Downs Syndrom Og Leukemi

Av Sara Ryding, B. Sc. Anmeldt Av Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Down syndrom, også kjent som trisomi 21, Er en tilstand der det er tre kopier av kromosom 21, snarere enn to. De med Downs syndrom har en 20 til 500 ganger høyere risiko for å utvikle leukemi.

Bilde Kreditt: Kateryna Kon/.com

Barn og leukemi

Downs syndrom påvirker mellom 1 av 700 og 1 av 1000 nyfødte. Akutt megakaryoblastisk leukemi, som ellers er ganske sjelden, er 500 ganger mer sannsynlig hos Barn med Downs syndrom, mens akutt lymfoblastisk leukemi er 20 ganger mer sannsynlig. Til tross for dette har barn med Downs syndrom lavere risiko for solid tumorutvikling.

Akutt megakaryoblastisk leukemi har en tendens til å påvirke yngre barn under 4 år, mens akutt lymfoblastisk leukemi forekommer hos eldre barn. De fleste tilfeller av akutt megakaryoblastisk leukemi forekommer mellom 1 og 2 år.

minst halvparten av alle tilfeller av leukemi i Downs syndrom berørte barn synes å skyldes akutt megakaryoblastisk leukemi.

noen bevis tyder På at produksjonen av blodcelletyper og blodplater, også kjent som hematopoiesis, er unormal hos barn med Downs syndrom. Dette kan resultere i et høyere volum av røde blodceller, og dermed fremhever den motstridende natur trisomi 21 tilstand og effekten dette har på blod og immunsystem.

Akutt megakaryoblastisk leukemi

Personer med Downs syndrom har høy forekomst av erytroleukemi, og mange av disse cellene har egenskaper av megakaryoblaster. Det ser derfor ut til at de fleste tilfeller av akutt megakaryoblastisk leukemi hos Personer Med Downs syndrom kommer fra spredning av en hematopoietisk stamcelle som kan bli både megakaryocytter og erytroide forløperceller.

Akutt megakaryoblastisk leukemi ses alltid med mutasjoner I GATA1-genet, som koder for en regulator av erytromegakaryocytisk dannelse. Mutasjonene forekommer i livmoren, sannsynligvis sammen med andre genetiske hendelser som sannsynligvis trengs for å utvikle leukemi.

Epigenetikkstudier har identifisert En Down syndrom – spesifikk bølge hvor DET er tap AV DNA-metylering, etterfulgt av en leukemi-spesifikk bølge av hypermetylering. Mens den første bølgen retter seg mot gener assosiert med utviklingsforstyrrelser, retter den andre bølgen seg mot gener assosiert med hematopoiesis og cellevekstregulering.

Dette kan bidra til å forklare hvorfor barn med Downs syndrom høyere forekomst av akutt megakaryoblastisk leukemi har siden begge bølger av epigenetiske endringer er tydelig forskjellig fra barn uten Downs syndrom.

Akutt lymfoblastisk leukemi

Akutt lymfoblastisk leukemi oppstår når lymfoblaster, avledet fra lymfoide stamceller, blir kreftfremkallende. De berørte cellene er vanligvis B-lymfocytter og T-lymfocytter i pediatriske tilfeller.

i tillegg til den økte forekomsten har Barn med Downs syndrom barn og akutt lymfoblastisk leukemi en lavere total overlevelse enn barn uten Downs syndrom (70% versus 80%).

progresjonen er assosiert med mutasjoner I JAK2, CRLF2, NOTCH1 og av OG TIL PRAME. Mutasjoner I JAK2 er funnet i 20% Av Downs syndrom lymfoblastisk leukemi tilfeller OG CRLF2 mutasjoner hos 60% av pasientene. Pasienter som også har mutasjoner i ras-genet utgjør omtrent 1/3 av De med Downs syndrom akutt lymfoblastisk leukemi.

Terapier og utfordringer

fordi det er mange typer leukemi og mange mulige forstyrrende faktorer når Det oppstår Med Downs syndrom, kan det være vanskelig å behandle effektivt. Mange pasienter som får behandling for leukemi vil tilbakefall.

noen løsninger foreslår å målrette pre-leukemiske celler og drepe leukemiske stamceller, men selv identifisering av disse cellene kan være vanskelig. Videre forekommer akutt megakaryoblastisk leukemi og akutt lymfoblastisk leukemi samtidig hos noen pasienter med Downs syndrom.

generelt sett er epigenetikk sett på som fremtiden for både studien og løsningen Av Downs syndromassosiert leukemi. Det er imidlertid ukjent om endringer i epigenetiske mønstre bidrar til sykdommen eller om de er indikasjoner på de underliggende genetiske lesjonene.

Videre Lesing

• Alle Down Syndrom Innhold
• Down Syndrom-Hva Er Down Syndrom?
• Down Syndrom Symptomer
• Down Syndrom Komplikasjoner
• Down Syndrom Screening

Skrevet av

Sara Ryding

Sara er en lidenskapelig biovitenskapsforfatter som spesialiserer seg på zoologi og ornitologi. Hun fullfører For Tiden En Ph. D. ved Deakin University I Australia som fokuserer på hvordan fuglens nebber endres med global oppvarming.

Sitater