BIVIRKNINGER
Cevimeline ble administrert til 1777 pasienter i kliniske studier over hele verden, inkludert Sjøgrens pasienter og pasienter med andre forhold. I placebokontrollerte Sjøgrens studier i USA fikk 320 pasienter cevimeline doser fra 15 mg tre ganger daglig til 60 mg tre ganger daglig, hvorav 93% var kvinner og 7% var menn. Demografisk fordeling var 90% Kaukasisk, 5% Latinamerikansk, 3% Svart og 2% av annen opprinnelse. I disse studiene, 14.6% av pasientene avbrøt behandlingen med cevimeline på grunn av bivirkninger.
følgende bivirkninger forbundet med muskarin agonisme ble observert i kliniske studier med cevimeline hos Pasienter Med Sjøgrens syndrom:
i tillegg ble følgende bivirkninger (≥3% forekomst) rapportert i Sjøgrens kliniske studier:
følgende hendelser ble rapportert hos Sjøgrens pasienter med forekomst <3% og ≥1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, leggkramper, abscess, erctation, moniliasis, hjertebank, økt amylase, xerophthalmia, allergisk reaksjon.
følgende hendelser ble sjelden rapportert hos behandlede Sjøgrens pasienter (<1%): Årsakssammenheng er ukjent:
Lidelser I Hele Kroppen: forverret allergi, prekordial brystsmerter, unormal gråt, hematom, smerter i bena, ødem, periorbitalt ødem, aktivert smertetrauma, blekhet, endret følelsestemperatur, vektreduksjon, vektøkning, kvelning, munnødem, synkope, utilpasshet, ansiktsødem, substernale brystsmerter
kardiovaskulære sykdommer: unormalt EKG, hjertelyd, forverret hypertensjon, hypotensjon, arytmi, ekstrasystoler, t-bølgeinversjon, takykardi, supraventrikulær takykardi, angina pectoris, myokardinfarkt, perikarditt, lungeemboli, perifer iskemi, overfladisk flebitt, purpura, dyp tromboflebitt, vaskulær lidelse, vaskulitt, hypertensjon
Fordøyelsessykdommer: blindtarmbetennelse, økt appetitt, ulcerøs serve, divertikulitt, komplikasjon, dysfagi, enterokolitt, magesår, gastritt, gastroenteritt, gastrointestinal blødning, gingivitt, glossitt, endetarmsblødning, hemorroider, ileus, irritabel tarmsyndrom, melena, mukositt, esophageal stricture, esofagitt, oral blødning, magesår, periodontal ødeleggelse, rektal lidelse, stomatitt, tenesmus, misfarging av tungen, tunge lidelse, geografisk tunge, tunge sårdannelse, tannkaries
Endokrine Sykdommer: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: kolelithiasis, økt gamma-glutamyltransferase, økte leverenzymer, unormal leverfunksjon, viral hepatitt, økt serumglutamatoksaloeddiketransaminase (Sgot) (også Kalt Astaspartataminotransferase), økt serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (OGSÅ kalt ALAT-alaninaminotransferase)
Metabolske Og Ernæringsmessige Lidelser: dehydrering, diabetes mellitus, hyperkalsemi, hyperkolesterolemi, hyperglykemi, hyperlipemi, hypertriglyseridemi, hyperurikemi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, tørste
MUSKEL-OG SKJELETTLIDELSER: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: karpaltunnelsyndrom, koma, unormal koordinasjon, dysestesi, dyskinesi dysfoni, forverret multippel sklerose, ufrivillige muskelsammentrekninger, nevralgi, nevropati, parestesi, taleforstyrrelse, agitasjon, forvirring, depersonalisering, forverret depresjon, unormale drømmer, emosjonell labilitet, manisk reaksjon, paroniria, søvnighet, unormal tenkning, hyperkinesi, hallusinasjon
Diverse Lidelser: fall, matforgiftning, heteslag, leddforskyvning, postoperativ blødning
