Utvikling
WDs utvikler seg fra mellomliggende mesoderm i kraniokaudal rekkefølge. De strekker seg fra pronephric-kanalen nær fremtiden forben knopper og utvikler caudalt til cloaca. Wds stimulerer veksten av mesonephric tubuli av mesonephric mesenchyme, som strekker seg til epitelceller av gonadene hos menn og kvinner. WDs danner fire til seks par kraniale mesonephriske tubuli som primært er kaudale og ikke smelter sammen Med WDs. Ureteric knopp stammer fra WDs posteriorly og gir opphav til pronephros, mesonephros, og metanephros av nyre primordia ved å samhandle med metanephric mesenchyme. Pronephros og mesonephros degenererer etter utviklingen hos kvinner, men hos menn blir mesonephric tubuli forløperen til epididymale kanaler og efferente kanaler.
Mange gener og vekstfaktorer er avgjørende for riktig dannelse Av WDs. Pax2 Og Pax8 er kjent for å indusere wd-dannelse, Og Lim1 er nødvendig for wd-forlengelse. Pax2, Pax8, Emx2 Og Lim1 uttrykkes i den kondenserte nephrite-ledningen og er nødvendige for tubulogenese og WD-utvikling. WT-1 OG SIX1 også uttrykke i nefrogen mesenkymal kondens, og gnagere uten WT-1 eller SEKS-1 uttrykk har vist seg å mangle caudal MTs. Mus med null Emx2 har vanlig wd-formasjon til kanalene degenererer, noe som resulterer i svikt i nyrene og reproduksjonskanalen til å danne. Mus med null Gata3-mutasjon har også feil MED wd-initiering. FGF8, som signaliseres av mellomliggende mesoderm, er også viktig, og ikke uttrykker det resulterer i manglende eksistens av kraniale mesonephros og mesonephriske tubuli (MTs). Under mesonephric utvikling, uttrykker mesenkym FGFR1 mens epitel uttrykker FGFR2, og dermed opprettholde WD og mesonephric mesenkym. FGFR2 sies å opprettholde den kaudale delen AV WD ved å administrere celleproliferasjon. Fravær av forkhead transkripsjonsfaktorer, FOXC1 OG FOXC2, og SHH resulterer i supernumerær MT-dannelse, noe som tyder på at disse genene har undertrykkende effekter på MT-utvikling. Retinsyre-signalering er også kritisk i wd-utvikling, da sammensatte nullmutasjoner i retinoidsyrereseptorer α og γ kan forårsake agenese eller dysplasi av epididymis, vas deferens og seminal vesikler.
epitelet Av WDs uttrykker Også WNT9b, Og WNT7b signaliseres, fra E9. 5. Mangelen På wnt9b-uttrykk korrelerer med fraværet av MTs og epididymis ved fødselen, og β-catenin-avhengig kanonisk WNT-signalering induserer MT-dannelse I wnt9b nullmus. Under dannelsen av den metanephriske nyren påvirker wnt9b demping epitelcellepolariteten og øker diameteren av rørene.
Stabilisering Og Forlengelse Av WDs
hos menn tjener mesonephros som forløper til den mannlige reproduktive kanalen, mens hos kvinner regres mesonephros. Etter gonadal kjønn differensiering, testis produserer testosteron, og lokalt generert, ikke systemisk, androgener, er nødvendig FOR wd stabilisering. Noen studier tyder imidlertid på at androgener som transporteres gjennom systemisk sirkulasjon, er nok til å forhindre wd-regresjon. Androgener virker på androgenreseptoren (AR), og vekstfaktorer, som fgf og epidermal vekstfaktor (EGF), medierer androgenfunksjoner i prostata og WD.
ETTER AT WD har stabilisert seg, forlenger WD, som er avhengig av uttrykk for androgener og vekstfaktorsignalering. Inhba er en parakrin faktor som styrer coiling av epitel i fremre WD, Og Pkd1 ser ut til å være involvert i signaltransduksjon av vekstfaktorer og cytoskelettdynamikk.
Differensiering Av Regionene I WDs
Forskere viser at uttrykket av noen homeobox-gener i bestemte regioner er kritisk FOR wd-differensiering i epididymis, vas deferens og seminal vesikler. Drosophila Abdominal B-relaterte homeobox-gener er viktige for å skille mellom vevsgrenser mellom disse anatomiske strukturer hos mus. In male mice, the epididymis expresses Hoxa9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxd9 while the vas deferens express Hoxa9, Hoxd9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxa11. Hoxa13 and Hoxd13 also express via the caudal part of the WD and seminal vesicles. Hoxa10 mutations can cause WD anterior homeotic transformation, whereby the distal epididymis and proximal vas deferens display morphological qualities of more anterior segments. Research has demonstrated Hoxa11 mutations to cause a homeotic transformation of the vas deferens to an epididymis-like phenotype. Hoxd13-mutasjoner kan føre til redusert størrelse og klemming av sædblærene.