en åpen studie om bruk av kolkisin ved akutt perikarditt, nylig publisert i Spanish Journal Of Cardiology, 1 utfordrer dagens praksis og anbefalingen Fra 2015 European Society Of Cardiology (ESC) guidelines2 å bruke kolkisin som førstelinjeterapi for akutt perikarditt (første episode). Først og fremst må jeg erklære min ideologiske interessekonflikt, siden jeg er forfatter av spontane forsøk for å teste effekten av kolchicin for å behandle og forebygge perikarditt. Likevel tror jeg at min vurdering og denne artikkelen forblir upartisk.
Hva er kjent om emnet?
Kolkisin ble introdusert for perikarditt, spesielt hvis tilbakevendende, basert på sine positive resultater i behandling og forebygging av perikarditt i familiær Middelhavsfeber Ved Bayes-Genis et al.3 på slutten av 1980-tallet. Etter en rekke kasusrapporter og serier fikk jeg muligheten til å designe og gjennomføre spontane randomiserte studier for å teste sikkerhet og effekt av kolkisin for behandling og forebygging av akutt og tilbakevendende perikarditt. De første 2 studiene var open-label4, 5; den første ble utført ved akutt perikarditt (COPE-studie) og den andre hos pasienter med første residiv (CORE-studie). Etterfølgende studier var multisenter, dobbeltblinde studier enten ved akutt (ICAP trial6) eller tilbakevendende perikarditt etter en første (CORP trial7) eller flere tilbakefall (CORP-2 trial8). Vi lærte å unngå belastningsdoser og begynte å bruke vektjusterte doser for å forbedre pasientens overholdelse, redusere gastrointestinale bivirkninger, som oppstod hos opptil 8% til 10% av pasientene. Tillegg av kolkisin i tillegg til standard antiinflammatorisk behandling oppnådde en tidligere respons på medisinsk behandling, økte remisjonsrater og reduserte residivraten med minst halvparten i alle undersøkte settinger (første episode av akutt perikarditt, første episode av residiverende perikarditt, multiple residiver) (Figur 1). PÅ denne bakgrunn HAR 2015 esc guidelines2 anbefalt bruk av kolkisin for behandling og forebygging av perikarditt enten ved akutt perikarditt (0,5 mg to ganger daglig i 3 måneder hos pasienter som veier> 70 kg eller 0,5 mg en gang daglig hos de som veier
70 kg) eller tilbakevendende perikarditt (samme doser, men i 6 måneder).
hovedforsøk på kolchicin for forebygging av perikarditt i akutte og gjentatte tilfeller. Når kolkisin tilsettes i tillegg til standard antiinflammatorisk behandling (røde striper), halveres residivfrekvensen (minst) og NNT er 3 til 5, noe som betyr at bare 3 til 5 pasienter med perikarditt må behandles for å forhindre 1 residiv. NNT, nummer som trengs for å behandle.
Hva er nytt i den publiserte studien?
denne redaksjonelle kommentaren diskuterer en åpen, multisenterstudie som sammenligner en gruppe som mottar konvensjonell antiinflammatorisk terapi (aspirin eller ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel) med en annen gruppe som mottar konvensjonell terapi pluss kolchicin (1 mg BID eller 0,5 mg BID i 3 måneder). Akutt perikarditt ble definert i henhold til bare 3 kriterier: a) brystsmerter, b) perikardial gnidning og c) elektrokardiogramendringer. Denne definisjonen inkluderer ikke perikardial effusjon som et kriterium for perikarditt. I kontrast vurderes perikardial effusjon for definisjon av tilbakefall. Etter en oppfølging på minst 24 måneder for hver pasient var residivraten 13,5% i kolkisingruppen og 7,8% i den konvensjonelle gruppen (P=.34).
HVORFOR SKAL IKKE DENNE STUDIEN ENDRE GJELDENDE ANBEFALINGER FOR BRUK AV KOLCHICIN VED AKUTT PERIKARDITT?
Til Tross for uttalelsen Fra Sambola et al. i innledningen at «til nå har ingen medisinsk behandling vist seg å være utvilsomt effektiv for behandling av tilbakefall», har en rekke studier vist at kolchicin er den eneste beviste medisinske terapien for å forhindre perikarditt tilbakefall i dag.4-8 i studien ble pasientene ikke behandlet med kortikosteroider, men i virkeligheten er denne behandlingen noen ganger nødvendig og kan ikke utelukkes fra en adekvat evaluering i en studie. Studiepopulasjonens utvalgsstørrelse var 110 pasienter, basert på antagelsen om at forventet tilbakefall var 30% i kontrollgruppen mot 10% i kolkisingruppen. I COPE-studien var 4 prøvestørrelsen 120 pasienter og var basert på en lignende antagelse. På denne bakgrunn synes prøvestørrelsen av denne studien litt underpowered for å sjekke den foreslåtte hypotesen. Videre fullførte bare 102 av de første 110 pasientene oppfølging.
Diare ble rapportert hos 13,5% av pasientene behandlet med kolkisin, men forfatterne brukte høyere enn anbefalte doser (1 mg TO GANGER DAGLIG eller 0,5 GANGER DAGLIG i stedet for 0,5 mg TO GANGER DAGLIG som høyeste dose i ESC-retningslinjene). Som begrunnelse rapporterte forfatterne at de ønsket «å garantere den kliniske effekten av kolchicin». Det er imidlertid en reell feil, siden det har vist seg at høyere doser fører til flere bivirkninger og flere narkotikauttak, og ikke til høyere effekt.
Samlet synes Denne studien å være underpowered og å ha valgt en lavrisikopopulasjon av pasienter med akutt perikarditt med lav frekvens av perikardial effusjon (rundt 30%) og uten pasienter behandlet med kortikosteroider. Videre var kolkisindoseringen for høy med dobbel dosering sammenlignet med anbefalte nivåer. Denne studiepopulasjonen tilsvarer sjelden det som kan ses i virkeligheten, noe som gjør resultatene tvilsomme og ikke anvendelige for klinisk praksis. Kolkisin er spesielt effektiv i inflammatorisk perikarditt med feber, perikardial effusjon og forhøyet C-reaktivt protein, og Det er ingen omtale Av C-reaktivt protein i denne studien.
av disse grunnene, selv om jeg tidligere har verdsatt bidragene fra disse forfatterne til evaluering og triage av pasienter med perikarditt, tror jeg på dette tidspunktet at de har gitt villedende data som ikke kan endre min tilnærming til akutt perikarditt, bestående av kolchicin tilsatt aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som førstelinjealternativer, som riktig påpekt AV 2015 ESC retningslinjer. Når det vurderes i en passende stor populasjon, har kolkisin vist seg å redusere tilbakefall av perikarditt betydelig, uavhengig av bruk av prednison og årsaken til perikarditt.8,9
Interessekonflikter
Forfatter av spontane forsøk på bruk av kolchicin for å behandle og forebygge perikarditt. Institusjonelle forskningsmidler FRA ACARPIA.