Entresto forbedrede målinger av hjertestruktur Og-funksjon Hos Pasienter Med hfref i ny novartis-studie; tilleggsdata komplement funn

• Resultater fra TEST-hf-studien viser signifikante forbedringer i målinger av hjertestruktur og-funksjon etter seks måneder og ett år hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (hfref) ; Evaluere-hf resultater komplement funn
• BEVISE-HF etablerer signifikant korrelasjon mellom forbedring i mye brukt hjertebiomarkør og positive endringer i hjertestruktur Og evne til å pumpe blod hos pasienter som tar Entresto
• Sikkerhet og toleranse For Entresto var sammenlignbare med tidligere rapporterte funn,,

Basel, 2. September 2019-Novartis kunngjorde i dag resultater fra to nye kliniske studier som evaluerte forbedring i hjertestruktur og funksjon og langsiktig sikkerhet av Entresto® (sacubitril/valsartan) hos pasienter med hjerte svikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Resultatene tyder på At Entresto, en viktig behandling For HFrEF, ikke bare positivt påvirker en biomarkør vist seg å være assosiert med prognose av kliniske utfall I HFrEF, men også at effekten er forbundet med betydelig forbedring i strukturelle og funksjonelle endringer, kjent som hjerte remodeling, som oppstår med denne sykdommen. Sikkerhet og toleranse var lik den i tidligere rapporterte studier.

cardiac remodeling svekker hjertets evne til å pumpe blod til kroppen og fører til dårlig prognose. Derfor kan en positiv innvirkning på hjerte remodeling være viktig i behandlingen Av HFrEF som det kan føre til reversert skade på hjertet, noe som kan føre til bedre kliniske resultater,. Disse dataene er de første til å demonstrere At Entresto forbedret hjerte struktur og funksjon, indikativ for reversering av hjerte remodeling, og at denne forbedringen er korrelert med positive endringer i en biomarkør,. Disse resultatene, som ytterligere støtter Entresto som en førstevalgsbehandling For HFrEF, ble presentert som senbrytere på ESC Congress 2019, det årlige møtet I European Society Of Cardiology (ESC) og publisert I Journal Of The American Medical Association.

«BEVIS-HF og EVALUATE-HF-studiene gir det første beviset på At Entresto kan bidra til å reversere skaden på hjertet forårsaket Av HFrEF, noe som kan føre til forbedrede kliniske resultater,» sa Marcia Kayath, Md, Global Head Medical Affairs og Chief Medical Officer, Novartis Pharmaceuticals. «Som en del av vår forpliktelse til å reimagining hjertesviktbehandling, gjennomførte vi disse studiene for å forstå Entrestos innvirkning på hjertestruktur og funksjon hos HFrEF-pasienter. For første gang ble det vist en sammenheng mellom en biomarkør og kardial remodeling forbedringer hos pasienter behandlet med Entresto.»

Fase IV, 52-ukers, enkeltarmet, åpen STUDIE VISTE AT behandling med Entresto signifikant forbedret nivåer av en viktig biomarkør vist seg å være assosiert med prognose av kliniske resultater I HFrEF, N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP), som var knyttet for første gang til betydelige forbedringer i venstre ventrikkel remodeling og ekkokardiografiske tiltak av hjerte struktur og funksjon,,. Det er viktig at studien viste denne sammenhengen mellom forbedring i denne biomarkøren og disse positive endringene som indikerer reversering av kardial remodeling på seks måneder og ett år. Studien fant At Entrestos sikkerhet og toleranse i stor grad var i samsvar med det som ble sett i pivotal PARADIGM-HF-studien, med unntak av svimmelhet, som ble rapportert hyppigere i BEVISE-HF.

