Eloxatin

BIVIRKNINGER

følgende alvorlige bivirkninger er omtalt istørre detaljer i andre deler av etiketten:

• Anafylaksi og Allergiske reaksjoner
• Nevropati
• Alvorlig Nøytropeni
• Pulmonal Toksisitet
• Hepatotoksisitet
• Kardiovaskulær Toksisitet
• Rabdomyolyse

kliniske studier erfaring

Fordi Kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan bivirkningsrater Observert I Kliniske Studier Med Adrug Ikke Direkte Sammenlignes Med Rater i Kliniske Studier Med Et Annet Legemiddel Og Kan Ikke Gjenspeile Ratene Observert I Praksis.

Mer enn 1100 pasienter MED STADIUM II ELLER III tykktarmskreft og mer enn 4000 pasienter med avansert kolorektal kreft har blitt behandlet i kliniske studier med ELOKSATIN. De vanligste bivirkningene hos pasienter MED STADIUM ii ELLER III tykktarmskreft som fikk adjuvant behandling varperifer sensorisk nevropati, nøytropeni, trombocytopeni, anemi, kvalme,økning i transaminaser og alkalisk fosfatase, diare, oppkast, tretthetog stomatitt. De vanligste bivirkningene hos tidligere ubehandlede og behandlede pasienter var perifer sensorisk nevropati, fatigue, nøytropeni, kvalme, brekninger og diare .

Adjuvant Kombinasjonsbehandling MED ELOKSATIN og Infusjons 5-fluorouracil / leukovorin Hos Pasienter Med Tykktarmskreft

tusen ett hundre og åtte pasienter Med stadium IIOR III tykktarmskreft, som hadde gjennomgått fullstendig reseksjon av primærtumoren, har blitt behandlet I en klinisk studie MED ELOKSATIN i kombinasjon medinfusjons 5-fluorouracil / leukovorin . Forekomsten av bivirkninger grad 3 eller 4 var 70% på ELOXATIN combinationarm og 31% på infusjonsgruppen 5-fluorouracil/leukovorin. Adversereactions i denne studien er vist i tabellene nedenfor. Seponering av behandling på grunn av bivirkninger forekom hos 15% av pasientene som fikk oksatin og infusjons 5-fluorouracil / leukovorin. Både 5fluorouracil / leukovorin og ELOKSATIN er forbundet med gastrointestinale eller hematologiske adversereaksjoner. Når ELOKSATIN administreres i kombinasjon med infusjon5fluorouracil/leukovorin, øker forekomsten av disse hendelsene.

insidensen av død innen 28 dager etter siste behandling,uavhengig av årsakssammenheng, var 0,5% (n=6) i henholdsvis eloksatin-kombinasjonen og infusjonsarmene 5-fluorouracil/leukovorin. Dødsfall innen 60 dager fra behandlingsstart var 0,3% (n=3) i henholdsvis eloksatin-kombinasjonen og infusjonsarmene 5-fluorouracil/leukovorin. På eloksatinkombinasjonsarmen skyldtes 3 dødsfall sepsis / nøytropen sepsis, 2 fraintrakerebral blødning og en fra eosinofil pneumoni. På 5-fluorouracil/leucovorin-armen var en død på grunn av selvmord, 2 frasteven-Johnsons Syndrom (1 pasient hadde også sepsis), 1 ukjent årsak, 1 anoksisk hjerneinfarkt og 1 sannsynlig abdominal aorta-ruptur.

følgende tabell viser bivirkninger rapportert i den kliniske studien adjuvant behandling av kolonkreft fordelt på kroppssystem og synkende frekvens i eloksatin-og infusjonsarmen 5-fluorouracil / leucovorin for hendelser med generelle hendelser ≥ 5% og for NCI grad 3/4 hendelser med tilfeldige 1%.

Tabell 3: Bivirkninger Rapportert hos Pasienter Med Tykktarmskreft som får Adjuvant Behandling ( ≥ 5% av alle pasienter og med ≥ 1% NCI grad 3/4 hendelser)

tabellen nedenfor girbivirkninger rapportert i den kliniske studien med adjuvant behandling av tykktarmskreft etter kroppssystem og synkende frekvens i oksatin og infusjon 5-fluorouracil / leucovorin arm for hendelser med totalhendelser ≥ 5% men med forekomst < 1% NCI grad 3/4 hendelser.

