Abstrakt
Hemoragisk kronisk stråling proctopathy (CRP) er en vanlig komplikasjon etter bekken strålebehandling hos pasienter med prostata eller gynekologisk kreft. Denne systematiske oversikten ble utført for å evaluere effekt og sikkerhet av argonplasma koagulasjon (APC) ved behandling av hemorragisk CRP. Databasene Til PubMed, Embase Og Cochrane Library ble søkt etter relaterte studier fra begynnelse til juli 2017. Til slutt ble 33 studier identifisert med totalt 821 hemorragiske CRP-pasienter. Etter APC-behandling økte hemoglobinnivået fra 7,7 – 13,4 g/L til 11-14 g/L (inkludert 15 studier). Alle () studier rapporterte en effektiv hastighet i rektal blødning, hvorav fem studier hadde en hastighet på 100%. Kortsiktige komplikasjoner ble rapportert i 31 studier, mens langsiktige komplikasjoner i 33 studier og ingen komplikasjoner i 11 studier. For de alvorlige komplikasjonene ble perforasjon rapportert i 2 av 33 studier, og forekomsten var henholdsvis 3,3% (1/30) og 3,7% (1/27). Når DET gjelder APC-innstilling, hadde argongasstrømningshastighet (median 1,5 L/min) og elektrisk kraft (median 50 W) ingen signifikant innflytelse på komplikasjoner og hemostase. Som konklusjon indikerte dagens litteratur AT APC-terapi var en effektiv og sikker strategi for hemorragisk CRP, og store prospektive studier er nødvendig for å garantere vår studie.
1. Innledning
Hemoragisk kronisk stråling proctopathy (CRP) er en vanlig komplikasjon etter bekken strålebehandling. Det hadde en forekomst på 5% til 15% hos pasienter med bekkenkreft innen 6 måneder etter strålebehandling . Flere faktorer var involvert i patogenesen av hemorragisk CRP, som slimhinneskader, mikrovaskulær skade med vevsiskemi og telangiektasier . Oral eller klyster behandling med salisylater, kortikosteroider og sukralfat hadde vanligvis en begrenset nytte. Videre ble kirurgi ikke anbefalt for høy forekomst av sykelighet . Imidlertid ble hyperbarisk oksygenbehandling (HOT) og formalinapplikasjon rapportert å være effektiv i strålingsproktitt . Som en enkel metode for å ødelegge telangiektasier forårsaket av strålebehandling, ble argonplasma koagulasjon (APC) rapportert å ha en bedre effekt enn formalin ved behandling av hemorragisk CRP (79% versus 27%). Alvaro et al. fant OGSÅ AT APC-terapi hadde en signifikant bedre respons enn hyperbar oksygenbehandling for å redusere blodtransfusjon og vevstoksisitet, selv om begge behandlingene viste ingen signifikant forskjell i å løse rektal blødning. Til tross for dette rapporterte flere studier fortsatt en høy forekomst på opptil 20% I APC-tilknyttede komplikasjoner, som sår, perforeringer, strenge og fistler . Videre Sato et al. fant at passende APC-innstillinger (f. eks. elektrisk kraft, påføringstid og argonstrømningshastighet) kunne redusere skaden på dypere vev, og dermed redusere forekomsten av komplikasjoner . Effektiviteten og sikkerheten ble imidlertid ikke klart vurdert i tidligere studier. Derfor gjennomførte vi en systematisk oversikt for å evaluere EFFEKT og sikkerhet AV APC ved behandling av hemorragisk CRP.
2. Metoder
2.1. Medisinsk Litteratur
databasene Til PubMed, Embase Og Cochrane Library ble søkt etter relevante studier fra begynnelse til juli 2017, ved hjelp av nøkkelordene inkludert «strålingsprokopati» ELLER («stråling» OG «prokopati» ) ELLER «strålingsproktitt» eller («stråling» OG»proktitt») ELLER («strålingsproktitt») og («Argon plasma koagulasjonsterapi» ELLER («Argon plasma koagulasjonsterapi» OG»terapi») eller «Argon plasma koagulasjonsterapi» Eller «argon plasma koagulasjonsterapi» OG»terapi») eller»Argon plasma koagulasjonsterapi»») Eller («Apc-Terapi») Eller («Apc-Terapi»). Det var ingen språkbegrensning for litteratursøk.