Novartis gjennomførte Også Fase IV, multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert EVALUATE-HF-studie for å undersøke Entrestos effekt på remodeling av blodkarene i hjertet og ventrikulær-vaskulær kobling – et mål på hjertets mekaniske effektivitet – sammenlignet med enalapril. Studien, som også ble presentert PÅ ESC Congress 2019, viste at Verken Entresto eller enalapril forbedret det primære endepunktet for endring i aortaimpedans (et mål på vaskulær stivhet). Det er mulig at den korte lengden av studien, samt den spesifikke pasientpopulasjonen, som kanskje allerede har opplevd en grad av forbedret aortaimpedans, kan ha bidratt til dette utfallet. I samsvar med funnene i BEVIS-HF viste studien imidlertid At Entresto forbedret strukturen og funksjonen til venstre ventrikel-kammeret som pumper blod til resten av kroppen – sammenlignet med enalapril, og sikkerheten var sammenlignbar med DEN sett I PARADIGM-HF,,.

Entresto er indisert for behandling av pasienter med kronisk hjertesvikt (NYHA Klasse II-IV) og redusert ejeksjonsfraksjon for å redusere risikoen for kardiovaskulær død og sykehusinnleggelse for hjertesvikt.

Om PROVE-HF-Studien
Syv hundre og nittifire pasienter Med HFREF, NYHA Klasse II-IV, ble behandlet I Fase IV, enarmet, multisenter, åpen STUDIE I USA, hvorav 654 (82,4%) fullførte 52-ukers studien. Fra baseline til 12 måneder ble det observert statistisk signifikante korrelasjoner mellom endring I NT-proBNP og endring i strukturelle hjertemålinger-det primære endepunktet i studien. Resultatene viste en klinisk og statistisk signifikant reduksjon I nt-proBNP på 30% fra baseline ved dag 14 (median NT-proBNP ved baseline var 816 pg/mL), som ble opprettholdt gjennom 12 måneder (37% reduksjon fra baseline ved 12 måneder). Klinisk og statistisk signifikante forbedringer ble observert i alle ekkokardiografiske parametere (LVEF, LAVi, LVEDVi, LVESVi og E/e’) etter 12 måneder. LVEF økte fra median på 28,2% til 37,8% (forskjell, 9,4%; P <.001), mens LVEDVi sank fra en median på 86,93 til 74,15 mL / m2 (differanse, -12,25 ; P <.001) og LVESVi gikk ned fra en median på 61,68 til 45,46 mL / m2 (differanse, -15,29 ; P <.001). LAVi-og E/e-forholdet gikk også betydelig ned.

Signifikant korrelasjon ble funnet mellom endring i konsentrasjon AV NT-proBNP og endring i strukturelle hjertemålinger fra baseline til seks måneder, med assosiasjonsstyrke mindre enn det som ble sett på ett år. Forbedring i alle ekkokardiografiske tiltak var tydelig på seks måneder, men var mer uttalt på ett år. Blant tre forhåndsspesifiserte undergrupper var korrelasjoner mellom endring I NT-proBNP og hjertevolum og funksjon lik gruppen som helhet, og det var kvantitativ forbedring i hjertestruktur og funksjon.

Sikkerhets-og tolerabilitetsanalyser funnet:

• Frekvens av bivirkninger var generelt i samsvar MED PARADIGM-HF, med unntak av svimmelhet (16,8% I BEVISE-HF vs. 6% I PARADIGM-HF).
• 65% av pasientene oppnådde ønsket Dose Entresto, 97/103 mg TO GANGER DAGLIG, en gang i løpet av 52-ukers studien.
• Frekvensen av positivt bedømt angioødem var lav, og forekom kun hos to pasienter (0,3%), som gikk over med antihistaminer eller ingen behandling.

Om EVALUATE-HF-Studien
Fire hundre og sekstifire pasienter ble randomisert I Fase IV, prospektiv, randomisert, multisenter, dobbeltblind, dobbel-dummy, parallellgruppe, aktiv-kontrollert, tvungen titrering 12-ukers EVALUATE-HF-studie. Ingen statistisk signifikant forskjell ble vist mellom Entresto og enalapril i det primære endepunktet for endring fra baseline i aortakarakteristisk impedans etter 12 uker (-2,9 vs -0,7 dyne-sec / cm5).