Tabell 4: Bivirkninger Rapportert Hos pasienter med kolonkreft som fikk Adjuvant Behandling ( ≥ 5% av alle pasientene, men med < 1% nci grad 3/4 hendelser)

selv om spesifikke hendelser kan variere, var den totale frekvensen av bivirkninger lik hos menn og kvinner og hos pasienter < 65 og ≥ 65 år. Imidlertid var følgende grad 3 / 4hendelser vanligere hos kvinner: diare, fatigue, granulocytopeni, kvalmeog oppkast. Hos pasienter ≥ 65 år var insidensen av grad 3/4diare og granulocytopeni høyere enn hos yngre pasienter. Utilstrekkeligsubgruppestørrelser forhindret analyse av sikkerhet ved rase. Følgende tilleggsbivirkninger ble rapportert i ≥ 2% og < 5% av pasientene i kombinasjonsarmen teeloksatin og infusjon 5-fluorouracil / leukovorin (listet opp i reduksjonsrekkefølge): smerte, leukopeni, vektreduksjon, hoste.

antall pasienter som utviklet sekundære maligniteter var tilsvarende; 62 I ELOKSATINKOMBINASJONSARMEN og 68 i infusjonsarmen 5-fluorouracil / leukovorin. En undersøkelsesanalyse viste at antall dødsfall på grunn av sekundære maligniteter var 1,96% I KOMBINASJONSARMEN MED eloksatin og 0,98% i infusjonsarmen med 5-fluorouracil/leukovorin. I tillegg var antall kardiovaskulære dødervar 1,4% I KOMBINASJONSARMEN ELOKSATIN sammenlignet med 0,7% i infusjonsarmen 5-fluorouracil / leukovorin. Klinisk signifikans av dissefunn er ukjent.

Pasienter Tidligere Ubehandlet For Avansert Kolorektalkreft

To hundre og femti-ni pasienter ble behandlet i kombinasjonsarmen theELOXATIN og 5-fluorouracil/leukovorin av de randomiserte trialinpasientene som tidligere var ubehandlet for avansert kolorektalkreft . Bivirkningsprofilen i denne studien var lik den som er sett i andre studier, og bivirkningene i denne studien vises i tabellene nedenfor. Både 5-fluorouracil OG ELOKSATIN er forbundet medgastrointestinale og hematologiske bivirkninger. Når ELOXATIN administreres i kombinasjon med 5-fluorouracil, øker forekomsten av disse hendelseneer.

insidensen av død innen 30 dager etter behandling i den tidligere ubehandlede studien for avansert kolorektalkreft, uansett årsak, var 3% MED eloksatin og 5-fluorouracil/leukovorin kombinasjonen, 5% med irinotekan pluss 5-fluorouracil/leukovorin og 3% med ELOKSATIN plusirinotekan. Dødsfall innen 60 dager etter behandlingsstart var 2,3% med teeloksatin og 5-fluorouracil/leukovorin kombinasjon, 5,1% med irinotekan plus5-fluorouracil / leukovorin, og 3.1% med ELOXATIN pluss irinotekan. Den følgende tabellen viser bivirkninger rapportert i den tidligere ubehandlede for avansert kolorektalcancer-studien etter bodysystem og synkende frekvens i kombinasjonsarmen ELOXATIN og5-fluorouracil / leucovorin for hendelser med samlede tilfeldige sammentreff 5% og for hendelser av grad 3/4 med tilfeldige 1%.

Tabell 5: Bivirkninger Rapportert Hos Pasientertidligere Ubehandlet for Avansert Kolorektalkreft Klinisk Studie ( ≥ 5% av alle pasientene og med ≥ 1% NCI grad 3/4 hendelser)

følgende tabell girbivirkninger rapportert i tidligere ubehandlet for avansert colorectalcancer studie etter kroppssystem og avtagende frekvens I kombinasjonsarmen ELOKSATIN og 5-fluorouracil/leukovorin for hendelser med totalt antall tilfeldige episoder 5% , men med hendelser < 1% NCI Grade3 / 4 hendelser.

