av Gertrud U. Rey
det er kaldt ute. Halsen min er skrapete, jeg kan ikke stoppe nysing, og jeg har en rennende nese. Dette er de typiske symptomene på en human rhinovirus (HRV) infeksjon, bedre kjent som forkjølelse. Den gjennomsnittlige voksne lider av to til fire forkjølelser i året, mens det gjennomsnittlige barnet kan oppleve opptil ti infeksjoner per år, noe som forårsaker en betydelig økonomisk og folkehelsebyrde.
DET er TRE ARTER AV HRV-arter A, B Og C. Fordi disse omfatter omtrent 170 forskjellige stammer med relativt lite kryssbeskyttende immunitet mellom dem, har en forebyggende vaksine for HRV historisk sett blitt sett på som praktisk talt umulig å oppnå. En effektiv vaksine må være multivalent, noe som betyr at den må inneholde antigener for mange forskjellige stammer. Antallet antigenstammer som en vaksine kan inneholde, er begrenset av volumet av væske som kan injiseres i en pasient (vanligvis 0,5 ml for en voksen) og konsentrasjonen av antigener som kan passe inn i det volumet. Mange vaksiner inneholder også et adjuvans, et middel som forbedrer og / eller forlenger immunresponsen mot et antigen. Tilsetning av et adjuvans til en vaksine begrenser ytterligere antall antigener et injiserbart volum kan holde.
på grunn av disse begrensningene er multivalente vaksiner vanligvis trivalente eller quadrivalente, og inneholder antigener for tre eller fire stammer. Nyere fremskritt innen teknologi har imidlertid gjort det mulig å produsere vaksiner med høyere valenser. For Eksempel Beskytter Mercks vaksine Mot humant papillomavirus, Gardasil 9, mot ni forskjellige virusstammer, mens pneumokokkvaksinen, Pneumovax 23, beskytter mot 23 forskjellige bakteriestammer.
disse fremskrittene i multivalent vaksinevitenskap har inspirert fornyet innsats mot produksjon av en rhinovirusvaksine. En gruppe Ved Emory University viste nylig at intramuskulær administrering av multivalente HRV-vaksiner som inneholder en tilstrekkelig høy konsentrasjon av formalininaktiverte Hrv kan indusere nøytralisering (dvs ., virus-inaktiverende) antistoffer mot de fleste, om ikke alle injiserte antigener.
Første forsøk på mus med høy konsentrasjon 10-valent og 25-valent vaksiner var lovende. En første dose av 10-valent-vaksinen induserte nøytraliserende antistoffer mot fem av ti stammer, mens en boosterdose induserte nøytraliserende antistoffer mot alle 10 stammer. 25-valent-vaksinen induserte nøytraliserende antistoffer mot 18 av 25 stammer etter en første dose og til 24 av 25 stammer etter en boosterdose.
for å kunne øke antall og konsentrasjoner av antigener i en injiserbar dose, brukte forfatterne neste rhesusmakaker som en dyremodell, hvor et større inokulumvolum kunne brukes. Immunisering av to dyr med en første dose av en 25-valent vaksine induserte nøytraliserende antistoffer mot 24 av 25 stammer i ett dyr og mot alle 25 stammer i det andre dyret. En boosterdose av denne vaksinen ga nøytraliserende antistoffer mot alle 25 stammer hos begge dyr. En første dose av en 50-valent vaksine i to andre dyr induserte nøytraliserende antistoffer mot henholdsvis 41 og 45 av inngangsstammene i de to dyrene, mens en boosterdose økte dette tallet til 49 av 50 stammer for begge dyrene. Forfatterne spekulerer i at den større bredden av respons observert i makaker sammenlignet med mus etter en første dose kan være på grunn av dyrearter forskjeller eller fordi makaker kan motta høyere input konsentrasjoner på grunn av deres størrelse, slik at et større inokulum volum.
studien hadde noen begrensninger. For det første inkluderte INGEN AV formuleringene HRV C-antigener, som er spesielt viktige for pediatriske populasjoner. For det andre, selv om forfatterne nevner at boosterdosen av 10-valent-vaksinen forårsaket serumantistoffer til å fortsette hos mus i 230 dager etter boostingen, gir de ingen ytterligere informasjon om hvorvidt disse antistoffene fortsatte utover denne tiden, og om antistoffer produsert fra noen av de andre vaksinene viste samme nivå av utholdenhet. For det tredje var antistoffresponsen typespesifikk og ikke kryssnøytraliserende, noe som betyr at et antistoff produsert som respons på en antigenstamme bare anerkjente den spesifikke stammen. Likevel tyder andre studier på at selv i fravær av kryssreaktive antistoffer kan kryssreaktive CD8 T-celler fremme klaring av virus. Fjerde, intramuskulær administrasjon av inaktivert HRV induserer kun serumantistoffer og induserer vanligvis ikke immunrespons i slimhinnene, noe som er viktig som første forsvarslinje for å beskytte øvre luftveier mot HRV-infeksjon.
videre, fordi mus og rhesusmakaker ikke har en celleoverflatereceptor som binder HRV, var forfatterne ikke i stand til å utføre utfordringsstudier, noe som betyr at de ikke kunne infisere de immuniserte dyrene med levende virus for å se om vaksinasjon var effektiv for å forebygge sykdom. Også, dyremodeller er ofte ikke fullt prediktiv av utfall hos mennesker, et fenomen humoristisk beskrevet Av Marc Girard Og Stanley Plotkin som » mus løgn og aper overdrive.»Derfor kan den sanne effekten av enhver vaksine hos mennesker bare måles ved å gjøre menneskelige utfordringsstudier.
til tross for begrensningene antyder denne studien at det er mulig å produsere en bredt nøytraliserende vaksine mot mange FORSKJELLIGE TYPER HRV ved å bruke en enkel vaksinetilnærming. Forfatterne håper å produsere en adjuvansholdig 83-valent HRV en formulering som kan administreres i en 0,5 ml dose. Forhåpentligvis vil dette bringe oss et skritt nærmere å hindre forkjølelse.