Sammendrag
Karbamazepin er kjent for å gi bivirkningen av eufori. Som sådan, det gir seg til å være et rusmiddel, spesielt i ungdomspopulasjonen. Denne retrospektive studien evaluerte karbamazepinmisbruk, behandlingsforløp og assosiert sykelighet hos Kinesiske ungdommer. Median dose karbamazepin som resulterte i overdose var 2000 mg (800-5000). Pasientene var i stor grad fra urbane-rurale utkantområder (76,47%, 52.94%) med skoleprestasjoner innenfor det siste 1/3-området og (52,94%) uten tilsyn av foreldrene. 35,29% opplevde en åpenbar følelse av eufori. Alle pasientene hadde symptomer på nervesystemet, 6 (35,29%) tilfeller utviklet koma (gcs < 8) og 5 (29,41%) tilfeller opplevde kramper. Fire tilfeller ble behandlet med hemodialyse. Insidensraten hos unge pasienter med gjentatt karbamazepinbruk og uten tilsyn av foreldre var høyere enn hos førstegangsbrukere (5/7 versus 4/10), men forskjellen var ikke signifikant. Den toksiske dosen av gjentatte brukere var 3428 ± 1035 mg, betydelig høyere enn den av 1470 ± 646 mg i førstegangsbrukere (). Karbamazepin kan gi en følelse av eufori, noe som er mer sannsynlig å føre til misbruk og overdose hos ungdom. Å forebygge karbamazepinmisbruk og overdosering vil være avgjørende for å utdanne utsatte ungdommer og forebygge tilknyttede morbiditeter i fremtiden.
1. Innledning
Karbamazepin brukes ofte til behandling av anfallslidelser og nevropatisk smerte . Det brukes off-label som en andrelinjebehandling for bipolar lidelse og i kombinasjon med et antipsykotisk middel når behandling med en konvensjonell antipsykotisk alene har mislyktes . Karbamazepin, som et trisyklisk stoff, kan gi en følelse av eufori. Dette er generelt kjent som en bivirkning av langvarig bruk, som sett i individuelle rapporter . Eksperter har imidlertid vigilantly påpekt i noen tilfeller rapporter om at misbrukspotensialet kan skyldes den euforiske effekten av stoffet .
Stoffbruk hos ungdom er et viktig folkehelseproblem. Tidligere forskning har identifisert ungdomsårene som toppperioden for initiering av rusmiddelbruk, en epidemi som gir store helsebelastninger i denne aldersgruppen. Stoffbruk utvikler seg ofte til misbruk, og hos ungdom kan dette innebære tobakk, alkohol og/eller ulovlige rusmidler (for eksempel cannabis, amfetamin-type stimulanter, kokain, opioider og nye psykoaktive stoffer eller såkalte juridiske høyder). Det er godt akseptert at tobakk og alkoholmisbruk forekommer på tvers av alle kontinenter og land i varierende grad. Mens stoffmisbruk ofte rapporteres i landene I Sør-Afrika, Amerika og Nord-Europa , er det få rapporter i andre områder av verden, kanskje på grunn av mangel på data eller relevante studier.
Stoffbruk hos Kinesiske ungdommer er sjelden rapportert. Det er dessuten lite kjent om bruk av karbamazepin hos ungdom som har utviklet seg til misbruk og/eller overdosering. Dermed var målet med denne studien å karakterisere mønstre av karbamazepinbruk og resulterende morbiditeter hos en befolkning av ungdom innlagt på pediatrisk intensivavdeling Ved Shengjing Hospital Of China Medical University. Så vidt vi vet er dette den første slike studien av karbamazepinmisbruk og overdose. Vi analyserte og oppsummerte sosiale data sammen med klinisk behandling av disse pasientene og ønsker at denne studien kunne tiltrekke seg bekymringene om karbamazepinmisbruk fra alle sosiale sirkler og gi litt hjelp til klinisk behandling av pasienter med karbamazepinforgiftning.