Entresto forbedret flere strukturelle og funksjonelle ekkokardiografiske tiltak versus enalapril ved 12 uker, inkludert:

• Volumindeks For venstre atrial (-2,8 mL / m2; 95% KI: -4.0, -1.6)
• Mitral E / e’ ratio (-1,8; 95% KI: -2.8, -0.8)
• venstre ventrikulær endesystolisk volumindeks (-1,6 mL / m2; 95% KI: -3,1, -0.03)
• venstre ventrikulær endediastolisk volumindeks (-2,0 mL / m2; 95% KI: -3.7, -0.3)

ingen signifikante forskjeller mellom gruppene ble observert for global longitudinell stamme, mitral e ‘ hastighet, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon og Ventrikulær-vaskulær kobling (Ea/Ees) etter 12 uker.

Sikkerhets-og tolerabilitetsanalyser funnet:

• Frekvens av bivirkninger var generelt i samsvar MED PARADIGM-HF og lignende mellom behandlingsgruppene.
• 83% av pasientene oppnådde måldosen av sakubitril / valsartan 97/103 mg TO GANGER DAGLIG.
• ett tilfelle med positivt bedømt angioødem forekom i behandlingsgruppen med enalapril.
• Ett dødsfall forekom i hver behandlingsgruppe i den dobbeltblinde 12-ukers perioden av studien.

Om Novartis Forpliktelse Til Hjertesvikt
Sakubitril/valsartan (godkjent Som Entresto® siden 2015) Er en førstevalgsbehandling ved hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), basert på overlegenhet det viste I PARADIGM-HF-studien til angiotensinkonverterende enzym (ACE) inhibitor enalapril og dets evne til å redusere kardiovaskulær død og hfref sykehusinnleggelser,,,,. Entresto spiller en kritisk rolle i å hjelpe mennesker Med HFrEF fra å bli innlagt på sykehus for hjertesvikt, en sykdom som har en svimlende økonomisk byrde, anslått til $ 108 milliarder globalt på årsbasis (regnskap for både direkte og indirekte kostnader),.

Novartis foretok det største globale kliniske programmet innen hjertesviktssykdomsområdet på tvers av farmasøytisk industri til dags dato, kalt FortiHFy. Programmet består av over 40 aktive eller planlagte kliniske studier designet for å generere en rekke tilleggsdata om symptomreduksjon, effekt, livskvalitet og virkelige bevis med Entresto, samt å utvide forståelsen av hjertesvikt.

Gjennom Entresto vitenskapelige program, er Novartis reimagining standarden på omsorg For HFrEF pasienter og bruk Av Entresto som førstevalg terapi I HFrEF, Samt Entresto som terapi i andre hjerte-og karsykdommer,,,.

Om NT-proBNP
NT-proBNP er en biomarkør som vanligvis brukes til å vurdere alvorlighetsgraden og prognosen for hjertesvikt. Nivåer AV nt-proBNP øker når hjertemuskelceller blir utsatt for stress (som strekk) som oppstår hos personer med hjertesvikt. Studier tyder på at hjertesviktpasienter med forhøyet nt-proBNP har økt risiko for kardiovaskulær død eller hjertesvikt sykehusinnleggelse, og at reduserende nivåer AV NT-proBNP hos personer med hjertesvikt kan være forbundet med lavere risiko for disse negative kliniske utfallene. Entresto ble også vist å redusere plasmanivået AV nt-proBNP sammenlignet med enalapril i PIONEER-HF-og PARADIGM-HF-studiene.

OM PARADIGM-HF
PARADIGM-HF var en randomisert, dobbeltblind Fase III-studie som evaluerte effekt og sikkerhetsprofil av Entresto versus enalapril (en MYE studert ACE-hemmer) hos 8442 pasienter med HFrEF. Baseline-karakteristikkene viste at de inkluderte pasientene var typiske HFrEF-pasienter MED NYHA klasse II-IV hjertesvikt. PARADIGM-HF ble spesielt utviklet for å se Om Entresto kunne oppdage en relativ reduksjon på 15% i risikoen for kardiovaskulær dødelighet. Pasientene fikk Entresto eller enalapril i tillegg til anbefalt behandling. Det primære endepunktet var en kombinasjon av tid til første forekomst av enten kardiovaskulær død eller sykehusinnleggelse av hjertesvikt. PARADIGM-HF var den største hjertesvikt studien noensinne gjort.

