 등전 포커싱을 포함한 비정상적인 하이드로바이러스를 식별하고 정량화하는 데 여러 가지 기술을 사용할 수 있습니다. 후자의 두 가지 테스트는 대부분의 신생아 선별 프로그램에 사용됩니다. 일부 비정상적인 홍 반성 적혈구 증은 이러한 기술로 식별 될 수 있지만 다른 일부는 식별되지 않을 수 있습니다.낫 세포 질환에서,낫 세포 질환(동형 접합성 중상모세포종 질환 또는 중상모세포종 0 지중해 혈증)또는 중상모세포종(중상모세포종+지중해 혈증)의 패턴이 입증된다.베타+돌연변이를 가진 어린이는 일부 베타-지중해 빈혈을 나타낼 수 있지만,주요 베타-지중해 빈혈의 경우”에프”만 패턴이 보입니다(헥토바이 생산 없음).알파 유전자 삭제로 감마 글로빈 테트라 머가 시연됩니다. 신생아에서 헥토바이러스 바트의 양을 정량화하는 것은 정확한 것은 아니지만 누락 된 알파 글로빈 유전자의 수를 추정합니다.

• 1 개의 알파 유전자 누락:1%-2%

• 두 개의 알파 유전자 누락:2%-10%

• 3 개의 알파 유전자 누락:20%-30%

• 4 개의 알파 유전자 누락:80%이상

일부 감마 글로빈 유전자 돌연변이는 변경된 전기 영동 이동성을 생성합니다. 비정상 적혈구는 종종 적혈구의 5%에서 30%사이를 구성합니다.

메트 헤모글로빈 수치는 청색증을 유발하는 일부 감마 글로빈 돌연변이에서 상승 할 것입니다.산소 헤모글로빈 해리 곡선은 청색증을 유발하는 글로빈 유전자 돌연변이에 대한 증가 된 산소 친 화성을 입증하는 데 도움이 될 수있다.

불안정한 헤모글로빈을 검출하기 위해 열 안정성 또는 이소프로판올을 사용한 특수 시험을 사용할 수 있습니다.

글로빈 유전자의 유전자 분석을 사용하여 돌연변이를 확인할 수 있습니다.

영상 연구가 도움이 될까요? 그렇다면,어떤 것들?

영상 연구는 일반적으로 도움이되지 않습니다. 흉부 방사선 촬영 및 심 초음파는 심폐 질환을 평가하기 위해 청색증 유아의 평가에 사용될 수 있습니다.

환자가 헤모글로빈 병증이 있는지 확인할 수 있다면 어떤 치료를 시작해야합니까?

겸상 적혈구 질환의 경우,페니실린 예방(매일 2 회 125 밀리그램 경구)은 유아가 2-3 개월이되었을 때까지 시작해야합니다. 아이는 겸상적혈구 프로그램을 이용 가능하다면 참조되어야 합니다. 조기 상담에는 저체 감소증 및 감염 위험에 대한 논의,시기 적절한 예방 접종의 중요성,비장 촉진의 시연 및 유전 상담이 포함됩니다.

베타-지중해 혈증을 가진 신생아는 성장 및 발달,안면 뼈 변화(상악 과형성 및 정면 보스)의 발달 및 홍 반성 수준의 모니터링을 위해 생후 첫 해 동안 면밀한 추적 관찰이 필요합니다. 증상은 종종 3 개월에서 18 개월 사이에 발병합니다. 정기적 인 수혈 요법을 시작하기위한 적응증에는 지속적인 빈혈(헤모글로빈<7 지/디딜 방아),열악한 성장 또는 비효율적 인 적혈구 생성의 합병증이 포함됩니다. 철 치료는 도움이 되지 않으며 시간이 지남에 따라 철 과부하의 발전에 기여할 수 있습니다.

하나 또는 두 개의 알파 유전자가 누락 된 신생아의 경우 특별한 치료가 필요하지 않습니다. 철 치료는 필요하지 않습니다.

