Cytopenier
Cytopenier er en vanlig forekomst etter BIL t-celleinfusjon. Grad 3-4 anemi, trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni og lymfopeni er hyppig rapportert. Det er ofte vanskelig å bestemme etiologien av cytopenier som oppstår etter BIL T-celle infusjoner. Cytopenier er sett etter kjemoterapi som ofte gis før BIL T-celle infusjoner. I tillegg har mange pasienter suboptimal marg-funksjon før mottak AV BIL T-celler og har allerede eksisterende transfusjonskrav. Pasienter som ikke får kondisjonerende kjemoterapi har imidlertid også opplevd cytopenier etter BIL t-celleinfusjon, noe som viser at BIL T-celler forårsaker myelosuppresjon via en cytokinmediert mekanisme eller en annen mekanisme.18-20
i en fase i-studie rettet MOT CD19 hadde de fleste pasientene grad 3 eller 4 cytopenier tilskrevet lymfodepleterende kjemoterapi.3 median varighet av absolutt nøytrofiltall mindre enn 500 var 8 dager (0-38 dager hos responderende pasienter), men forlenget (≥14 dager) grad 4 nøytropeni ble observert hos 7 av 21 pasienter (33%). Anemi grad 3 var tilstede hos 63% av pasientene, og trombocytopeni grad 3 og 4 var henholdsvis 16% og 37%.3
i registreringsstudien tisagenlecleucel hadde totalt 31 av 75 pasienter (41%) trombocytopeni grad 3 eller 4 som ikke hadde gått tilbake innen dag 28,2 av de 31 pasientene, 22 hadde gått tilbake til grad 2 eller lavere ved siste vurdering, og 9 hadde ikke gått tilbake. Ved måned 3 var Kaplan-Meier-estimatet av prosentandelen pasienter med bedring til grad 2 eller lavere 73%. En grad 3 eller 4 redusert nøytrofiltall som ikke hadde gått tilbake innen dag 28 ble rapportert hos 40 av 75 pasienter (53%). Av de 40 pasientene hadde 32 bedret seg til grad 2 eller lavere ved siste vurdering, og 8 hadde ikke; Kaplan-Meier-estimatet av prosentandelen av pasienter som hadde bedret seg til grad 2 eller lavere ved måned 3 var 66%. Av disse 40 pasientene hadde 18 (45%) grad 3 eller 4 infeksjoner. I sjeldne tilfeller var langvarig grad 3 eller 4 nøytropeni før og etter infusjon av tisagenlecleucel forbundet med alvorlige infeksjoner (grad 3 humant herpesvirus 6 encefalitt) eller dødelig (encefalitt og systemisk mykose). Frekvensen av cytopenier som ikke ble løst innen dag 28 var 37% for enhver grad og 32% for grad 3 og 4,2
Hay et al. evaluert bedring av blodverdier hos 104 voksne pasienter som hadde fått lymfodepletion med cyklofosfamid/fludarabin kjemoterapi etterfulgt av EN CD19-BIL t-celleinfusjon.21 De var i stand til å demonstrere sammenhengen mellom hematologisk toksisitet og alvorlighetsgrad AV CRS som gir bevis for cytokinindusert aplasi. Absolutt nøytrofiltall, hematokrit, hemoglobinkonsentrasjon og trombocyttall gikk ned etter cyklofosfamid / fludarabin kjemoterapi, og nådde nadir mellom dag 2 og 5 etter BIL t-celleinfusjon. Absolutt nøytrofiltall, hematokrit og nadir for blodplater var lavere hos pasienter med mer alvorlig CRS, og pasienter med grad ≥4 CRS fikk flere blodplate-og røde celletransfusjoner enn de med grad ≤3 CRS. Av 10 pasienter med grad ≥4 CRS ble 5 refraktære for blodplatetransfusjon. De fant også en forening av margtumorbelastning, antall tidligere terapier og forekomsten AV CRS med lengre hematologisk utvinning. Tiden til hematologisk bedring var lengre enn forventet hos de fleste pasienter med GRAD 4 CRS og ble forsinket hos pasienter med GRAD 1 til 3 CRS (median, 13,5 dager ) sammenlignet med DE uten CRS (median, 4,1 dager ).