Til salgs med advarselsskilt, Market Square, Helsinki
Giftige reaksjoner har vært kjent i minst hundre år. Eksperter spekulert reaksjonen var mer av en allergisk en spesifikk for forbrukeren, eller en feilidentifikasjon, snarere enn medfødt toksisitet av sopp, på grunn av det brede spekteret i effekter sett. Noen ville lide alvorlig eller gå til grunne, mens andre viste ingen symptomer etter å ha spist lignende mengder sopp fra samme rett. Men andre ville bli forgiftet etter å ha spist Gyromitra esculenta i mange år uten negative effekter. Imidlertid er soppen nå anerkjent som potensielt dødelig. Gyromitra esculenta inneholder nivåer av giften gyromitrin som varierer lokalt blant populasjoner; selv om disse sopp er bare sjelden involvert i forgiftninger i Enten Nord-Amerika eller vest-Europa, er forgiftninger sett ofte i øst-Europa og Skandinavia. En polsk studie fra 1971 rapporterte på den tiden at arten utgjorde opptil 23% av soppdrapene hvert år. Dødsfall har falt siden midten av det tjuende århundre; I Sverige forgiftning er vanlig, selv om livstruende forgiftninger ikke har blitt oppdaget, og det var ingen dødsfall rapportert over 50 årene fra 1952 til 2002. Gyromitra forgiftninger er sjeldne I Spania, på grunn av den utbredte praksisen med å tørke sopp før tilberedning og forbruk, men har en dødelighet på ca 25%. En dødelig dose gyromitrin er estimert til å være 10-30 mg / kg for barn og 20-50 mg / kg hos voksne. Disse dosene tilsvarer henholdsvis 0,2-og 0,4-fersk sopp. Det er uklart om dette skyldes større vektforbruk per kroppsmasseforhold eller forskjeller i enzym og metabolsk aktivitet.
Geografisk variasjon Populasjoner Av Gyromitra esculenta synes å variere geografisk i sin toksisitet. En fransk studie har vist at sopp samlet i høyere høyder har lavere konsentrasjoner av toksin enn de fra lavere høyder, og det er noen bevis på at sopp vest for Rocky Mountains i Nord-Amerika inneholder mindre toksin enn de i øst. Imidlertid har forgiftninger i vesten blitt rapportert, men sjeldnere enn I Europa.
Biokjemi MMH (CH3N2H3), en giftig metabolitt
identiteten til de giftige bestanddelene unngikk forskere til 1968, da acetaldehyd N-metyl-n-formylhydrazone, bedre kjent som gyromitrin, ble isolert. Gyromitrin er en flyktig vannløselig hydrazinforbindelse hydrolysert i kroppen til monometylhydrazin (MMH). Andre n-metyl-n-formylhydrazonderivater er blitt isolert i etterfølgende forskning, selv om de er til stede i mindre mengder. Disse andre forbindelsene vil også produsere monometylhydrazin når de hydrolyseres, selv om det fortsatt er uklart hvor mye hver bidrar til den falske morelens toksisitet. Toksinene reagerer med pyridoksal-5-fosfat-den aktiverte formen av pyridoksin – og danner en hydrazone. Dette reduserer produksjonen av nevrotransmitteren GABA via redusert aktivitet av glutaminsyre dekarboksylase, som produserer nevrologiske symptomer. MMH forårsaker også oksidativt stress som fører til metemoglobinemi. I TILLEGG under metabolismen AV MMH produseres N-metyl-n-formylhydrazin; dette gjennomgår deretter cytokrom P450 regulert oksidativ metabolisme som via reaktive nitrosamidprodukter fører til dannelse av metylradikaler som fører til levernekrose. Hemming av diaminoksidase (histaminase) øker histamin nivåer som resulterer i hodepine, kvalme, oppkast og magesmerter.
