denne artikkelen fremhever de biologiske og kliniske koblingene mellom autisme og schizofreni.
Schizofreni med barndomsstart
COS-utbruddet av psykose før fylte 13 år-regnes som en sjelden og alvorlig form for schizofreni. Systematiske studier av COS viser høy forekomst av lidelsen blir enten innledet av eller komorbid med autistiske spektrumforstyrrelser (ASD).7
Den første som beskrev alvorlighetsgraden og hyppigheten av prepsykotiske utviklingsforstyrrelser i COS var Kolvin, 2 som bemerket underskudd i kommunikasjon, motorisk utvikling og sosial slektskap. Disse underskuddene ble funnet hos 28% til 55% av barn med ASD, og disse observasjonene har blitt replikert i flere studier.6-8
Retrospektive studier av barn med schizofreni viser forsinkelser i språktilegnelse og visuell-motorisk koordinasjon i tidlig barndom før utbruddet av psykotiske symptomer.9 Alagband-Rad og kolleger10 gjennomgikk premorbide historier om barn MED COS og noterte språkforsinkelser og forbigående motorstereotypier(mønstrede repeterende bevegelser, stillinger og uttrykk). Deres funn tyder på tidlige utviklingsmessige abnormiteter i de tidsmessige og frontale lobene som det fremgår av prepsykotiske språkproblemer; de tidlige forbigående motorstereotypiene indikerer utviklingsmessige abnormiteter i basalgangliene.
delte kliniske trekk
selv om lidelsene er forskjellige, har de felles kliniske trekk. Sosial tilbaketrekning, kommunikasjonshemming og dårlig øyekontakt sett i ASD er lik de negative symptomene sett hos ungdommer med schizofreni.11 når høytfungerende personer med autisme er stresset, blir de svært engstelige og til tider kan virke tankeforstyrrede og paranoide, spesielt når de blir bedt om å skifte sett (for eksempel å bli bedt om å endre et samtaleemne eller å stoppe en aktivitet de er engasjert i og starte en ny aktivitet).12 en undergruppe av barn (28%) i DEN pågående NIMH-studien av COS har blitt rapportert å ha comorbid COS og ASD.7
En rekke forskere bruker forskjellige begreper for å beskrive denne komplekse blandingen av psykiatrisk komorbiditet og utviklingspsykopatologi. På Yale Child Study Center, en undergruppe av barn med ASD ble merket som å ha multiplex utviklingsforstyrrelse.13,14 Forskere i Nederland brukte begrepet «multiple complex developmental disorders» (MCDD) for å beskrive barn som møtte kriterier for ASD og også utstilt påvirker dysregulering og uordnet tenkning.15-18 av betydelig interesse er oppfølgingsstudier, som viste at psykose utviklet av voksen alder hos 64% av barn med MCDD.16
Tilsvarende en studie Av Sprong og kolleger19 som sammenlignet ungdommer MED MCDD med ungdommer med risiko for psykose fant at selv om gruppene tydelig hadde ulik tidlig utviklings-og behandlingshistorikk, var det ingen forskjeller i schizotypiske egenskaper, disorganisering og generelle prodromale symptomer. I den studien oppfylte 78% AV MCDD-gruppen kriterier for risiko-mental tilstand. Forfatterne konkluderte med at barn med MCDD har høy risiko for psykose senere i livet.
hva er allerede kjent om autisme og schizofreni?
. Selv om autisme lenge har blitt anerkjent som en separat diagnostisk enhet fra schizofreni, deler begge lidelsene kliniske egenskaper. Schizofreni med barndomsutbrudd (cos), betraktet som en sjelden og alvorlig form for schizofreni, presenterer ofte premorbide utviklingsmessige abnormiteter. Denne prepsykotiske utviklingsforstyrrelsen inkluderer underskudd i kommunikasjon, sosial slektskap og motorutvikling, lik de som er sett i autismespektrumforstyrrelser (ASD).
hvilken ny informasjon legger denne artikkelen til?
