Bakgrunn: tillegg av rituksimab til intensiv kjemoterapi forbedrer resultatene hos pasienter med akutt b-celle lymfoblastisk LEUKEMI. Ofatumumab er et anti-CD20 monoklonalt antistoff som binder SEG til DEN lille ekstracellulære sløyfen AV CD20 og har større in vitro komplementmediert cytotoksisitet enn rituksimab. I denne studien vurderte vi aktiviteten og sikkerheten av ofatumumab i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med Philadelphiakromosom (Ph)-negativ CD20-positiv b-celle akutt lymfoblastisk leukemi.
Metoder: Dette var en enarmet fase 2-prøve utført VED MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, USA). Pasienter med nylig diagnostisert, ph-negativ b-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom med CD20-ekspresjon på minst 1% var kvalifisert. Pasientene ble behandlet med opptil åtte kurer med hyper-CVAD-regimet (hyperfraksjonert cyklofosfamid, vinkristin, doksorubicin og deksametason) i kurene 1, 3, 5 og 7 som alternerte med høydose metotreksat og cytarabin i kurene 2, 4, 6 og 8. Ofatumumab ble administrert på dag 1 og 11 i kurs 1 og 3 og på dag 1 og 8 i kurs 2 og 4 for totalt åtte doser. Den første dosen av ofatumumab var 300 mg intravenøst og alle påfølgende doser var 2000 mg intravenøst. Pasientene fikk 30 kurer med vedlikeholdsbehandling med 6-merkaptopurin, vinkristin, metotreksat og prednison (POMP), med fire intensiveringskurer (høydose metotreksat pluss L-asparaginase og hyper-CVAD pluss ofatumumab på kurene 6-7 og 18-19). De primære endepunktene var hendelsesfri overlevelse, total respons og total overlevelse. Alle inkluderte pasienter ble inkludert i primær-og sikkerhetsanalysene. Rettssaken er registrert med ClinicalTrials.gov, NCT01363128.
Funn: mellom 26. August 2011 Og 18. Mai 2017 ble 69 pasienter (67 pasienter hadde B-celle akutt lymfoblastisk leukemi og to Hadde b-celle lymfoblastisk lymfom; median alder 41 år ) inkludert og behandlet, inkludert 33 (48%) i alderen mellom 18 og 39 år. Ni (27%) av 33 pasienter hadde ph-lignende akutt lymfoblastisk leukemi. Med en median oppfølging på 44 måneder (26-53) var 4-års hendelsesfri overlevelse 59% (95% KI 48-73); 69% (54-87) hos ungdom og unge voksne i alderen 18-39 år. 4-års totaloverlevelse var 68% (58-81); 74% (60-91) hos ungdom og unge voksne. Den totale responsraten var 98% (64 av 65 pasienter). De vanligste ikke-hematologiske bivirkningene grad 3 eller 4 var infeksjoner (35 av 65 pasienter under induksjon og 53 av 68 pasienter under konsolidering). Ti (14%) av 69 pasienter døde i fullstendig remisjon av sepsis (to), hjertestans (en), behandlingsrelatert akutt myelogen leukemi (to) og hematopoetiske stamcelletransplantasjonskomplikasjoner (fem). Ingen av disse dødsfallene ble vurdert som relatert til ofatumumabbehandling av studieutforskerne.
Tolkning: Kombinasjonen av hyper-cvad pluss ofatumumab er sikker og aktiv hos voksne med Ph-negativ CD20-positiv b-celle akutt lymfoblastisk leukemi. Modifikasjoner av dette regimet med tillegg av nye monoklonale og bispesifikke antistoffkonstruksjoner rettet MOT CD19 og CD22 kan ytterligere forbedre resultatene og tillate reduksjon i intensitet og varighet av kjemoterapi.
Finansiering: Novartis.