symptomer symptomene på forgiftning er vanligvis gastrointestinale og nevrologiske. Symptomer oppstår innen 6-12 timers forbruk—selv om tilfeller av mer alvorlig forgiftning kan oppstå før-så lite som 2 timer etter inntak. Første symptomene er gastrointestinal, med plutselig innsettende kvalme, oppkast, og vannaktig diare som kan være blodig. Dehydrering kan oppstå hvis oppkast eller diare er alvorlig. Svimmelhet, sløvhet, svimmelhet, tremor, ataksi, nystagmus og hodepine utvikles kort tid etter; feber oppstår ofte, en særegen egenskap som ikke utvikler seg etter forgiftning av andre typer sopp. I de fleste tilfeller av forgiftning utvikler symptomene seg ikke fra disse første symptomene, og pasientene gjenoppretter etter 2-6 dager med sykdom. I noen tilfeller kan det være en asymptomatisk fase etter de første symptomene som deretter følges av mer signifikant toksisitet, inkludert nyreskade, leverskade og nevrologisk dysfunksjon inkludert anfall og koma. Disse tegnene utvikler seg vanligvis innen 1-3 dager i alvorlige tilfeller. Pasienten utvikler gulsott og leveren og milten blir forstørret, i noen tilfeller vil blodsukkernivået stige (hyperglykemi) og deretter falle (hypoglykemi) og levertoksisitet er sett. I tillegg fører intravaskulær hemolyse til ødeleggelse av røde blodceller som resulterer i økning i fritt hemoglobin og hemoglobinuri som kan føre til nyretoksisitet eller nyresvikt. Methemoglobinemi kan også forekomme i noen tilfeller. Dette er hvor høyere enn normale nivåer av metemoglobin, som er en form for hemoglobin som ikke kan bære oksygen, finnes i blodet. Det får pasienten til å bli kortpustet og cyanotisk. Tilfeller av alvorlig forgiftning kan utvikle seg til en terminal nevrologisk fase, med delirium, muskel fascikulasjoner og anfall, og mydriasis utvikler seg til koma, sirkulasjonssvikt og respirasjonsstans. Døden kan oppstå fra fem til syv dager etter forbruk.
Behandling Behandling er hovedsakelig støttende; gastrisk dekontaminering med aktivt kull kan være gunstig hvis det søkes medisinsk hjelp innen få timer etter forbruk. Men symptomene ofte ta lengre tid enn dette å utvikle, og pasienter vanligvis ikke til stede for behandling før mange timer etter inntak, og dermed begrense dens effektivitet. Pasienter med alvorlig oppkast eller diare kan rehydreres med intravenøse væsker. Overvåking av biokjemiske parametere som methemoglobinnivåer, elektrolytter, lever-og nyrefunksjon, urinanalyse og fullstendig blodtelling utføres og eventuelle abnormiteter korrigeres. Dialyse kan brukes hvis nyrefunksjonen er svekket eller nyrene svikter. Hemolyse kan kreve blodtransfusjon for å erstatte de tapte røde blodcellene, mens metemoglobinemi behandles med intravenøs metylenblå. Pyridoksin, også kjent som vitamin B6, kan brukes TIL å motvirke inhiberingen AV MMH på det pyridoksinavhengige trinnet i syntesen av nevrotransmitteren GABA. DERMED GABA syntese kan fortsette og symptomer er lettet. Pyridoksin, som bare er nyttig for nevrologiske symptomer og ikke reduserer levertoksisitet, gis i en dose på 25 mg / kg; dette kan gjentas opp til maksimalt totalt 15 til 30 g daglig hvis symptomene ikke forbedres. Benzodiazepiner gis for å kontrollere anfall; da DE også modulerer GABA-reseptorer, kan de potensielt øke effekten av pyridoksin. I TILLEGG HEMMER MMH den kjemiske transformasjonen av folsyre i sin aktive form, folinsyre, dette kan behandles med folinsyre gitt ved 20-200 mg daglig.
Karsinogenitet Monometylhydrazin, så vel som dets forløpere metylformylhydrazin og gyromitrin og rå Gyromitra esculenta, har vist seg å være karsinogent hos forsøksdyr. Selv Om Gyromitra esculenta ikke har blitt observert å forårsake kreft hos mennesker, er det mulig at det er kreftfremkallende risiko for personer som inntar disse typer sopp. Selv små mengder kan ha kreftfremkallende effekt. Minst 11 forskjellige hydraziner har blitt isolert fra Gyromitra esculenta, og det er ikke kjent om de potensielle kreftfremkallende stoffene kan fjernes helt ved parboiling.