일반적으로 신생아기에는 치료가 필요하지 않습니다. 이 아이들은 시간이 지남에 따라 성장과 발달 및 주기적 인 적혈구 증가율 측정을 위해 따라야합니다. Hb H 상수 봄은 일반적으로 관련된 더 심한 빈혈과 임상 물론보다는 Hb H 질환입니다. 철분 치료는 도움이되지 않습니다. 유전 상담은 부모를 위해 제공되어야합니다.

기능성 홍 반성 홍 반성 돌연변이가있는 신생아는 홍 반성 홍 반성 생산이 감소함에 따라 개선 될 것이다.

불안정한 고 빌리루빈 혈증 또는 알파 글로빈 돌연변이의 경우,어린이는 고 빌리루빈 혈증의 발병을 모니터링하고 필요에 따라 광선 요법으로 치료해야합니다. 단순 또는 교환 수혈은 드물게 필요하지만 심각한 고 빌리루빈 혈증,낮거나 빠르게 떨어지는 적혈구 침강 또는 빈혈 악화 증상(예:빈맥,에스 3 갤럽)의 경우 고려해야합니다. 수혈 된 정상적인 적혈구는 용혈을 겪지 않습니다. 중앙은행은 철저히 지켜져야 한다.

청색증을 일으키는 돌연변이의 경우 특별한 치료가 필요하지 않습니다.

각 치료 옵션과 관련된 부작용은 무엇입니까?

수혈 요법은 전염병 전염,수혈 반응 및 체액 과부하의 위험을 수반합니다. 적혈구 동종 항체의 발달은 신생아에서 드물다. 반복되는 수혈은 수년 동안 철분 과부하가 발생할 수 있습니다.

헤모글로빈 병증의 가능한 결과는 무엇입니까?

가족은 감마 글로빈 유전자 돌연변이와 관련된 청색증 또는 용혈이 생후 처음 몇 달 동안 해결 될 것이라고 안심할 수 있습니다.

알파 지중해 빈혈의 경우,하나 또는 두 개의 알파 유전자 삭제가 어린이에게 임상 적 결과가 없음을 가족이 안심할 수 있습니다. 헤모글로빈 에이치 질환(3 개의 알파 유전자 삭제)는 평생 존재하지만 일반적으로 경증에서 중등도의 빈혈을 유발합니다. 악화 용혈은 급성 질환의시기에 볼 수 있습니다. 혈액학자에 의하여 속행은 추천됩니다. 4 개의 알파 유전자 삭제는 매우 심각하며 평생 적혈구 수혈 및 철 킬레이트 치료 또는 줄기 세포 이식을 통한 치료 요법이 필요합니다.

베타 글로빈 유전자 돌연변이는 신생아에서 증상이 없지만 나이가 많은 영아와 평생 동안 증상을 유발합니다. 혈액학자에 의한 후속 조치가 필요합니다. 심각도에 따라 평생 수혈 및 킬레이트 요법이 종종 필요하거나 줄기 세포 이식을 통한 치료 적 치료가 필요할 수 있습니다.

이 질병의 원인은 무엇이며 얼마나 자주 발생합니까?

알파-지중해 빈혈은 아시아 및 아프리카 배경의 개인에서 가장 흔하게 발견됩니다. 미국에서 알파-지중해 혈증 특성의 유병률은 아프리카 혈통의 경우 2%-3%,동남아시아 배경의 경우 5%-15%로 추정됩니다. 홍 반성 홍 반성 질병은 아시아 민족의 개인에서 가장 일반적입니다(이 개체군에서 동일한 염색체에서 두 개의 알파 유전자 삭제가 더 흔하기 때문에). 캘리포니아 주 신생아 선별 검사 프로그램에서 홍 반성 질병은 약 1/15,000 명의 출생에 영향을 미쳤습니다.

베타 지중해 빈혈은 지중해,아프리카 및 아시아 혈통의 개인에서 일반적이며 겸상 적혈구 질환은 사하라 사막 이남의 아프리카에서 매우 널리 퍼져 있지만 중동,인도 및 지중해에서도 발생합니다. 베타-지중해 빈혈은 전 세계적으로 수십만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다. 미국에 있는 보급은 불명합니다,그러나 대략 1000 명의 개별에 영향을 미치기 위하여 견적됩니다.