Tabell 6: Bivirkningerrapportert Hos Pasienter Tidligere Ubehandlet For Avansert Kolorektal Kreftklinisk Studie ( ≥ 5% av alle pasientene, men med < 1% NCI Grad 3 / 4hendelser)

Bivirkninger var likehos menn og kvinner og hos pasienter < 65 og ≥ 65 år, men eldre pasienter kan ha vært mer utsatt for diare, dehydrering, hypokalemi,leukopeni, fatigue og synkope. Følgende tilleggsbivirkninger, minst muligens relatert til behandling og potensielt viktige, ble rapportert i ≥ 2% og < 5% av pasientene I eloksatin-og 5-fluorouracil/leukovorinkombinasjonsarmen (listet opp i synkende frekvens): metabolske, pneumonitt, kateter infeksjon, vertigo, protrombintid, lunge, rektal blødning, dysuri, spiker endringer, brystsmerter, rektal smerte, synkope, hypertensjon, hypoksi, ukjent infeksjon, bein smerte, pigmentering endringer, og urticaria.

Tidligere Behandlede Pasienter Med Avansert Kolorektalkreft

Fire hundre og femti pasienter(ca .150 som fikk kombinasjonen ELOKSATIN og 5-fluorouracil/leukovorin)ble studert i en randomisert studie hos pasienter med refraktær og relapsetkolorektalkreft. Bivirkningsprofilen i denne studien var lik den som er sett i andre studier, og adversereaksjonene i denne studien er vist i tabellene nedenfor.

Tretten prosent av pasientene i KOMBINASJONSARMEN ELOKSATIN og 5-fluorouracil/leukovorin og 18% i 5-fluorouracil/leukovorin-armen i den tidligere behandlede studien måtte fortsette behandlingen på grunn av bivirkninger relatert til gastrointestinale eller hematologiske bivirkninger eller nevropatier. Både 5-fluorouracil ogeloksatin er forbundet med gastrointestinale og hematologiske adversereaksjoner. Når ELOKSATIN administreres i kombinasjon med 5-fluorouracil,øker forekomsten av disse hendelsene.

insidensen av død innen 30 dagers behandling i den tidligere behandlede studien, uavhengig av årsakssammenheng,var 5% MED eloksatin og 5-fluorouracil/leukovorin kombinasjonen, 8% med eloksatin alene og 7% med 5-fluorouracil / leukovorin. Av de 7 dødsfallene SOM forekom I kombinasjonsarmen ELOKSATIN og 5-fluorouracil/leukovorin innen 30 dager etter avsluttet behandling, kan 3 ha vært behandlingsrelatert, assosiert med gastrointestinal blødning eller dehydrering.

følgende tabell girbivirkninger rapportert i den tidligere behandlede studien etter kroppssystem og i avtagende frekvens i kombinasjonsarmen eloksatin og 5-fluorouracil/leukovorin for hendelser med overallincidences chennais 5% og for hendelser av grad 3/4 med tilfeldige 1%. Thistable inkluderer ikke hematologiske og blod kjemi unormalt; disse areshown separat nedenfor.

Tabell 7: Bivirkninger Rapportert I Tidligerebehandlet Kolorektal Kreft Klinisk Studie ( ≥ 5% av alle pasientene og med ≥ 1% NCI Grad 3/4 hendelser)

tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert i den tidligere behandlede studien etter kroppssystem og i synkende frekvens i kombinasjonsarmen eloksatin og 5-fluorouracil/leukovorin for hendelser med totalt antall tilfeller ≥ 5% men med forekomst < 1% nci grad 3/4 hendelser.