.Denne artikkelen fremhever de biologiske og kliniske koblingene mellom de to lidelsene, vurderer felles genetikk, hjerneendringer og likheter og forskjeller i kliniske presentasjoner.
hva er implikasjonene for psykiatrisk praksis?
.Autisme og schizofreni kan presentere som 2 separate lidelser som må differensieres, eller som komorbide forhold. Det er viktig å huske at enkelte individer kan ha BÅDE COS og ASD, noe som har implikasjoner ved utforming av passende biopsykososiale tiltak. Voksne psykiatere kan ha nytte av ytterligere opplæring i diagnostisering AV ASD hos voksne, mens barnepsykiatere kan ha nytte av økt komfort med å identifisere primære psykotiske symptomer hos autistisk ungdom.
Case Vignette
George er en 14 år gammel gutt som først ble presentert For Dr. Frazier i en alder av 8 med DIAGNOSEN ASD. Diagnosen hadde først blitt gjort da George var 27 måneder gammel og hadde blitt bekreftet av mange anerkjente autismeeksperter gjennom årene. George hadde fått de vanlige autisme-spesifikke tjenester, og selv om han gjorde gevinster, han fortsatte å presentere med atypisk atferd. George ble henvist Til Dr Frazier på grunn av en økning i intensiteten og frekvensen av uvanlige og forstyrrende opptattheter som ofte hadde et sykelig tema. De som jobbet med ham hadde problemer med å få ham ut av disse urovekkende emner.
George hadde også uvanlig oppførsel og humørreguleringsvansker. Da han først presentert til klinikken, han ble desinfisert, følelsesmessig ustabil, og snakket lenge om hans » andre verden.»Hans tanker var løst forbundet, og han snakket om vennene i sin andre verden som snakket med ham. I utgangspunktet var disse vennene humming til ham eller si hei. På grunn av en historie med minst 1 depressiv episode og det som syntes å være mer av en kronisk euforisk tilstand med affektiv labilitet, Ble George gitt en foreløpig komorbid diagnose av bipolar lidelse med psykotiske egenskaper. I løpet av de påfølgende årene, til tross for en rekke medisinforsøk, inkludert atypiske antipsykotika og stemningsstabilisatorer, ble han torturert av mer vedvarende hørselshallusinasjoner. «Hun» var spesielt forstyrrende for ham, og han ville at hun skulle gå bort.
Georges affektive ustabilitet fortsatte, men hans tankeforstyrrelse og psykose har vært de mest varige symptomene, selv i fravær av stemningsdysregulering. Hans komorbide diagnose ble endret til schizoaffektiv lidelse og nylig til schizofreni. Han tar for tiden et typisk antipsykotisk middel. Hans tanker er mer lineære, han snakker sjelden om «hun», og han er mye mer i stand til å engasjere seg i skolearbeid.
Selv Om Georges psykotiske symptomer er godt kontrollert av medisinen, vedvarer SYMPTOMER på ASD, inkludert dårlig øyekontakt, pågående manglende evne til å utvikle passende peer relasjoner, manglende evne til å opprettholde en samtale med andre, som omfatter opptatthet med begrensede mønstre av interesse, stereotypier og repeterende motoriske manerer. Disse symptomene, tilstede siden tidlig barndom, predated hans symptomer på psykose og fortsetter å kreve støtte fra autismespesifikke tjenester.