미국에서 겸상적혈구 질환을 가진 대부분의 개인은 아프리카계 또는 히스패닉계 혈통이다. 미국에서 겸상적혈구(모든 유형)의 진실한 보급은 불명하 그러나 100,000 명의 개별 가깝에 영향을 미치고 생각됩니다. 신생아 선별 검사 프로그램을 통해 겸상 적혈구 질환(모든 유형)의 유병률은 약 1/365 의 출생으로 추정됩니다.

불안정한 적혈구 또는 청색증을 유발하는 감마 글로빈 및 알파 글로빈 돌연변이는 매우 드뭅니다. 알파 글로빈 변종 인 하사 론은 아시 케 나지 유대인 인구에서 가장 흔합니다.

헤모글로빈 병증은 어떻게 예방할 수 있습니까?

위험에 처한 부부에게 유전 상담을 제공 할 수 있습니다.

감마 글로빈 유전자 돌연변이의 경우,이 질병은 경미하며,종종 상담은 미래의 자손에서 불필요한 검사를 피할 수 있도록 가족 구성원을 교육하는 데만 목적이 있습니다.

지중해 혈증 또는 겸상 적혈구 질환이 있거나 베타-지중해 혈증 형질,낫 형질,적혈구 형질,알파 탈 형질(시스 구성)의 보균자 인 여성의 파트너는 부부가 임상 적으로 유의 한 질병을 가진 아이를 가질 위험이 있는지 확인하기 위해 검사해야합니다. 다른 베타-지중해 빈혈 유전자와 결합 된 베타-지중해 빈혈 유전자는 모두 지중해 빈혈의 주요 원인이 될 수 있습니다. 마찬가지로,조합의 Hb S Hb S,C,베타 지중해,그리고 특정한 다른 개,원인은 임상적으로 중요 한 겸상적혈구입니다. 유전 상담은 필수적입니다. 이식 전 테스트를 사용하고 영향을받지 않는 배아 만 이식하는 새로운 체외 수정 기술을 수행 할 수 있습니다. 융모막 융모 샘플링 및 양수 천자는 또한 위험에 처한 태아를 진단하는 데 사용될 수 있습니다.

증거는 무엇인가?

랄,에이,골드리치,밀리람베르트,헤인즈,다. “어린 시절의 헤모글로빈 질병의 이질성”. 영어 집. 364. 2011. 710-8 쪽. “헤모글로빈에 대한 신생아 선별 검사에 대한 증거 계량”. 소아과의사 집. 158. 2011. 780-3 쪽.

:

크라 울리,엄마,몰란,틸,압둘 말릭,오우. “신생아 청색증 및 빈혈과 관련된 헤모글로빈 변이체”. 영어 집. 364. 2011. 1837-43 쪽.

리-포터,일본,집사-스미스,라,심 키스,엠제이. “신생아의 용혈성 빈혈의 새로운 원인. 불안정한 태아 헤모글로빈에 대한 설명: 트립토판은 글리신을 생성합니다. 제이 클린 패홀. 집. 28. 1975. 317-20 쪽.

:

혈색소 병증에 대한 진단 적 접근”. 헤모글로빈. 집. 31. 2007. 243-50 쪽.

병인학,진단,치료에 관한 지속적인 논쟁

일상적인 신생아 선별 검사를 수행해야하는지 여부에 대한 논란이 존재한다. 일부 사람들은 홍 반성 적혈구 질환의 조기 발견이 조기 치료 과정을 변화시키지 않으며 많은 어린이들이 시간이 지남에 따라 최소한의 임상 증상을 보인다고 주장합니다. 다른 사람들은 신생아기가 홍 반성 바트를 검사 할 수있는 독특한 기회를 제공하고(홍 반성 생성이 약 해짐에 따라 생후 처음 몇 개월 동안 감소 함)영향을받는 어린이의 식별은 빈혈의 징후에 대한 가족의 교육과 비장 비대 평가를 허용 할 것이라고 주장합니다. 검사 프로그램은 종종 위양성 결과의 비율을 제한하기 위해 25%헤모글로빈 바트의 컷오프를 사용하여 헤모글로빈 질병을보고 할 것입니다.