Tabell 8: Bivirkninger Rapportert I Tidligere Behandlet Kolorektal Kreft Klinisk Studie ( ≥ 5% av alle pasientene, men med < 1% nci grad 3/4 hendelser)

Bivirkningene var likehos menn og kvinner og hos pasienter < 65 og ≥ 65 år, men eldre pasienter kan ha vært mer utsatt for dehydrering, diare, hypokalemi og trøtthet. Følgende tilleggsbivirkninger, i det minste muligens relatert til behandling og potensielt viktige, ble rapportert i ≥ 2% og < 5% av pasientene I KOMBINASJONSGRUPPEN ELOKSATIN og 5-fluorouracil/leukovorin (listet opp i synkende frekvensrekkefølge): angst, myalgi, erytematøst utslett, økt svette, konjunktivitt, vektreduksjon, tørr munn, rektalblødning, depresjon, ataksi, ascites, hemorroider, muskelsvakhet, nervøsitet, takykardi, unormal vannlating frekvens, tørr hud, kløe, hemoptyse, purpura, vaginal blødning, melena, søvnighet, lungebetennelse, proktitt, ufrivillige muskelsammentrekninger, intestinal obstruksjon, gingivitt, tenesmus, hetetokter, forstørret mage, urininkontinens.

Hematologiske Endringer

følgende tabeller lister opp de hematologiske endringene som forekommer hos ≥ 5% av pasientene, basert på laboratorieverdier og NCI-grad, med unntak av de hendelsene som forekommer hos adjuvantpasienter og anemi hos pasienter som tidligere ikke er behandlet for avansert kolorektalkreft, som er basert på AE-rapportering og nci-gradealon.

Tabell 9: Adversehematologiske Reaksjoner hos Pasienter Med Tykktarmskreft Som Får Adjuvant Behandling( ≥ 5% av pasientene)

Tabell 10: Hematologiske Bivirkninger Hos Pasientertidligere Ubehandlet For Avansert

Tabell 11: Hematologiske Bivirkninger Hos Tidligere Behandlede Pasienter (≥ 5% av pasientene)

Trombocytopeni Og Blødning

Trombocytopeni ble hyppig rapportert med kombinasjonen AV ELOKSATIN og infusjon5-fluorouracil / leukovorin. Insidensen av alle hemorragiske hendelser hos adjuvante og tidligere behandlede pasienter var høyere på ELOKSATINKOMBINASJONSARMEN sammenlignet med infusjonsarmen 5-fluorouracil / leukovorin. Disse hendelseneinkluderte gastrointestinal blødning, hematuri og epistakse. I adjuvantprøven døde to pasienter av intracerebrale blødninger.

insidensen Av grad 3/4trombocytopeni var 2% hos adjuvante pasienter med tykktarmskreft. Hos pasienter behandlet for avansert kolorektal kreft var forekomsten Av grad 3/4trombocytopeni 3-5%, og forekomsten av disse hendelsene var større for kombinasjonen AV ELOKSATIN og 5-fluorouracil/leukovorin over kontrollgruppene irinotecanplus 5-fluorouracil / leukovorin eller 5fluorouracil / leukovorin.Gastrointestinal blødning grad 3/4 ble rapportert hos 0,2% av adjuvante pasienter som mottok ELOKSATIN og 5-fluorouracil / leukovorin. I de tidligere ubehandlede pasientene var forekomsten av epistakse 10% I ELOKSATIN-og 5-fluorouracil/leukovorin-armen, og henholdsvis 2% og 1% i irinotecanplus 5-fluorouracil / leukovorin-eller irinotekan pluss ELOKSATIN-armen.

Nøytropeni

Nøytropeni ble hyppig observert ved kombinasjonenav ELOKSATIN og 5-fluorouracil / leukovorin, med Grad 3 og 4 hendelser rapportert hos henholdsvis 29% og 12% av adjuvante pasienter med tykktarmskreft. I adjuvant-studien døde 3 pasienter av sepsis / nøytropen sepsis. Grad 3 og 4 hendelser ble rapportert hos henholdsvis 35% og 18% av pasientene som tidligere ikke var behandlet for avansert kolorektalkreft. Grad 3 og 4 hendelser ble rapportert hos henholdsvis 27% og 17% av tidligere behandlede pasienter. Hos adjuvante pasienter var forekomsten av enten febril nøytropeni (0,7%) eller dokumentert infeksjon med samtidig grad 3/4 nøytropeni (1,1%) 1,8% I eloksatin-og 5-fluorouracil/leukovorin-armen. Forekomsten av febril nøytropeni hos pasienter som tidligere ikke var behandlet for avansert kolorektalkreft var 15% (3% av syklusene) i irinotekan pluss 5-fluorouracil/leukovorin-armen og 4% (mindre enn1% av syklusene) I eloksatin-og 5-fluorouracil/leukovorin-kombinasjonsarmen.I tillegg, i den samme populasjonen, var infeksjon med grad 3 eller 4 nøytropenivar 12% i irinotekan pluss 5-fluorouracil/leukovorin, og 8% i eloksatin og 5fluorouracil/leukovorin kombinasjon. Forekomsten av febrileneutropeni hos tidligere behandlede pasienter var 1% i 5-fluorouracil/leukovorin-armen og 6% (mindre enn 1% av syklusene) I eloksatin Og 5-fluorouracil/leukovorin-kombinasjonsarmen.