Genetikk
selv om epidemiologiske studier av det genetiske forholdet mellom autisme og schizofreni er mangelfulle, finnes det bevis for delte genetiske faktorer.20 som med de fleste psykiatriske lidelser og andre vanlige tilstander, blir genetisk kompleksitet forsterket av fenotypisk kompleksitet. Kopi nummervariant og sjeldne allelstudier har funnet et forhold mellom autisme og punkt-og strukturelle mutasjoner i neurologiner, neurexiner og relaterte gener.7
det har også vært rapporter som impliserer neurexin-familien i schizofreni. Neurologiner er en familie av postsynaptiske proteiner som binder transsynaptisk til neurexiner, som er presynaptiske proteiner som synes nødvendige for både eksitatorisk og hemmende synaptogenese og synapsemodning. Dette passer med nevrodevelopmental fornærmelse og ubalanse i excitatory og inhibitory transmission hypothesis for både autisme og schizofreni.20
Spesifikke slettinger assosiert med schizofreni inkluderer 22q11.2, 1q21.1 og 15q13.3, som har vist seg å være assosiert med autisme, oppmerksomhetsunderskuddsforstyrrelse og mental retardasjon.20 hos personer med velocardiofacial syndrom (kromosom 22q11) er forekomsten AV ASD og psykose høyere.21 Tilsvarende har 16p11. 2 mikrodelesjoner eller mikroduplikasjoner blitt rapportert i 1% av tilfellene av autisme og i 2% AV NIMH COS-kohorten.22-24 disse kopi nummer varianter gi en risiko for en rekke neurodevelopmental fenotyper som inkluderer autisme og schizofreni.20 Selv om det ikke har vært systemiske sammenligninger av genom-brede assosiasjonsstudier for autisme og schizofreni, har noen funksjonelle koblinger blitt rapportert ved spenningsstyrte kalsiumkanalgener, som er integrert i presynaptisk funksjon og plastisitet, på tvers av fenotyper.20
Hjerneendringer
både autisme og schizofreni har akselererte baner av hjernens utvikling rundt symptomstart: de med autisme har en akselerasjon eller hjerneovervekst i løpet av de første 3 årene av livet, og de MED COS har en akselerasjon av hjernens utvikling (beskjæring) i ungdomsårene.7
Cheung og kolleger25 forsøkte å kvantifisere hjernens strukturelle likheter og forskjeller I ASD og schizofreni ved hjelp av en kvantifisert anatomisk sannsynlighet estimering tilnærming til å syntetisere eksisterende hjerne imaging datasett. Ved hjelp av denne modellen hentet de 313 foci fra 25 voxelbaserte studier bestående av 660 pasienter (308 ASD, 352 første episode schizofreni) og 801 kontroller. De med ASD og schizofreni hadde lavere grå materie volumer innenfor limbic-striato-thalamic neurocircuitry enn gjorde kontroller. Unike funksjoner inkludert lavere grå materie volum i amygdala, caudate, og frontal og medial gyrus for schizofreni, og lavere grå materie volum i putamen for autisme. Forskerne konkluderte med at NÅR det gjelder hjernevolumetri, ASD og schizofreni har en klar grad av overlapping som kan gjenspeile delte etiologiske mekanismer.25
Behandlinger
det finnes en rekke psykososiale og pedagogiske tiltak som støtter barn med COS og BARN med ASD for å løse sentrale underskudd i sosialisering, kommunikasjon og atferd og tilhørende utviklings-og medisinske tilstander. En grundig beskrivelse er imidlertid utenfor rammen av denne artikkelen. Atypiske antipsykotika er bærebjelken i farmakoterapi for schizofreni i alle aldre, og de har også blitt brukt til å håndtere visse symptomer, spesielt irritabilitet, forbundet med ASD.26-28
Konklusjon
utviklingsforsinkelser er beskrevet premorbidt i prøver av barn og voksne med schizofreni. Mer nylig har forestillingen OM AT ASD og schizofreni kan presentere comorbid i en delmengde av pasienter fått ytterligere oppmerksomhet i litteraturen.7,29 men vårt nåværende diagnostiske hierarki innebærer at de to forholdene er forskjellige.