1.1. Pasienter
det ble gjennomført en retrospektiv gjennomgang av alle tilgjengelige ungdomspasienter innlagt på pediatrisk intensivavdeling med karbamazepinoverdose mellom januar 2015 og juli 2016 Ved Shengjing Hospital, China Medical University. Denne studien ble godkjent Av Medicine Ethics Committee Of Shengjing Hospital Of China Medical University (2016ps288k). Kliniske data ble samlet inn på en måte som opprettholdt pasientens personvern; pasientjournaler og informasjon ble anonymisert og avidentifisert før analyse.
Diagnostiske kriterier for toksisitet inkluderte (1) tidligere bruk av karbamazepin; (2) karbamazepinkonsentrasjon i venøst blod ≥ 12 µg/ml som testet etter inntak; (3) kliniske funn av bevissthetsendring, endret mental status eller bevegelsesforstyrrelser i lemmer; og/eller (4) respirasjonsdepresjon. Det var ingen eksklusjonskriterier.
2. Metoder
vi sikrer at vår manuskriptrapportering overholder STROBE-retningslinjene for rapportering av denne observasjonsstudien.
blodkarbamazepinkonsentrasjon ble testet ved Bruk Av TDxFLx-Systemet (Abbott, USA) på standard måte. Innen to timer etter sykehusopptak ble to ml venøst blod samlet fra hver pasient. Testen ble fullført innen to timer etter at serumet ble separert.
et datainnsamlingsskjema ble brukt til å innhente informasjon fra pasientens verger, inkludert fødselshistorie, personlig vekst-og utviklingshistorie, foreldres ekteskapelige og økonomiske status, verge status, skolested, skoleprestasjoner og tidligere medisineringshistorie av pasienter. Pasientene ble spurt om deres årsak til karbamazepinbruk, følelser etter bruk av stoffet og medisineringsstatus av samme alder nabolaget jevnaldrende. Andre kliniske data ble samlet inn av medisinsk personale.
en database ble opprettet ved Hjelp Av Excel-programvare (2007) med dobbel oppføring av følgende kliniske data: alder, kjønn, hjemmeadresse, sykdomsforløp, verge status, historie med stoffbruk, samtidig medisinering, blodmedisinkonsentrasjon, hovedlaboratorietester, behandlingsforløp og prognose.
2.1. Statistisk Analyse
dataanalyse ble utført ved BRUK AV spss 13.0-programvaren. Diskrete variabler ble uttrykt som tellinger (prosenter), og kontinuerlige variabler ble uttrykt som betyr ± standardavvik (SD). Forskjeller i de demografiske og kliniske karakteristikkene til pasientgruppene ble vurdert ved bruk av chi-kvadrat-testen for kategoriske variabler. Kontinuerlige variabler ble analysert Ved Hjelp Av Studentens test; ble ansett som statistisk signifikant.
3. Resultater
3.1. Demografi
Tabell 1 viser beskrivende karakteristikker av studien. Pasientene (se tilleggstabell S1) varierte i alder fra 12 til 14 år, hvor majoriteten av individene var kvinner (58,82%) og fra urbane og rurale utkantområder (82,35%). Alle pasientene var studenter i grad 6-7, med 52.94% () har skoleprestasjoner ved 33. prosentil eller mindre. I alt ble 52,94% () pasienter ikke overvåket av foreldrene mer enn ett år. Av disse bodde fem sammen med sine besteforeldre på grunn av at foreldrene var skilt () eller jobbet i fremmede områder (). I tillegg mangel på foreldrenes tilsyn var på grunn av innmelding i kostskole () og det var en sak der pasientens far ble fengslet og deres mor gikk tapt.
3.2. Stoffbruk
alle pasienter ble innlagt på sykehus for karbamazepinoverdose. Median inntatt dose var 2000 mg (800-5000 mg) med en legemiddeldose ≤ 1500 mg i 4 tilfeller. Det laveste karbamazepinnivået i blodet som ble påvist innen seks timer etter opptak var 15,34 µ / ml. De fleste pasientene (70,59%) hadde karbamazepin i blod over 20 µ / ml (øvre grense overvåket på sykehuset vårt). Alle 17 tilfeller ble behandlet med full mageskylling innen 1,5 timer etter inntak av karbamazepin. Selvrapporterte årsaker til karbamazepinbruk inkluderte å være en» kul ting » forbundet med personlig lojalitet (41,18%), en morsom ting (23.53%), en følelse av eufori etter gjentatt bruk (23,53%), og mangel på ønske om å gå på skole (11,76%). Av alle pasientene brukte 41,18% medisinen to eller flere ganger. Med hensyn til andre viktige faktorer opplevde 35,29% en bevisst følelse av eufori, 11,76% brukte metadon, 11,76% drakk coca cola, 5,88% hadde en historie med alkoholmisbruk, og 5,88% () brukte metadon og drakk coca cola. Alle pasientene hadde i gjennomsnitt 4 klassekamerater (2-10 klassekamerater) med karbamazepinmisbruk(dose: 200-1500 mg).
3.3. Kliniske Manifestasjoner
Kliniske manifestasjoner av karbamazepinoverdose oppstod timer etter inntak. Median tid for sykehusinnleggelse på grunn av overdosering var 6 timer (2-24 timer) etter inntak av karbamazepin. Vanlige kliniske manifestasjoner var svimmelhet og hodepine (100%), ulikevekt (88,24%), oppkast (76,47%), synkope (76,47%) og bevisst forstyrrelse (64,71%). Alle elleve pasienter funnet å ha bevisst forstyrrelse gjennomgikk MR-undersøkelse. Fem av disse pasientene ble funnet å ha hvit substans ødem og de resterende tilfellene var unremarkable. Mindre hyppige følger som følge av karbamazepinoverdosering inkluderte Glasgow Coma score (GCS) < 8 (35.29%), aspirasjonspneumoni (35,29%), kramper (29,41%), koma og hudslitasje (23,53%) og koma og kramper (11,76%). Paroksysmal hypopnea under koma oppstod i fire tilfeller (23,53%), men det var ingen tilfeller av respiratorisk svikt. Feber ble observert hos 23,53% av pasientene, samt urin og fekal inkontinens hos 17,65% av pasientene. I tillegg 35.29% hadde milde arytmier (sinus bradykardi (), sinus takykardi () og multiple premature ventrikulære sammentrekninger ()), men ingen sirkulasjonsdysfunksjon. En time etter inntak hadde 64,71% leukocytose > 10 × 109 / L med dominant økning av nøytrofiler. Forhøyet blodsukker > 7 mmol/L ble observert hos 35,29% () av pasientpopulasjonen. Fire pasienter (23,53%) opplevde mild hypokalemi og en (5,88%) opplevde mild hyponatremi. Patologiske endringer i blodnivåer Av C-reaktivt protein, prokalsitonin, hemoglobin, blodplater, kreatinin og aminotransferaser ble ikke funnet hos noen pasienter.
3.4. Behandling Og Prognose
Alle 17 pasienter ble behandlet med full mageskylling innen seks timer etter opptak. Av de ni pasientene som ble funnet å ha koma (GCS < 8) eller kramper, ble fire behandlet med 2-3 sykluser av hemodialyse. De resterende fem tilfellene mottok ikke slik behandling på grunn av personlige grunner. Det var ingen signifikant forskjell i lengden på koma, antall kramper, oppholdslengde eller prognose hos pasienter behandlet med hemodialyse sammenlignet med de som ikke gjennomgikk hemodialyse. Annen behandling inkluderte katarsis, væskeutskifting og diurese. Alle pasientene ble tømt med full gjenoppretting.
3.5. Karbamazepinbruk Mønstre
som vist I Tabell 1, ble pasientene delt inn i to grupper: førstegangsbrukere av karbamazepin og gjentatte brukere av karbamazepin; deres demografiske faktorer og kliniske forløp ble vurdert innenfor hver gruppe. Det var ingen signifikant forskjell mellom disse to gruppene med hensyn til kjønn, skoleprestasjoner i 33. persentil eller mindre, samtidig medisinering, en følelse av eufori, GCS < 8 eller kramper. Hyppigere misbruk av karbamazepin ble observert hos pasienter uten tilsyn av foreldre i mer enn ett år (). Ved overdosering hadde gjentatte karbamazepinbrukere høyere toksiske doser enn førstegangsbrukere av karbamazepin, og denne forskjellen var signifikant (). Det var ingen signifikant forskjell i tid til opptak mellom de to gruppene.
4. Diskusjon
I Kina rapporteres det ofte om rusmiddelbruk hos ungdom, og i likhet med de fleste land fokuserer de fleste av disse rapportene på tobakk og alkohol . Alkoholmisbruk er markert forhøyet I Kinesiske etterlatte barn, som disse barna mangler foreldre vergemål og er i siste instans i fare for negativ atferd og selvmord . I motsetning til etterlatte barn er De Fleste Kinesiske tenåringer som bor i urbane områder det eneste barnet i deres familier, og på grunn av streng familieforvaltning er sjelden involvert i rusmisbruk. På grunn av økonomiske faktorer er ungdom som bor i landlige områder mindre sannsynlig å oppleve narkotikamisbruk sammenlignet med de som bor i urbane områder. For tiden er det en mangel på litteratur som er spesifikk for karbamazepinmisbruk og avhengighet. I denne studien var de fleste pasienter med karbamazepinmisbruk fra urbane og landlige utkantområder og manglet foreldrenes tilsyn, og dermed tillot tilgang til og misbruk av rusmidler. Karbamazepin er et reseptbelagte legemiddel som ikke bør lett nås av ungdom. Men i enkelte områder kan det enkelt kjøpes fra apotek uten sertifisering eller begrensning til mengden kjøpt. Klart, slik løs ledelse åpner døren til potensialet for rusmiddelbruk og misbruk.
sammen med andre nasjonale data om ungdoms-og tenåringsadferd, kan trender i risikofylt oppførsel bli oppdaget av overvåking gjennom giftesentre. Med over 5000 årsrapporter til giftesentrene om forsettlige eksponeringer på skolens eiendom, må skolepersonell, foreldre og foresatte være oppmerksomme på farmasøytiske og ikke-farmasøytiske stoffer som brukes til misbruk, misbruk eller selvmord . Denne studien beskriver demografi og bruk mønstre av ungdom innlagt for karbamazepin overdose. Det er viktig at ingen av pasientene i denne studien hadde en historie med selvmordstanker. En karbamazepinforgiftning med selvmordsforsøk er et relativt vanlig klinisk problem hos voksne, noe som kan føre til døden . Dødeligheten på grunn av karbamazepintoksisitet er rundt 13% . Faktisk viste barn i denne studien alle en aktiv holdning til livet—deres stoffbruk ble tilskrevet utilstrekkelig omsorg eller psykologisk umodenhet uten full anerkjennelse av toksisitet og bivirkninger av legemidler, som demonstrert av selvrapporterte grunner for bruk av karbamazepin. Årsaker til karbamazepinbruk likte ikke å gå på skole hos to pasienter og følte at læring var kjedelig eller dårlig skoleprestasjon hos 13 pasienter. Dermed var det behov for mer omsorg for disse barna fra skolene, foresatte og samfunnet for å hjelpe dem å forstå og nyte læring, slik at de hadde et produktivt skoleliv. Studien viste at når barn har en følelse av eufori etter en dosering, er de mer sannsynlig å ta flere doser. Basert på dataene i denne studien fra førstegangsbrukere var forekomsten av eufori relativt lav. Samtidig bruk av metadon eller coca cola kan imidlertid overlappe karbamazepins sentrale eksitasjonseffekt, og dermed lette produksjonen av en følelse av eufori .
Barn i 12 eller 13 år er i en rask fase av å utvikle kognisjon og kan ikke nøyaktig bedømme sosiale fenomener; de er kjent for å ha sterk nysgjerrighet og et presserende behov for å bli akseptert av samfunnet. I dette rammeverket forstås deres tendens til stoffbruk for å oppnå lykke eller å få flere venner. I andre studier av narkotikamisbruk og overdose hos ungdom spilte foreldrenes foresatte en avgjørende rolle i atferdsbegrensning, kognitiv utdanning og psykologisk helse . Av de gjentatte brukerne i denne studien () var fem uten foreldreansvar mer enn ett år. Uten tvil var denne mangelen på foresatte skadelig for deres psykologiske hede og anerkjennelse av narkotikafare, til det punktet hvor de trodde at slik skadelig handlingsfrihet kunne gi dem en følelse av sikkerhet. Vår analyse viste at andelen barn uten foreldreansvar var langt høyere enn demografiske data i de lokale områdene. Videre var dårlig skoleprestasjon mer fremragende i denne aldersgruppen, og flertallet av barna hadde skoleprestasjoner på middels til lave nivåer. Dette bringer inn spørsmålet om utdanning forsømmelse av foreldre bidrar til forekomsten av psykiske lidelser eller en lav bevissthet om farer hos barn.
i denne studien ble pasienter generelt presentert med tilsynelatende kliniske manifestasjoner innen en til to timer etter inntak, og deretter ble de raskt sendt til sykehuset av sine klassekamerater eller lærere som hadde en forsiktig bevissthet etter å ha funnet toksikasjonssymptomene. Forskjellig fra selvmordsforgiftning eller utilsiktet forgiftning, var den viktigste kliniske manifestasjonen av pasientene nervesystemet symptomer etter rettidig magesvikt og annen effektiv behandling. Respirasjonsdepresjon ble sett hos en enkelt pasient hvor mekanisk ventilasjonsassistert respirasjon ikke var nødvendig. Arytmier var vanlige og ikke ondartede; alvorlige arytmier og sirkulasjonsforstyrrelser ble ikke observert. Seks tilfeller ble diagnostisert som aspirasjonspneumonitt. Av disse ble to tilfeller presentert med betydelig feber og hoste produktiv av sputum. De resterende fire tilfellene ble presentert med knitre i lungene og hadde inflammatoriske endringer i brystbilder. Aspirasjonspneumonitt kunne derfor ikke skilles fra lungeødem forårsaket av karbamazepintoksisitet som rapportert . Kronisk karbamazepintoksisitet er observert ved reduksjon i sirkulerende leukocytter, mens akutt toksisitet er relatert til en markert økning av leukocytter . Det er imidlertid uklart om stressreaksjonen eller andre mekanismer er involvert. I den foreliggende studien hadde ingen pasienter patologiske nivåer av leverenzymer, myokardenzymer eller serumkreatinin, som også skilte seg fra de kliniske manifestasjonene av toksisitet i en studie med 33 epileptiske pasienter .
høydose karbamazepinmisbruk (opptil 5000 mg) ble observert i denne studien, men det var ingen dødsfall. Hos mennesker er den dødelige dosen karbamazepin ikke avklart ennå. Ifølge American Food And Drug Administration er fire tilfeller av død indusert av karbamazepin overdose rapportert. To tilfeller var hos voksne i en dose på 3.2 g (en 24 år gammel kvinne døde av hjertestans og en 24 år gammel mann døde av lungebetennelse og hypoksisk encefalopati) og to tilfeller var med barn på 4 g (en 14 år gammel jente døde av hjertestans) og 1,6 g(en 3 år gammel jente døde av aspirasjonspneumoni). Resultatet av ingen død i vår studie kan være fordi toksisitet ble funnet i tide, og alle pasienter ble behandlet med en aktiv, full magesvikt og andre tiltak for å fremme toksisk utskillelse innen seks timer etter medisinering. Når det gjelder blodrensing, ble plasmaferese eller hemodialyse brukt i saksrapporter . I denne studien ble fire pasienter behandlet med plasmaferese for alvorlig koma eller kramper, men fem pasienter nektet blodrensebehandling på grunn av personlige årsaker. Klinisk var det ingen signifikante forskjeller i total behandlingstid og prognose mellom disse to gruppene. Derfor, om blodrensing er nødvendig i karbamazepin overdose må studeres videre.
vår studie er den første rapporten om karbamazepinmisbruk og avhengighet hos Kinesiske ungdommer. Karbamazepinmisbruk Hos Kinesiske ungdommer eldre enn 14 år er ukjent, men i Kina må pasientene eldre enn 14 år søke medisinsk hjelp i de voksne avdelingene. Mekanismen for misbruk av karbamazepin bør behandles videre, da dette var en begrensning i den foreliggende studien. I tillegg bør de relevante sosiale, mentale, pedagogiske og euforiske faktorene undersøkes grundig. Videre er det også nødvendig med en epidemiologisk studie av karbamazepinmisbruk hos ungdom. I lys av karbamazepinmisbruk, avhengighet og overdosering vil imidlertid responsen på rusmiddelbruk hos ungdom variere vesentlig avhengig av alder, livsstadium, stoffbruk og sosiomiljøsammenheng. Når man tenker på svarene på stoffbruk hos ungdom, må man først ta hensyn til forskjellene i den voksne befolkningen som ungdom opplever i denne perioden med rask vekst og utvikling. Disse inkluderer den raske fysiologiske utviklingen under puberteten, noe som kan påvirke kognitiv resonnement, emosjonell regulering og risikotaking . For å løse dette problemet krever økt samfunnsengasjement, rimelig vergemål av foreldre, riktig utdanning fra skoler, og advocacy av barneleger. Identifikasjon og medisinsk pleie av toksisitet som følge av stoffbruk er selvfølgelig den mest grunnleggende garantien for de berørte barns livssikkerhet.
5. Konklusjon
Karbamazepin kan gi en følelse av eufori, noe som er mer sannsynlig å føre til misbruk og toksisitet hos ungdom som bor i urbane og landlige utkantområder, har dårlig skoleprestasjoner og ikke overvåkes av foreldre. Hoved manifestasjon av karbamazepin toksisitet er symptomer på nervesystemet, og prognosen er god etter aktiv behandling basert på rettidig deteksjon. Det foreslås å styrke narkotikahåndteringen og legge til relevant utdanning for ungdom. Faktisk skal barneleger og regjeringen ta større ansvar for propaganda og utdanning om skade av karbamazepin og andre rusmidler til barns helse og forebygging av rusmiddelbruk hos barn . I Kina er det en lang vei for slikt arbeid: for tiden mangler barneleger ressurser til å tilegne seg demografiske studier og store epidemiologiske undersøkelser, og det er ikke tilstrekkelig effektive kanaler for å publisere skaden og alvoret av stoffbruk på profesjonelt nivå.
Datatilgjengelighet
De fleste rådata fra denne studien er vist I Tabell 1; noen av dem var skjult på grunn av personvernreglene. Hvis noen trenger hele databasen, kan De få tilgang til Den via e-post Fra Dr. Wei Xu: [email protected]. men de fleste dataene er På Kinesisk.
Etisk Godkjenning
denne studien ble godkjent Av Medicine Ethics Committee Of Shengjing Hospital Of China Medical University (2016ps288k). Kliniske data ble samlet inn på en måte som opprettholdt pasientens personvern; pasientjournaler og opplysninger ble anonymisert og avidentifisert før analyse. Alle laboratorieresultater ble samlet inn basert på kliniske behov.
Samtykke
alle verger av pasienter involvert i denne studien undertegnet informert samtykke på papir for barn eller ungdom (18 år).
Avsløring
finansiørene hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere eller utarbeidelse av manuskriptet.
Interessekonflikter
forfatterne erklærer at det ikke er noen interessekonflikter når det gjelder publisering av denne artikkelen.
Forfatternes Bidrag
Wei Xu og Chun-Feng Liu har gjort betydelige bidrag til unnfangelsen; Wei Xu designet og skrev manuskriptet; Yu-Lin Chen, Ying Zhao, Li-Jie Wang og Jiu-Jun Li samlet dataene; Li-Jie Wang og Jiu-Jun Li diskuterte og gjennomgikk manuskriptet. Alle forfattere leste og godkjente det endelige manuskriptet.
Anerkjennelser
National Natural Science Foundation Of China (NSFC, 81771621, 81270726 og 81372039) støttet dette arbeidet. Naturvitenskapsstiftelsen I Liaoning-Provinsen (nr. 20170541023) støttet også dette arbeidet. Forfatterne takker Dr. Ni Yang, Yujing Tong, Jian Rong og Liang Pei da de hadde gjort mye arbeid med å håndtere alle disse pasientene og gitt detaljerte medisinske journaler.
Supplerende Materialer
Supplerende Tabell 1: hovedkarakteristika for alle 17 pasienter. (Supplerende Materialer)