Gastrointestinal

hos pasienter som fikk kombinasjonen AV ELOKSATIN plusinfusjonalt 5-fluorouracil/leukovorin som adjuvant behandling for tykktarmskreftforekomsten av grad 3/4 kvalme og oppkast var større enn de som fikk 5-fluorouracil/leukovorin alene (se tabell). Hos pasienter som tidligere ikke ble behandlet for avansert kolorektalkreft som fikk kombinasjonen Eloksatin Og 5-fluorouracil/leukovorin, var insidensen Av Oppkast av grad 3 og 4 ogdiarrhea mindre sammenlignet med irinotekan pluss 5-fluorouracil/leukovorinkontroller (se tabell). Hos tidligere behandlede pasienter som fikk KOMBINASJONENAV ELOKSATIN og 5-fluorouracil/leukovorin, økte insidensen Av grad 3 og 4kvalme, oppkast, diare og mukositt/stomatitt sammenlignet med 5fluorouracil/leukovorin-kontroller (se tabell).

insidensen av gastrointestinale bivirkninger hos tidligere ubehandlede og tidligere behandlede pasienter ser ut til å være lik over sykluser. Premedikasjon med antiemetika, inkludert 5-HT3 blokkere, eranbefales. Diare og mukositt kan forverres ved tilsetning av eloksatin til 5-fluorouracil / leukovorin, og bør behandles med egnet støttebehandling. Siden kald temperatur kan forverre akutte nevrologiske symptomer, bør is (mucositis profylakse) unngås under infusjonen aveloxatin.

Dermatologisk

ELOKSATIN økte ikke forekomsten av alopesi sammenlignet med 5-fluorouracil/leukovorin alene. Ingen fullstendig alopesi ble rapportert.Forekomsten Av Hudsykdommer Grad 3/4 var 2% i både ELOKSATINPLUSINFUSJONSARMENE 5-fluorouracil/leukovorin og infusjonsarmene 5-fluorouracil / leukovorin alene hos pasienter med adjuvant kolonkreft. Forekomsten av hånd-fot syndrom hos pasienter som tidligere ikke var behandlet for avansert kolorektalkreft var 2% i irinotekan pluss 5-fluorouracil / leukovorin-armen og 7% i ELOKSATIN og 5-fluorouracil/leukovorin-kombinasjonsarmen. Forekomsten av hånd-fot-syndrom hos tidligere behandlede pasienter var 13% i 5-fluorouracil/leukovorin-armen og 11% i eloksatin-og 5-fluorouracil/leukovorin-kombinasjonsarmen.

Reaksjoner På Intravenøse Steder

Ekstravasasjon, i noen tilfeller inkludert nekrose, har blitt rapportert. Reaksjoner på injeksjonsstedet, inkludert rødhet, hevelse og smerte, rapporterte hasbeen.

Antikoagulasjon Og Blødning

det har vært rapporter under studie-Og postmarkedsovervåking av forlenget protrombintid og INR av og til forbundet med blødning hos pasienter som fikk eloksatin plus5-fluorouracil/leukovorin mens de fikk antikoagulantia. Pasienter som får ELOXATINplus 5-fluorouracil / leukovorin og som trenger orale antikoagulantia, kan trenge nærmonitorering.

Nyre

Omtrent 5-10% av pasientene i alle grupper hadde en viss grad avforhøyelse av serumkreatinin. Forekomsten Av grad 3/4 økninger i serumkreatinin i KOMBINASJONSARMEN ELOKSATIN og 5-fluorouracil/leukovorin var 1% hos tidligere behandlede pasienter. Serumkreatininmålinger ble ikke rapportert i adjuvantstudien.