Om Hjertesvikt
Hjertesvikt (Hf) er en kronisk og progressiv tilstand som påvirker 26 millioner mennesker over hele verden. Omtrent halvparten av personer med HF har hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (hfref), også kjent som systolisk hf. Redusert ejeksjonsfraksjon betyr at hjertet ikke trekker seg sammen med nok kraft, så mindre blod pumpes ut,,. HF presenterer en stor og voksende global helseøkonomisk byrde som i dag overstiger $108 milliarder årlig, som står for både direkte og indirekte kostnader.

Om Entresto
Entresto er en to ganger daglig medisin som reduserer belastningen på det sviktende hjertet. Det gjør dette ved å styrke de beskyttende neurohormonale systemene (natriuretisk peptidsystem) samtidig som de hemmer de skadelige effektene av DET overaktive renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS). Andre vanlige hjertesvikt medisiner, kalt angiotensin converting enzyme (ACE) hemmere og angiotensin II reseptorblokkere (Arb), bare blokkere de skadelige effektene AV overaktiv RAAS. Entresto inneholder neprilysinhemmeren sakubitril og ARB valsartan.

I Europa er Entresto indisert hos voksne pasienter for behandling av symptomatisk kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon. I Usa Er Entresto indisert for å redusere risikoen for kardiovaskulær død og sykehusinnleggelse for hjertesvikt hos pasienter med kronisk hjertesvikt (NYHA Klasse II-IV) og redusert ejeksjonsfraksjon. Det har vist seg å redusere hyppigheten av kardiovaskulær død, sykehusinnleggelse av hjertesvikt og 30-dagers sykehusinnleggelse sammenlignet med enalapril, for å redusere frekvensen av dødelighet av alle årsaker sammenlignet med enalapril, og for å forbedre aspekter av helserelatert livskvalitet (inkludert fysiske og sosiale aktiviteter) sammenlignet med enalapril. Entresto administreres vanligvis sammen med andre hjertesviktterapier, i stedet for EN ACE-hemmer eller annen ARB. Godkjente indikasjoner kan variere avhengig av det enkelte land.

Ansvarsfraskrivelse
denne pressemeldingen inneholder fremtidsrettede uttalelser i betydningen Av United States Private Securities Litigation Reform Act Of 1995. Fremtidsrettede uttalelser kan generelt identifiseres med ord som «potensial», «kan», «vil», «plan», «forvente», «forutse», «se fremover», «tro», «forpliktet», «undersøkende», «rørledning», «lansering» eller lignende vilkår, eller ved uttrykkelige eller underforståtte diskusjoner om potensielle markedsførings godkjenninger, nye indikasjoner eller merking for undersøkelses-eller godkjente produkter beskrevet i denne pressemeldingen, eller om potensielle fremtidige inntekter fra slike produkter. Du bør ikke legge unødig tillit til disse uttalelsene. Slike fremtidsrettede uttalelser er basert på vår nåværende tro og forventninger om fremtidige hendelser, og er gjenstand for betydelige kjente og ukjente risikoer og usikkerheter. Skulle en eller flere av disse risikoene eller usikkerhetene materialisere seg, eller skulle underliggende forutsetninger vise seg å være feil, kan de faktiske resultatene variere vesentlig fra de som er angitt i de fremtidsrettede uttalelsene. Det kan ikke være noen garanti for at undersøkelses-eller godkjente produkter beskrevet i denne pressemeldingen vil bli sendt inn eller godkjent for salg eller for ytterligere indikasjoner eller merking i noe marked, eller på noe bestemt tidspunkt. Det kan heller ikke være noen garanti for at slike produkter vil bli kommersielt vellykkede i fremtiden. Spesielt kan våre forventninger til slike produkter påvirkes av blant annet usikkerhetene i forskning og utvikling, inkludert kliniske forsøksresultater og tilleggsanalyse av eksisterende kliniske data; regulatoriske tiltak eller forsinkelser eller statlig regulering generelt; globale trender mot helsevesenets kostnadsbegrensning, inkludert regjeringen, betaler og allmennheten prising og refusjonstrykk og krav til økt prising åpenhet; vår evne til å skaffe eller opprettholde proprietær immateriell beskyttelse; de spesielle forskrivningspreferanser av leger og pasienter; generelle politiske og økonomiske forhold; sikkerhet, kvalitet eller produksjonsproblemer; potensielle eller faktiske brudd på datasikkerhet og personvern, eller forstyrrelser i våre informasjonsteknologisystemer, og andre risikoer og faktorer nevnt I Novartis AGS nåværende Skjema 20-F som er registrert hos Us Securities and Exchange Commission. Novartis leverer informasjonen i denne pressemeldingen fra denne datoen og påtar seg ingen forpliktelse til å oppdatere noen fremtidsrettede uttalelser i denne pressemeldingen som følge av ny informasjon, fremtidige hendelser eller på annen måte.