2.2. Utvalgskriterier Og Eksklusjonskriterier
alle studiene ble gjennomgått uavhengig av to utprøvere. Studier ble inkludert dersom de oppfylte følgende kriterier: (i) inkludert pasienter med bekkenkreft og påfølgende strålebehandling, (ii) diagnostisert som hemorragisk CRP, og (iii) evaluerte EFFEKT og sikkerhet av APC. Eksklusjonskriteriene var som følger: oversikter, kasusrapporter, dyrestudier og studier uten fulltekst eller tilstrekkelige data.
2.3. Data Utvinning Og Kvalitetsvurdering
følgende informasjon ble hentet Fra hver inkluderte studie: forfatter, utgivelsesår, område, studiedesign, antall tilfeller, alder, kjønn, krefttype, oppfølgingstid, argongasstrømningshastighet og elektrisk kraft AV APC, antall rektal blødningstopp (NRBC), hemoglobin (LHb) nivåer og kortsiktige og langsiktige komplikasjoner. Kvaliteten på inkluderte studier ble vurdert ved hjelp Av en justert Versjon Av Newcastle-Ottawa-Skalaen, som inneholdt et kohortvalg på APC-administrasjon og dets representativitet, konstatering AV APC-eksponering og bevis på at DET ikke var noen tidligere eksponering FOR APC, utfall, lang levetid oppfølging (minst 6 uker) og bias på grunn av frafall eller ufullstendig oppfølging .
2.4. Statistisk Analyse
effekten AV APC-behandling ble evaluert i henhold til graden av forbedring i rektal blødning og hemoglobin, mens sikkerheten ble vurdert basert på forekomsten av komplikasjoner, som ble kategorisert som kort sikt (f.eks. haster, diare, inkontinens, feber, anal-eller magesmerter og perforasjon) og lang sikt (f. eks. stenose/strikturer, rektale sår, tilbakefall av rektal blødning og fistel). SOM FOR APC innstillinger, elektrisk kraft, argon gass flyt, og koagulasjon tid ble inkludert analyse. Studier med score på ≥5 ble vurdert som høy kvalitet, med 3-4 for moderat kvalitet. Avvik i vurderinger ble løst gjennom diskusjon.
3. Resultater
3.1. Studiekarakteristika
av de 167 artiklene som ble identifisert ved det første søket, etter fjerning av duplikater og utelukkelse av irrelevante studier, kommentarer, kasusrapporter Og vurderinger, ble 37 studier valgt for gjennomgang av fullteksten. Ytterligere 4 studier ble ekskludert på grunn av fravær av visse interesserte utfall, inkludert opphør av rektal blødning, forbedring av hemoglobin og kortsiktige og langsiktige komplikasjoner, og 33 studier ble inkludert i den endelige oversikten (Figur 1). Alle inkluderte studier, inkludert prospektive () og retrospektive () ukontrollerte kohortstudier, og 4 ikke-randomiserte kontrollstudier , ble utført ved et enkelt akademisk senter. Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 28 måneder (1 måned til 170 måneder) (Tabell 1). Alle pasienter med kronisk strålingsproktitt ble preget av rektal blødning, som ble referert til som hemorragisk CRP.
|
3.2. EFFEKT av APC
forbedringer i rektal blødning og hemoglobin ble ansett som effekt AV APC-behandling, som ble observert hos henholdsvis 821 og 383 pasienter. 15 studier rapporterte forbedring av hemoglobin etter APC administrasjon. Tabell 2 viser at etter APC–behandling ble gjennomsnittet av hemoglobinnivåer forbedret fra 7,7-13,4 g/L til 11-14 g/L. 33 studier dokumenterte opphør av rektal blødning, som vist i Tabell 2, hvorav 5 hadde en hemostasefrekvens på 100%. Videre, I den største studien, Sato et al. rapportert at under en gjennomsnittlig oppfølging av 34.6 måneder hadde 4 pasienter (6,3%) mindre tilbakevendende rektal blødning og 60 (93,8%) forble i remisjon. () (Tabell 2).