differensialdiagnosen mellom disse lidelsene og de komorbide diagnosene av de to tilstandene er ofte litt av en hengemyr for klinikere. Vårt program blir ofte bedt om å utelukke ASD, schizotyp personlighetsforstyrrelse og / eller schizofreniform lidelse, og første episode schizofreni hos ungdom og unge voksne. Vi ser barn MED ASD som har nye psykotiske symptomer. I disse barna kan hallusinasjoner eller vrangforestillinger i utgangspunktet tilskrives utviklingsforstyrrelsen. Omvendt ser vi også ungdommer eller unge voksne med schizofreni som har en utviklingshistorie som er i samsvar med ASD (typisk høyere funksjon) og som fortsatt har comorbid ASD. Likevel har noen ikke tidligere fått EN DIAGNOSE AV ASD. Passende identifisering av komorbide tilstander kan forbedre intervensjonsarbeidet(f. eks. autismerelaterte tjenester for de med comorbid ASD og / eller bruk av antipsykotika hos pasienter som har comorbid ASD og en psykotisk lidelse).
nøkkelpunktet er at det er noen individer som kan ha både COS og ASD. Voksenpsykiatere og psykisk helsepersonell vil ha nytte av videreutdanning i diagnosen ASD hos voksne, og barnpsykiatriske fagfolk vil ha nytte av opplæring i diagnosen skizofreni-spektrumforstyrrelser hos ungdommer. Gitt den komplekse symptomprofilen hos ungdommer med schizofrenispektrumforstyrrelser, har det en tendens til å være en forsinkelse i diagnosen, selv når symptomene er tilstede i årevis.30 i tillegg vil barnehelsepersonell ha nytte av opplæring i mer spesifikk identifisering av primære psykotiske lidelser hos ungdom med ASD. Endelig må omsorg gis på en integrert måte-ved hjelp av en biopsykososial modell – for disse multikomplekse pasientene og deres familier.
Systematiske langsiktige oppfølgingsstudier som inkluderer PERSONER MED ASD og COS er indikert for å informere feltet ytterligere om likheter og forskjeller mellom autisme og schizofreni. Disse studiene vil ha nytte av inkludering av genetikk og karakterisering av familiemedlemmer for å få en klarere følelse av genotype-fenotype foreninger og prediktorer for utfallet.
1. Kanner L. Autistiske forstyrrelser av affektiv kontakt. Nervøs Barn. 1943;2:217-250.
2. Kolvin I. Studier i barndomspsykosene. I. Diagnostiske kriterier og klassifisering. Br J Psykiatri. 1971;118:381-384.
3. Rutter M. Barndomsskizofreni revurdert. J Autisme Barn Schizophr. 1972;2:315-337.
4. Volkmar FR, Cohen DJ. Comorbid forening av autisme og schizofreni. Er J Psykiatri. 1991;148:1705-1707.
5. Kolvin I, Ounsted C, Humphrey M, McNay A. Studier i barndomspsykosene. Ii. fenomenologien til barndomspsykoser. Br J Psykiatri. 1971;118:385-395.
6. Watkins JM, Asarnow RF, Tanguay PE. Symptomutvikling i barndomsutbrudd schizofreni. J Child Psychol Psychiatry (Engelsk). 1988;29:865-878.
7. Rapoport J, Chavez A, Greenstein D, et al. Autism spectrum disorders and childhood-onset schizofreni: kliniske og biologiske bidrag til en relasjon revisited. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 2009;48:10-18.
8. Sporn AL, Addington AM, Gogtay N, et al. Pervasiv utviklingsforstyrrelse og barndomsutbrudd schizofreni: comorbid lidelse eller en fenotypisk variant av en svært tidlig sykdom? Biol Psychiatry (Engelsk). 2004;55:989-994.
9. Asarnow RF, Brown W, Strandburg R. Barn med schizofren lidelse: neurobehavioral studier. Eur Arch Psykiatri Clin Neurosci. 1995;245:70-79.
10. Alaghband-Rad J, McKenna K, Gordon CT, Et al. Schizofreni i barndommen: alvorlighetsgraden av premorbid kurs. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 1995;34:1273-1283.
11. Jørgensen, JØRGENSEN, JØRGENSEN, ET al. En pilotstudie Av D-cycloserine hos personer med autistisk lidelse. Er J Psykiatri. 2004;161:2115-2117.