Om Novartis

Novartis reimagining medisin for å forbedre og forlenge folks liv. Som et ledende globalt legemiddelfirma bruker vi innovative vitenskapelige og digitale teknologier for å skape transformative behandlinger i områder med stort medisinsk behov. I vår søken etter nye medisiner, rangerer vi konsekvent blant verdens beste selskaper som investerer i forskning og utvikling. Novartis-produkter når ut til mer enn 750 millioner mennesker globalt, og vi finner innovative måter å utvide tilgangen til våre nyeste behandlinger på. Om lag 108 000 mennesker med mer enn 140 nasjonaliteter jobber På Novartis rundt om i Verden. Finn ut mer på www.novartis.com.

Novartis er På Twitter. Registrer deg for å følge @Novartis på http://twitter.com/novartis eller følg @NovartisNews for de siste Nyhetene & Medieoppdateringer på https://twitter.com/novartisnews
for novartis multimedieinnhold, vennligst besøk www.novartis.com/news/media-library
For spørsmål om nettstedet eller påkrevd registrering, vennligst kontakt

Januzzi J, Prescott M, Butler J, et al. Assosiasjon Av Endring I N-Terminalt Pro-B-Type Natriuretisk Peptid Etter Initiering Av Sakubitril-Valsartanbehandling med Hjertestruktur og-Funksjon hos Pasienter Med Hjertesvikt med Redusert Ejeksjonsfraksjon. JAMA. 2019. doi: 10.1001 / jama.2019.12821.
Desai A, Solomon S, Sjah A, et al. Effekt Av Sakubitril-Valsartan Versus Enalapril På Aortastivhet hos Pasienter Med Hjertesvikt Og Redusert Ejeksjonsfraksjon: En Randomisert Klinisk Studie. JAMA. 2019;322(11). doi: 10.1001 / jama.2019.12843.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Angiotensin-neprilysinhemming versus enalapril ved hjertesvikt. N Engl J Med. 2014;371:993-1004. doi: 10.1056 / NEJMoa1409077.
Ponikowski P, Voors A, Anker S, et al. 2016 ESC Retningslinjer for diagnostisering og behandling av akutt og kronisk hjertesvikt. Eur Hjerte J. 2016;37: 2129-2200. doi: 10.1093 / eurheartj / ehw128.
Seferovic P, Ponikowski P, Anker S, et al. Klinisk praksis oppdatering på hjertesvikt 2019: farmakoterapi, prosedyrer, enheter og pasientbehandling. En ekspert konsensusmøte rapport Fra Heart Failure Association Av European Society Of Cardiology. Eur J Hjerte Mislykkes. 2019. doi: 10.1002 / ejhf.1531.
Velazquez E, Morrow D, DeVore, A, et al. Hemming av Angiotensin-Neprilysin I Akutt Dekompensert Hjertesvikt. N Engl J Med. 2018. doi: 10.1056 / NEJMoa1812851.
Chandra A, Lewis E, Claggertt B, et al. Effektene Av Sakubitril / Valsartan på Fysiske Og Sosiale Aktivitetsbegrensninger Hos Hjertesviktpasienter: PARADIGM-Hf-Studien. JAMA Cardiol. 2018;3(6):498-505. doi: 10.1001 / jamacardio.2018.0398.
Yancy C, Jessup M, Butler J, et al. 2017 ACC/AHA / HFSA Fokusert Oppdatering av 2013 ACCF / AHA Retningslinje For Behandling Av Hjertesvikt: En Rapport Fra American College Of Cardiology / American Heart Association Task Force On Clinical Practice Guidelines og Heart Failure Society Of America. Sirkulasjon. 2017; 136: e137-161. doi: 10.1161 / CIR.0000000000000509.