|
3.3. Sikkerhet FOR APC
APC-assosierte kortsiktige og langsiktige komplikasjoner ble vist I Tabell 3. Kortsiktige komplikasjoner ble rapportert i 31 studier, mens langsiktige komplikasjoner i 33 studier og ingen komplikasjoner i 11 studier. Forekomsten av komplikasjoner var 0-63, 6%. Spesielt i En studie Fra Venkatesh Og Ramanujam, USA, var det ingen komplikasjon blant 40 pasienter etter APC-terapi, fordi laget hadde erfaring. De vanligste prosedyrerelaterte korttidskomplikasjonene som ble rapportert var anal eller rektal smerte med eller uten tenesmus, som mest sannsynlig forekom etter behandling nær dentatlinjen. Abdominal oppblåsthet, oppkast, adynamisk ileus, vagale symptomer, kramper, inkontinens, feber og koloneksplosjon ble også rapportert. Nekrose av den nedre delen av endetarmen ble rapportert i en studie . Den alvorlige komplikasjonen ved perforering ble rapportert i 2 serier, hvor forekomsten var henholdsvis 3,7% (1/27) og 3,3% (1/30). Ben-Soussan et al. rapportert at en pasient hadde, UNDER APC, koloneksplosjon som umiddelbart førte til perforering . Pasienten trengte kirurgisk behandling og gjorde en fullstendig gjenoppretting i 2 uker. Samtidig nevnte Ben at forekomsten av tarmeksplosjon var høyere etter lokal forberedelse sammenlignet med oral reparasjon (). Enema forberedelse med vedvarende fast avføring over koagulerte lesjoner bidro til hovedrisikoen for perforering. Canard et al. også rapportert 1 perforering . Men vi kunne ikke få detaljert informasjon om behandling av perforering og prognose av pasienten fra studien. Grund et al. rapporterte 1600 ANVENDELSER AV APC for en rekke indikasjoner i øvre og nedre gastrointestinaltraktus og rapporterte en perforeringshastighet på 0,31% .
|
Rektale sår, stenose og tilbakefall av rektal blødning var vanlige langtidskomplikasjoner etter APC-behandling. Chruscielewska-Kiliszek et al. rapportert rektale sår i 35 (56.5%) av 62 pasienter, en forekomst som var relativt høy sammenlignet med den rapporterte totale frekvensen på omtrent 3,3% (1/30) -21,4% (Tabell 3) i andre serier. Rektale sår som utvikler SEG UNDER APC kan betraktes som en konsekvens av termisk skade på allerede skadet og vaskulært kompromittert vev som dermed var mer skjøre og hadde dårligere helbredelse . Det faktum at rektale sår ikke var klinisk plagsomme, betydde at de ikke skulle betraktes som en absolutt kontraindikasjon for APC, og de krever heller ikke nødvendigvis ytterligere endoskopisk oppfølging . Forekomsten av stenose sammenlignet med rektal sår var mindre vanlig. Forekomsten av rektal stenose varierte mellom ulike studier, mange studier som beskriver ingen forekomst av rektal striktur mens få studier rapporterer slike komplikasjoner i 2% (1/49) -13.3% (2/15) . Men gitt det faktum at de fleste rektale strikturer var asymptomatiske, var deres sanne forekomst vanskelig å estimere og teoretisk ville være høyere enn rapportert av flere studier. Tilbakefall av rektal blødning varierte fra 2,1% (1/48) til 6,3% (1/16) . Pasienter på antikoagulantia eller aspirin var mer sannsynlig å tilbakefall. Kaassis et al. rapportert at pasienter som fikk antikoagulasjonsbehandling, krevde flere APC-økter, men kunne også oppnå en tilsvarende terapeutisk effekt som de som ikke var på antikoagulasjon .
3.4. Argumenter FOR APC-Innstilling
ved å gjennomgå relative litteratur, innså vi at ulike studier hadde forskjellige valgfrie APC-innstillinger. Denne systematiske oversikten viste argumenter FOR APC-innstillinger i 32 studier (Tabell 1). Strøminnstillingen varierte fra 25 til 80 W (median 50 W), med en argonstrømningshastighet fra 0,6 til 3,0 L / min (median 1,5 L/min). Av 10 studier som rapporterte registreringer av koagulasjon tid, bare en studie kort gitt bestemt antall koagulasjon tid. Koagulasjonstiden var fra 0,5 s til 3 s. blant inkluderte studier som observerte forekomst av komplikasjoner, uavhengig av rekkevidden av elektrisk effektinnstilling (30-50 w mot 50-80 W), hadde den tilsvarende komplikasjonsraten ingen forskjell (0-58, 1% mot 0-63, 6%). Selv med samme effekt (60 W) og strømningshastigheten > 1,5 L/min, henholdsvis 4-serien, rapporterte komplikasjoner i 0%, 35,7%, 0% og 13,3% . I tillegg var DET ingen ensartede innstillinger AV APC i 5-serien som rapporterte 100% hemostase rate. DERFOR SYNTES APC-innstillinger å være ukorrelert med forekomsten av komplikasjoner i vår studie.
3.5. Kvalitetsvurdering
kvalitetsvurdering av studier MED NOS er vist I Tabell 4. Kvaliteten på studiene ble ansett som høy for 31 studier og moderat for 2 studier.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1: representativitet av den eksponerte kohorten; 2: konstatering AV APC-eksponering; 3: 4: vurdering av utfall; 5: var oppfølging lenge nok til at utfall kunne oppstå; 6: tilstrekkelig oppfølging av kohorter. Asterisk () indikerte en score og bindestrek (-) indikerte null score.
|
4. Diskusjon
kronisk strålingsproktopati hadde en insidens på 5%-15% hos pasienter med strålebehandling i bekkenet, og rektal blødning var den vanligste komplikasjonen. Strålingsskade på rektalveggen ble tydelig som utslettende endarteritt med sekundær vev iskemisk og utvikling av neovaskulære mukosale lesjoner. Disse kan bløde på en forsinket måte og forskjellige mengder: fra liten sporadisk spotting som fører, noen ganger til kronisk anemi tilstand, til episoder med alvorlig rektal blødning .
APC ER EN nontouch elektrokoagulasjonsteknikk der høyfrekvent vekselstrøm kan leveres til mållesjonen med ionisert gass. Den begrensede dybden av koagulasjon (0,5–3 mm) forklarte lav risiko for perforering, stenose og fistulering. I motsetning til tradisjonelle bipolare enheter, KAN APC påføres aksialt og radialt, slik at tangentiell koagulering av lesjoner rundt rektale bøyninger uten signifikant reduksjon i effektiviteten. Videre ER APC generator mobil og kan brukes raskt på ethvert sted eller tid . APC ER SÅLEDES en veletablert behandling for ulike forhold, som for eksempel blødning fra angiodysplastiske lesjoner eller polypektomi-steder.
vår studie bekreftet først AT APC var en effektiv og sikker terapi ved endoskopisk behandling av hemorragisk CRP. APC-terapi hadde en høy suksessrate på hemostase og lav forekomst av komplikasjoner, noe som kunne bidra til å forbedre hemoglobinnivåene. VIDERE KUNNE APC-terapi utføres på poliklinikker fordi det ikke var nødvendig med sedasjon eller analgesi under prosedyren . Sedasjon med midazolam, fentanyl eller propofol ble administrert for å minimere ubehag forårsaket av lesjonene nær dentatlinje eller gassformig distensjon i rektum .
Flere studier rapporterte at alle pasienter hadde en reduksjon i transfusjonsbehov og en forbedring i anemi . Median laveste hemoglobinnivå var 9,6 g / dL (område 5,1–14,1) før APC og median forbedring i hemoglobinnivå etter behandling var 2,05 g / dl (område 0,5–5,1) i En studie Utført Av Hortelano et al. . Når det gjelder sikkerhet, rapporterte mer enn ti studier ingen komplikasjoner under oppfølgingen . Flere studier rapporterte imidlertid en lav forekomst av komplikasjoner, inkludert rektal eller anal smerte, tilbakefall av blødning, rektal sårdannelse og anal eller rektal strikturer. Rektal smerte oppstod vanligvis nær dentate linjen etter APC behandling . Det kan løses spontant i løpet av få dager eller med standard analgetika . Gjentakelse av rektal blødning var mest sannsynlig å skje når pasientene var på antikoagulantia eller aspirin, og det kunne også behandles etter ytterligere APC-behandling. Selv om rektal sår og stenose var vanlige langsiktige komplikasjoner, var de generelt asymptomatiske og krevde ingen ytterligere endoskopisk oppfølging. I denne systematiske oversikten ble nekrose i nedre del av endetarmen rapportert i bare en studie . 2 studier rapporterte perforasjon etter APC med lav insidens. Ben et al. rapportert at en pasient opprettholdt en koloneksplosjon komplisert ved perforering som trengte akutt kirurgi. Patofysiologien til koloneksplosjonen forblir uklar, men en akkumulering av kolongass (hydrogen og metan) ved potensielt eksplosive konsentrasjoner kan være årsaken, spesielt tilstedeværelsen av avføring over lesjonene.