Lever

Levertoksisitet (definert som forhøyede leverenzymer)ser ut til å være relatert TIL KOMBINASJONSBEHANDLING MED eloksatin . Tabellene nedenfor viser endringer i klinisk kjemi forbundet med levertoksisitet som forekommer hos 5% av pasientene, basert på rapporterte bivirkninger OG NCI CTC-gradefor adjuvante pasienter og pasienter som tidligere ikke er behandlet for avansert kolorektalkreft, laboratorieverdier og NCI CTC-grad for tidligere behandlede pasienter.

Tabell 12: Bivirkninger I Lever Hos Pasienter MED Stadium II ELLER III Tykktarmskreft Som Fikk Adjuvant Behandling ( ≥ 5% av pasientene)

Tabell 13: Unormale Lever-Kliniske Kjemieffekter hos Pasienter Tidligere Ubehandlet for Avansert Kolorektalkreft ( ≥ 5% av pasientene)

Tabell 14: Bivirkning Hepatisk-Klinisk Kjemiunormaliteter Hos Tidligere Behandletpasienter ( ≥ 5% av pasientene)

Tromboembolisme

insidensen av tromboembolihendelser hos adjuvante pasienter med tykktarmskreft var henholdsvis 6% (1,8% grad 3/4) i den infusionale 5-fluorouracil/leukovorin-armen og 6% (1,2% grad 3/4) i henholdsvis den infusionale 5-fluorouracil/leukovorin-armen.Forekomsten var henholdsvis 6 og 9% av pasientene som tidligere ikke var behandlet for avansert kolorektalkreft og tidligere behandlede pasienter i KOMBINASJONSARMEN ELOKSATIN og 5-fluorouracil/leukovorin.

Erfaring Etter Markedsføring

følgende bivirkninger er identifisert ved bruk AV ELOKSATIN etter godkjenning. Fordi disse reaksjonene rapporteresfrivillig fra en befolkning av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig åpålidelig estimere frekvensen eller etablere et årsakssammenheng med narkotikaeksponering.

Kropp som helhet: angioødem, anafylaktisk sjokk

Kardiovaskulære lidelser: QT-forlengelse som fører til ventrikulære arytmier inkludert fatale Torsade De Pointes

Sykdommer I Det Sentrale og perifere nervesystemet: tap av dype senereflekser, dysartri, Lhermittes tegn, hjernenervepalsies,fascikulasjoner, kramper, Reversibelt Posterior Leukoencefalopati Syndrom (RPLS, også KJENT SOM PRES).

Sykdommer I Hørsel og vestibulært system: døvhet

Infeksjoner: septisk sjokk, inkludert fatale utfall

Infusjonsreaksjoner / overfølsomhet: laryngospasme

Sykdommer I Lever og Gastrointestinale system: alvorlig / oppkast som resulterer i hypokalemi, kolitt( inkludert Clostridium difficile diare), metabolsk acidose; ileus; intestinal obstruksjon, pankreatitt; venookklusiv leversykdom, også kjent som sinusoidalobstruksjonssyndrom, og perisinusoidal fibrose som sjelden kan utvikle seg.

Sykdommer I Muskler Og bindevev: rabdomyolyse, inkludert fatale utfall.

blodplate -, blødning-og koagulasjonsforstyrrelser:immunallergisk trombocytopeni forlengelse av protrombintid og INR-pasienter som får antikoagulantia

sykdommer I Røde Blodceller: hemolytisk uremisk syndrom, immunallergisk hemolytisk anemi

Nyresykdommer: Akutt tubulær nekrose, akuttinterstitiell nefritt og akutt nyresvikt.

Sykdommer i Luftveiene: lungefibrose og andre interstitielle lungesykdommer (noen ganger fatale)

synsforstyrrelser: redusert synsskarphet, synsforstyrrelser i synsfeltet, optisk nevritt og forbigående synstap (reversibelt etter seponering av behandlingen)

Les HELE preparatomtalen FOR Fda for Eloksatin (Oxaliplatininjeksjon)