Resistens mekanisme lidelser: cellulitt, herpes simplex, herpes zoster, bakteriell infeksjon, virusinfeksjon, genital moniliasis, sepsis
Respiratoriske Lidelser: astma, bronkospasme, kronisk obstruktiv luftveissykdom, dyspnø, hemoptyse, laryngitt, nesesår, pleural effusjon, pleurisy, lungetetthet, lungefibrose, respiratoriske lidelser
Reumatologiske Lidelser: forverret revmatoid artritt, lupus erythematosusutslett, lupus erythematosus syndrom
Hud og hud sykdommer i vedheng: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: døvhet, nedsatt hørsel, reisesyke, parosmi, smaksforvrengning, blefaritt, katarakt, hornhinneopasitet, sårdannelse i hornhinnen, dobbeltsyn, glaukom, blødning i det fremre kammer i øyet, keratitt, keratokonjunktivitt, mydriasis, myopi, fotopsi, netthinneavleiringer, netthinnesykdom, skleritt, glasslegemeavløsning, tinnitus
Urogenitale Lidelser: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal funksjon, nyresmerter, strangury, uretralforstyrrelse, unormal urin, urininkontinens, nedsatt urinstrøm, pyuria
hos en pasient med lupus erythematosus som samtidig fikk gjentatt legemiddelbehandling, ble det observert et høyt forhøyet ALAT-nivå etter den fjerde uken med cevimelinbehandling. I to andre pasienter som fikk cevimeline i de kliniske studiene, ble det observert svært høye ASAT-nivåer. Betydningen av disse funnene er ukjent.
Ytterligere bivirkninger (ukjent forhold) som forekom i andre kliniske studier (pasientpopulasjon forskjellig fra Sjøgrens pasienter) er som følger:
kolinergt syndrom, blodtrykkssvingninger, kardiomegali, postural hypotensjon, afasi, kramper, unormal gange, hyperestesi, lammelse, unormal seksuell funksjon, forstørret abdomen, endring i tarmvaner, tannkjøtthyperplasi, tarm
obstruksjon, grenblokk, økt kreatinfosfokinase, elektrolyttabnormalitet, glykosuri, gikt, hyperkalemi, hyperproteinemi, økt melkesyre dehydrogenase (LDH), økt alkalisk fosfatase, manglende evne til å trives, unormale blodplater, aggressiv reaksjon, hukommelsestap, apati, delirium, vrangforestilling, demens, illusjon, impotens, nevrose, paranoid reaksjon, personlighetsforstyrrelse, hyperhemoglobinemi, apnø, atelektase, gjesping, oliguri, urinretensjon, oppblåst vene, lymfocytose.
følgende bivirkning er identifisert ved bruk AV EVOXAC®etter godkjenning. Siden bivirkninger etter markedsføring rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å estimere frekvensen på en pålitelig måte eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering.
Bivirkninger Etter Markedsføring: Sykdommer I Lever Og Galleveier: cholecystitis
LEGEMIDDELINTERAKSJONER
Cevimeline bør administreres med forsiktighet til pasienter som tar beta-adrenerge antagonister, på grunn av muligheten for ledningsforstyrrelser. Legemidler med parasympatomimetiske effekter administrert samtidig med cevimeline kan forventes å ha additiv effekt. Cevimeline kan forstyrre ønskelige antimuskariniske effekter av legemidler som brukes samtidig.
Legemidler som hemmer CYP2D6 OG CYP3A3/4 hemmer også metabolismen av cevimeline. Cevimeline bør brukes med forsiktighet hos personer som er kjent eller mistenkt for Å ha MANGELFULL CYP2D6-aktivitet, basert på tidligere erfaringer, da de kan være
en høyere risiko for bivirkninger. I en in vitro-studie ble cytokrom P450-isozymene 1a2, 2a6, 2c9, 2C19, 2d6, 2e1 og 3a4 ikke hemmet ved eksponering for cevimelin.