Poelzl G, Frick M, Lackner B, et al. Kronisk hjertesvikt er forbundet med vaskulær remodeling av brachialarterien. Eur J Hjerte. 2005;7(1):43-48.
Ndumele C, Matsushita K, Sang Y, et al. NT-proBNP Og Hjertesviktrisiko Blant Personer Med Og Uten Fedme: ARIC-Studien. Sirkulasjon. 2016;133:631-638.
Chow S, Maisel A, Anand I, et al. Rolle biomarkører for forebygging, vurdering og behandling av hjertesvikt: en vitenskapelig uttalelse Fra American Heart Association. Sirkulasjon. 2017; 135: e1054-e1091.
Almufleh A, Marbach J, Chih S, Et al. Forbedring av ejeksjonsfraksjon og omvendt remodeling oppnådd Med Sakubitril / Valsartan ved hjertesvikt hos pasienter med redusert ejeksjonsfraksjon. Er J Cardiovasc Dis. 2017;7(6):108-113.
EMA. Entresto (sacubitril/valsartan). Preparatomtale. Tilgjengelig på: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Info…. Tilgjengelig Juli 2019.
Savarese G og Lund LH. Global Folkehelsebyrde Av Hjertesvikt. Kort Mislykkes Rev. 2017 Apr; 3(1):7-11.
Cook C, Cole G, Asaria P, et al. Den årlige globale økonomiske byrden av hjertesvikt. Int J Cardiol. 2014;171:368-376.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Baseline karakteristika og behandling av pasienter I Prospektiv sammenligning AV ARNI med ACEI For Å Bestemme Innvirkning På Global Dødelighet og sykelighet i Hjertesviktstudie (PARADIGM-HF). Eur J Hjerte Mislykkes. 2014;16:817-825.
Yancy C, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF / AHA retningslinje for behandling av hjertesvikt: en rapport Fra American College Of Cardiology Foundation / American Heart Association task force på praksis retningslinjer. Sirkulasjon. 2013; 128: e240-e327.
Owan T, Hodge D, Herges R, et al. Trender i prevalens og utfall av hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon. N Engl J Med. 2006;355:251-259.
Måling Av Ejeksjonsfraksjon Hjertesvikt. American Heart Associations Offisielle Nettsted http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/SymptomsDiagnosiso…. Oppdatert 24. Mars 2015. Tilgjengelig 1.November 2018.
Langenickel T, Dole W. Angiotensinreseptor – neprilysinhemming MED LCZ696: en ny tilnærming til behandling av hjertesvikt. Narkotika Discov I Dag. 2012: 4: e131-139.
ENTRESTO . East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; November 2018.
Desai A, Claggett B, Packer M, et al. Påvirkning Av Sakubitril / Valsartan (LCZ696) på 30-Dagers Tilbaketaking Etter Sykehusinnleggelse Av Hjertesvikt. JACC. 2016;68(3):241-248. doi: 10.1016 / j.jacc.2016.04.047.

# # #

Novartis Global Ekstern Kommunikasjon
E-post:

Novartis Investor Relations
Central investor relations line: +41 61 324 7944
E-mail: