at betennelse spiller en viktig rolle i depresjon har fått stor oppmerksomhet. Likevel tyder økende data på at betennelsens effekter på hjernen kan ha bred relevans for vårt felt, noe som bidrar til symptompresentasjoner i mange psykiatriske lidelser utover depresjon.
koblingen mellom betennelse og depresjon er ubestridelig1. Pasienter med alvorlig depresjon viser pålitelig økning i immunmolekyler som vanligvis er forbundet med kronisk betennelse, inkludert inflammatoriske cytokiner – som tumor nekrosefaktor, interleukin (IL)-1 beta OG IL‐6 – og akuttfaseproteiner, som C‐reaktivt protein (CRP)2.
Økte inflammatoriske responser finnes Også i post-mortem hjerneprøver av deprimerte individer, med aktivering av inflammatoriske signalveier i hjerneparenchyma, handel med immunceller til hjernen og aktivering av mikroglia2.
i tillegg induserer administrasjon av inflammatoriske cytokiner som interferon (IFN)‐alfa, eller inflammatoriske stimuli, inkludert tyfusvaksinasjon og endotoksin, depressive symptomer. Inflammatoriske markører, INKLUDERT IL‐6 OG CRP, forutsi utviklingen av depressive lidelser2. Endelig har blokkering av inflammatoriske cytokiner vist seg å redusere depressive symptomer, spesielt hos pasienter med autoimmune og inflammatoriske lidelser3, 4.
selv om disse funnene støtter et imponerende argument for en spesiell sammenheng mellom betennelse og depresjon, oppstår økt betennelse bare i en delmengde av deprimerte pasienter, som er tilstede hos 25-50% av dem, avhengig av prøven4, 5. Faktorer som bidrar til økt betennelse i depresjon inkluderer stress, spesielt tidlig livsstress, metabolske faktorer som fedme og metabolsk syndrom, medisinske sykdommer og deres behandlinger og behandlingsmotstand2, 6. Så i beste fall representerer inflammerte deprimerte fag en depressiv subtype.
Økt betennelse finnes Også ved flere andre psykiatriske lidelser, inkludert bipolar lidelse, angstlidelser, posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og schizofreni2, 7. Dermed er betennelse agnostisk for diagnose. Faktisk, når betydelig betennelse er tilstede, bidrar dens effekter på nevrotransmittere og nevrokretser til spesifikke symptomprofiler som er relevante for flere psykiatriske lidelser2.
en rik mengde data har dokumentert effekten av betennelse på hjernen1, 2. Inflammatoriske cytokiner og deres nedstrøms signalveier reduserer monoamin tilgjengelighet, ved å redusere syntese og frigjøring og øke gjenopptaket av serotonin, norepinefrin og dopamin. Gjennom effekter på astrocytter og mikroglia øker inflammatoriske cytokiner frigivelsen og reduserer gjenopptaket av glutamat, noe som bidrar til et utslipp av overskytende glutamat utenfor synapsen som kan binde seg til ekstrasynaptiske glutamatreseptorer, noe som kan føre til excitotoksisitet2.
Inflammatoriske cytokiner aktiverer også kynureninveien, som genererer nevroaktive metabolitter, inkludert kynureninsyre og kinolinsyre, samtidig som produksjonen av vekstfaktorer, som hjerneavledet nevrotrofisk faktor reduseres, bidrar til forstyrrelse av nevrogenese og til slutt synaptisk plastitet1, 2.
Gitt at konvensjonelle antidepressiva virker ved å øke monoamintilgjengeligheten, har ingen effekter på glutamatmetabolismen og delvis avhenger av neurogenese for deres effekt, er det ikke overraskende at betennelse er forbundet med behandlingsresistens og forutsier respons på alternative behandlingsstrategier som ketamin og elektrokonvulsiv terapi.
effektene av betennelse på nevrotransmittersystemer påvirker til slutt nevrokretsen. Neuroimaging studier indikerer at neurokretser som regulerer motivasjon og motoraktivitet, samt opphisselse, angst og alarm, er pålitelig påvirket2. Administrasjon av inflammatoriske stimuli-inkludert IFN-alfa, tyfusvaksinasjon og endotoksin – reduserer all aktivitet i belønningsrelaterte områder i hjernen, som ventral striatum og nucleus accumbens, en effekt som er knyttet til redusert dopaminmetabolisme, samt økt basalganglia glutamat, og ledsages av redusert vilje til å bruke innsats for belønning, mens følsomhet for belønning forblir intakt2, 6.
av spesiell relevans for psykiatriske pasienter, er endogen betennelse som reflektert av økt CRP forbundet med både redusert motivasjon (en nøkkelkomponent i anhedonia)og psykomotorisk retardasjon, i forbindelse med redusert funksjonell tilkobling av ventral og dorsal striatum med ventromedial prefrontal cortex8. Selv om det er mindre godt etablert, indikerer data at administrasjon av inflammatoriske stimuli også øker følsomheten til viktige hjernegrupper involvert i vurderingen og responsen på trussel, inkludert dorsal anterior cingulate cortex, insula, hippocampus og amygdala7. I tillegg korrelerer endogene økninger i betennelse, som reflektert AV CRP, med redusert funksjonell tilkobling mellom prefrontal cortex og amygdala, i forbindelse med symptomer på angst hos psykiatriske pasienter.
Av notatet, effektene av betennelse på disse spesifikke neurokretsene kan ha avledet fra evolusjonære imperativer for å fremme overlevelse hos syke eller sårede dyr, ved å bevare energiressurser for de immunometabolske kravene til å bekjempe infeksjon og sårheling gjennom atferdsavbrudd (redusert motivasjon og motoraktivitet), samtidig som de beskytter slike sårbare dyr mot fremtidige angrep (opphisselse, angst og alarm)2. Støtte denne oppfatningen er den nye forståelsen av forholdet mellom immunometabolisme og kognitive prosesser som former beslutningsprosesser og atferdsprioriteter i sammenheng med betennelse6.
Omfavner den tilsynelatende transdiagnostiske relevansen av økt betennelse på tvers av psykiatriske lidelser øker den spennende muligheten for at behandlinger rettet mot betennelse og dens nedstrømseffekter på hjernen kan ha utbredt anvendelighet. Videre, gitt at pasienter med økt betennelse lett kan identifiseres av inflammatoriske biomarkører, inkludert CRP, er vi unikt klar til å målrette betennelsesrelevante symptomklynger, spesielt anhedonia og muligens angst, på tvers av psykiatriske lidelser. Slike strategier representerer et viktig skritt mot presisjonsmedisin i psykiatrien.
likevel er det begrensninger. Hvis forventningen er å behandle lidelser som de er definert av dagens nomenklatur, kan terapier rettet mot betennelse og dens effekter på hjernen komme til kort. For eksempel fant en nylig studie at en anti-cytokinbehandling for å blokkere betennelse forbedret symptomer på anhedonia, men ikke skilt fra placebo på total depresjon scores9. Disse resultatene tyder på at for å fullt ut utnytte dagens kunnskap, bør kliniske studier og klinisk praksis ta hensyn til både nivået av betennelse og relevante symptomprofiler, behandle atferdsmessige konsekvenser av betennelse og ikke lidelsen; enten det er anhedonia i PTSD, symptomer på amotivasjon i schizofreni eller angst i depresjon.
selv om denne tilnærmingen ved første øyekast kan være i strid med dagens kliniske praksis som fokuserer på diagnostiske enheter, erkjenner at ulike symptomprofiler innenfor diagnoser kan være drevet av forskjellige patofysiologiske prosesser som betennelse kan være frigjørende. I tillegg kan det oppmuntre feltet til å bevege seg bort fra begrepet one size fits all, til en multimodal tilnærming som adresserer de mange bidragende faktorene som driver de lidelsene vi behandler.