det optimale antall behandlingstimer var fortsatt ukjent. APC ble tradisjonelt ikke brukt i en behandlingsøkt, spesielt hos pasienter med alvorlige sykdommer. For terapeutisk suksess varierte median antall økter per pasient fra 1 til 3,7. Swan et al. dokumentert at det var en signifikant forbedring i rektal blødning blant 68% av pasientene etter første økt og 96% etter to økter. Karamanolis et al. rapportert AT APC med 2 økter kunne løse rektal blødning helt hos 89,3% (50/56) pasienter. Ifølge denne systematiske oversikten var gjennomsnittsverdien AV APC-økter 1,9.
NÅR DET gjelder APC-innstilling, var det fortsatt ingen konsensus for de optimale APC-innstillingene (strøm og gassstrøm) for vellykket og sikker koagulasjon. Sato et al. rapportert at den ideelle koagulasjonstiden var 2 sekunder fra et ex vivo-eksperiment på svin rektal slimhinne. Weiner et al. også funnet virkningen av koagulasjonstid på dybden og diameteren av koagulasjonssonen og rapportert at som koagulasjonstid og elektrisk kraft øker, ved større elektrisk kraft (>75 W) og/eller lengre koagulasjonstid (>3 s), øker dannelsen av kratere og kunstige kløfter i submukosa og perforering. Fordi data om koagulasjonstid ikke var tilgjengelig i inkluderte studier, kunne vi ikke foreta en analyse som kunne forklare effekten av koagulasjonstid på dybden. For å oppsummere varierte koagulasjonstiden fra 0,5 s til 3 s i vår studie. Canard et al. rapportert at lavere strøminnstillinger ble abonnert på en lavere komplikasjonsrate og redusert antall behandlingsøkter som kreves for fullstendig koagulasjon, med nesten alle komplikasjoner som oppstår ved strøminnstillinger over 45 W . Vi trodde generelt at lavere strøminnstillinger forårsaket mindre skade, mens I DENNE systematiske oversikten syntes APC-innstillinger ikke å ha noen innvirkning på komplikasjoner.
vi hadde til hensikt å studere forskjellen mellom ICC-systemet (f.eks. FØRSTE generasjons APC) og andre generasjons APC. Dessverre brukte ALLE forsøkene ICC-systemet MED parameterinnstillinger som var tydelig forskjellig fra andre generasjons APC. Sammenlignet MED ICC-systemet, tilbød andre generasjon APC en bredere båndbredde av parametere, inkludert FORSKJELLIGE APC-moduser og en rekke strøminnstillinger fra 1 til 120 W . Ulike APC-moduser syntes å være trygge og effektive i en rekke gastrointestinale forhold .
Annet ENN APC, har salisylater, kortikosteroider, sukralfat og kortkjedede fettsyreklyster blitt brukt med begrenset suksess, men hyperbarisk oksygenbehandling (VARM) og formalinapplikasjon ble vist å være effektiv i strålingsproktitt .
mekanismen AV VARME i behandling av stråling vevsskade var induksjon av neovaskularisering som kan reversere vev hypoksi. Makrofager som responderte på oksygengradienten mellom de skadede hypoksiske cellene og det omkringliggende normale vevet medierte stimulansen for angiogenese . Tahir et al. rapporterte en 95% effekt AV HOT for hemorragisk CRP, hvor rundt halvparten av tilfellene hadde en varig stor respons. Noen pasienter opplevde selv symptomlindring som varer så lenge som syv år. Men før du samtykker TIL HOT, bør pasientene vurdere disse faktorene: (1) Trykk inne i hyperbarisk kammer kan skade mellom-og indre øre, nasale bihuler, lunger og tenner hos både voksne og barn. (2) noen mennesker opplevde klaustrofobi inne i kammeret. (3) terapien kan påvirke øynene dine, for eksempel ved å fremme nærsynthet eller kataraktvekst. (4) Diabetikere bør ha sine nivåer sjekket før og etter behandling, fordi hyperbarisk oksygenbehandling påvirker blodsukkernivået. (5) kostnaden FOR VARMT var hoyt nok, og det var ikke mye aktuelt. Det var ingen ensartethet I METODENE FOR VARMT. Selv om DET kan oppfattes fra studiene SOM HOT var nyttig i ildfast stråling proktitt, var det markert variasjon mellom studiene . Det rapporterte antall VARME økter for en vellykket behandling varierer fra 12 til 90. Nylig, en dobbeltblind, humbug-kontrollert, fase-3 randomisert studie utført Av Glover et al. rapportert at DET ikke var noen signifikant forskjell MELLOM APC og HOT i rektal blødning. Á-Villegas et al. rapportert AT APC og HOT var like i behandling av rektal blødning, mens responsraten var høyere og raskere I APC-gruppen .