12. Berney TP. Autisme-et utviklende konsept. Br J Psykiatri. 2000;176:20-25.
13. Slepebåt KE, Dykens EM, Pearson GS, Cohen DJ. Konseptualisering av «borderline syndrom av barndom» og «barndomsskizofreni» som en utviklingsforstyrrelse. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 1993;32:775-782.
14. Klin A, Mayes LC, Volkmar FR, Cohen DJ. Multiplex utviklingsforstyrrelse. J Dev Behav Pediatr. 1995; 16 (3 tillegg): S7-S11.
15. Buitelaar JK, van Der Gaag RJ. Diagnostiske regler for barn MED PDD-NOS og flere komplekse utviklingsforstyrrelser. J Child Psychol Psychiatry (Engelsk). 1998;39:911-919.
16. Van Der Gaag RJ, Buitelaar J, Van Den Ban E, et al. En kontrollert multivariat chart gjennomgang av flere komplekse utviklingsforstyrrelse. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 1995;34:1096-1106.
17. van Der Gaag R, Caplan R, van Engeland H, et al. En kontrollert studie av formell tankeforstyrrelse hos barn med autisme og flere komplekse utviklingsforstyrrelser. J Barn Adolesc Psychopharmacol. 2005;15:465-476.
18. de Bruin EI, De Nijs PF, Verheij F, et al. Flere komplekse utviklingsforstyrrelse avgrenset FRA PDD-NOS. J Autisme Dev Disord. 2007;37:1181-1191.
19. Jørgensen M, Jørgensen H, et al. Veier til psykose: en sammenligning av den gjennomgripende utviklingsforstyrrelse subtype multiple kompleks utviklingsforstyrrelse og » i fare mental tilstand.»Schizophr Res. 2008; 99: 38-47.
20. Carroll LS, Owen MJ. Genetisk overlapping mellom autisme, schizofreni og bipolar lidelse. Genome Med. 2009;1:102.
21. Vorstman JA, Morcus ME, Duijff SN, et al. 22q11. 2 sletting hos barn: høy grad av autistiske lidelser og tidlig utbrudd av psykotiske symptomer. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 2006;45:1104-1113.
22. Walsh T, McClellan JM, McCarthy SE, et al. Sjeldne strukturelle varianter forstyrrer flere gener i nevroutviklingsveier i schizofreni. Science. 2008;320:539-543.
23. Kumar RA, KaraMohamed S, Sudi J, et al. Tilbakevendende 16p11. 2 mikrodeletjoner i autisme. Hum Mol Genet. 2008;17:628-638.
24. Shen Y, Dies KA, Holm IA, Et al; Autism Consortium Klinisk Genetikk / DNA Diagnostics Samarbeid. Klinisk genetisk testing for pasienter med autismespektrumforstyrrelser. Pediatri. 2010; 125: e727-e735.
25. G, g, G, Et al. Autistiske lidelser og schizofreni: relatert eller fjern? En anatomisk sannsynlighets estimering. PLoS One. 2010; 5: e12233.
26. Madaan V, Dvir Y, Wilson DR. Barn og ungdom schizofreni: farmakologiske tilnærminger. Ekspert Opin Pharmacother. 2008;9:2053-2068.
27. Masi G, Mucci M, Pari C. Barn med schizofreni: klinisk bilde og farmakologisk behandling. Cns Narkotika. 2006;20:841-866.
28. McDougle CJ, Stigler KA, Erickson CA, Posey DJ. Atypiske antipsykotika hos barn og ungdom med autistiske og andre gjennomgripende utviklingsforstyrrelser. J Clin Psykiatri. 2008; 69 (suppl 4): 15-20.
29. Stahlberg O, Soderstrom H, Rastam M, Gillberg C. Bipolar lidelse, schizofreni og andre psykotiske lidelser hos voksne med barndomsutbrudd AD / HD og / eller autismespektrumforstyrrelser. J Neural Transm. 2004;111:891-902.
30. Frazier JA, McClellan J, Findling RL, et al. Behandling av tidlig debut av schizofrenispektrumforstyrrelser (TEOSS): demografiske og kliniske egenskaper. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 2007;46:979-988.