Formalin var en blanding av metanol og formaldehyd som kovalent bindes til proteiner og forårsaker cellenekrose. Det fungerte som et hemostatisk middel som forårsaker kjemisk cauterization å kontrollere blødning fra telangiectatic mucosal og submucosal fartøy. I 1986, Rubinstein et al. var de første som brukte formalin for en hemorragisk CRP-pasient for å få et godt svar . Mest brukte 4% fortynnet formalin påføres rektum mucosa enten ved direkte påføring av formalin-gjennomvåt gasbind eller ved å «instilling» løsningen i ett eller flere alikvoter ned drifts kanal av en colonoscope. Guo et al. i deres randomiserte studie som tilfeldig delte 122 pasienter i 4% eller 10% formalinapplikasjon viste at 10% formalin var assosiert med komplikasjoner og 4% formalin bør være valget for behandling av hemorragisk CRP . Alfadhli et al. sammenlignet effekten av formalin instillasjon terapi MED APC terapi og fant AT APC viste en bedre effekt (78.5% versus 27%). Likevel, studiet Av Yeoh et al. fant at det ikke var noen statistisk forskjell MELLOM APC-gruppen og formalingruppen (henholdsvis 94% mot 100%). Det var verdt å merke seg at i formalinbehandling gjennomgikk 18% av pasientene tarmstriktur og 21% med fekal inkontinens . Derfor kan formalin være riktig for pasienter med proktitt og refraktoritet til andre endoskopibehandlinger, som argonplasma koagulasjon, i stedet for en forhåndstilnærming.
eventuelle randomiserte kontrollstudier PÅ APC ved behandling av hemorragisk CRP kunne ikke være tilgjengelige, som hadde de underliggende metodologiske begrensningene i denne systematiske oversikten. I TILLEGG var INDIVIDUELLE pasientdata (IPD) fra kvalifiserte STUDIER på APC ikke tilgjengelige fordi det kanskje ikke er mulig å kontakte de opprinnelige forsøksforfatterne eller forfattere kanskje ikke er villige til å dele rådataene. Videre inkluderte vi flere studier publisert tidlig.
SOM konklusjon ER APC en sikker og effektiv metode for behandling av hemorragisk CRP. Ytterligere bevis fra randomiserte kontrollerte studier og komparative studier er nødvendig for å bekrefte ROLLEN SOM APC og APC-innstillinger, OG APC bør betraktes som en førstelinjebehandling for hemorragisk CRP.
Interessekonflikter
forfatterne erklærte ingen interessekonflikter i dette arbeidet.
Forfatternes Bidrag
Yanan Peng Og Jing Liu unnfanget og designet eksperimentene. Yanan Peng, Juerong Feng, Haizhou Wang, Shilin Fang og Fan Wang analyserte dataene. Juerong Feng, Ying Chang, Meng Zhang og Qiu Zhao bidro med reagenser/materialer / analyseverktøy. Yanan Peng, Haizhou Wang, Meng Zhang og Jing Liu skrev avisen. Yanan Peng, Shilin Fang, Xianyan Shi og Jing Liu samlet viktig bakgrunnsinformasjon og skaffet seg dataene. Alle forfattere godkjente den endelige versjonen av dette papiret. Yanan Peng og Haizhou Wang bidro like mye til dette arbeidet.
Anerkjennelser
dette arbeidet ble støttet av midler fra National Natural Science Foundation Of China (Jing Liu, Stipend nr. 81472735), Wuhan Science And Technology Bureau (Jing Liu), Wuhan City Health And Family Planning Commission, Wuhan University (Jing Liu), Og National Natural Science Fund nr. 81472033.