Marc Fischer, Carolyn V. Gould, Pierre E. Rollin
SMITTESTOFF
Tickborne encephalitis (TBE) virus er et enkeltstrenget RNA-virus som tilhører slekten Flavivirus. TBE-virus har 3 undertyper: Europeisk, Sibirisk Og Fjernøsten.
OVERFØRING
TBE-virus overføres til mennesker gjennom bitt av et infisert kryss av ixodes-arten, primært i. ricinus (Europeisk subtype) eller I. persulcatus (Siberian Og Far Eastern subtyper). Viruset opprettholdes i diskrete områder av løvskog. Flått fungerer som både vektor-og virusreservoar, og små gnagere er den primære forsterkende verten. TBE kan også kjøpes ved å innta upasteuriserte meieriprodukter (som melk og ost) fra infiserte geiter, sauer eller kyr. TBE – virusoverføring har sjelden blitt rapportert gjennom laboratorieeksponering og slakting av viremiske dyr. Direkte person-til-person spredning av TBE virus skjer bare sjelden, gjennom blodoverføring, solid organtransplantasjon, eller amming.
EPIDEMIOLOGI
TBE er endemisk til sentrale områder I Europa og Asia, som strekker seg fra øst-Frankrike til nord-Japan og fra nord-Russland Til Albania. Det rapporteres om lag 5.000–13.000 TBE-tilfeller hvert år, med store årlige svingninger. Russland har det største antallet rapporterte tilfeller. Den høyeste forekomsten av sykdommen er rapportert fra vest-Sibir, Slovenia Og Baltikum (Estland, Latvia, Litauen). Andre Europeiske land med rapporterte tilfeller eller kjente endemiske områder inkluderer Albania, Østerrike, Hviterussland, Bosnia, Kroatia, tsjekkia, Danmark, Finland, Frankrike, Tyskland, Ungarn, Italia, Nederland, Norge, Polen, Romania, Serbia, Slovakia, Sverige, Sveits og Ukraina. Asiatiske land med rapporterte TBE-tilfeller eller virusaktivitet inkluderer Kina, Japan, Kasakhstan, Kirgisistan, Mongolia og Sør-Korea.
de fleste tilfeller oppstår fra April til November, med topper i tidlig og sen sommer når flått er aktive. Forekomsten og alvorlighetsgraden av sykdommen er høyest hos personer i alderen ≥50 år. De fleste tilfeller forekommer i områder <2500 ft (750 m). I de siste 30 årene ser det ut til at DET geografiske spekteret AV tbe-virus har utvidet seg til nye områder, og viruset har blitt funnet i høyder opp til og over 5000 ft (1500 m). Disse trendene skyldes sannsynligvis en kompleks kombinasjon av endringer i diagnose og overvåking, menneskelige aktiviteter og sosioøkonomiske faktorer, og økologi og klima.
den totale risikoen FOR å anskaffe TBE for en uvaksinert besøkende til et svært endemisk område i LØPET AV TBE – virusoverføringssesongen er estimert til 1 tilfelle per 10 000 personmåneder med eksponering. DE FLESTE TBE virusinfeksjoner skyldes flåttbitt ervervet i skogkledde områder gjennom aktiviteter som camping; fotturer; fiske; sykling; samle sopp, bær, eller blomster; og utendørs yrker som skogbruk eller militær trening. Risikoen er ubetydelig for personer som forblir i urbane eller uforstyrrede områder, og som ikke bruker upasteuriserte meieriprodukter.
Vektorflåttpopulasjonstetthet og infeksjonsrater i TBE-virusendemiske foci er svært variable. For eksempel VARIERER TBE-virusinfeksjonsraten i i. ricinus i sentral-Europa fra <0,1% til omtrent 5%, avhengig av geografisk plassering og tid på året, mens det er rapportert om opptil 40% i i. persulcatus I Sibir. Antall TBE-tilfeller rapportert fra et land avhenger av økologi og geografisk fordeling AV tbe-virus, intensiteten av diagnose og overvåking og vaksinedekning i befolkningen. Derfor kan antall HUMANE tbe-tilfeller rapportert fra et område ikke være en pålitelig prediktor for en reisendes risiko for infeksjon. De samme flått som overfører TBE virus kan også overføre andre patogener, inkludert Borrelia burgdorferi (agent For Lyme sykdom), Anaplasma phagocytophilum (anaplasmosis), Og Babesia Spp. (babesiosis); samtidig infeksjon med flere organismer har blitt beskrevet.
fra 2000 til 2017 ble det rapportert 8 TILFELLER av TBE blant amerikanske reisende Til Europa og Kina. TBE er ikke en nasjonalt meldbar sykdom i Usa.
KLINISK PRESENTASJON
Omtrent To tredjedeler av infeksjonene er asymptomatiske. Median inkubasjonsperiode FOR TBE er 8 dager (rekkevidde, 4-28 dager). Inkubasjonsperioden for melkbåren eksponering er vanligvis kortere (3-4 dager). Akutt neuroinvasiv sykdom er den mest anerkjente kliniske manifestasjonen AV tbe-virusinfeksjon. IMIDLERTID presenterer TBE sykdom ofte med mildere former for sykdommen eller et bifasisk kurs.
- Første fase: ikke-spesifikk febril sykdom med hodepine, myalgi og tretthet. Vanligvis varer i flere dager og kan følges av en afebril og relativt asymptomatisk periode. Opptil to tredjedeler av pasientene gjenoppretter uten ytterligere sykdom.
- Andre fase: involvering i sentralnervesystemet som resulterer i aseptisk meningitt, encefalitt eller myelitt. Funn inkluderer meningeal tegn, endret mental status, kognitiv dysfunksjon, ataksi, stivhet, anfall, tremor, kranialnervepalsies og lemmeparese.
alvorlighetsgraden av Sykdommen øker med alderen. SELV OM TBE har en tendens til å være mindre alvorlig hos barn, har gjenværende symptomer og nevrologiske underskudd blitt beskrevet. Klinisk forløp og langtidsresultat varierer også fra SUBTYPE AV tbe-virus, selv om noen av de rapporterte forskjellene kan skyldes pasientvalg, tilgang til medisinsk behandling eller aldersspesifikk eksponering. Den Europeiske subtype er assosiert med mildere sykdom, en case-fatality ratio på < 2%, og nevrologiske følgetilstander hos opptil 30% av pasientene. Den Fjerne Østlige subtypen er ofte forbundet med et mer alvorlig sykdomsforløp, inkludert et dødsfall på 20% -40% og høyere forekomst av alvorlige nevrologiske følger. Den Sibirske subtype har en case-fatality ratio på 6%-8%, med sjeldne rapporter om tilfeller med langsom eller kronisk progresjon over måneder.
DIAGNOSE
TBE bør mistenkes hos reisende som utvikler en ikke-spesifikk febril sykdom som utvikler seg til nevroinvasiv sykdom innen 4 uker etter ankomst fra et endemisk område. En historie med flåttbitt kan være en ledetråd til denne diagnosen; imidlertid husker omtrent 30% AV tbe-pasientene ikke en kryssbit.
Serologi brukes vanligvis til laboratoriediagnose. IgM-fangst ELISA utført på serum eller cerebrospinalvæske er nesten alltid positiv i den neuroinvasive fasen av sykdommen. Vaksinasjonshistorie, dato for symptomdebut og informasjon om andre flavivirus som er kjent for å sirkulere i det geografiske området som kan kryssreagere i serologiske analyser, må vurderes ved tolkning av resultater. I den første fasen av sykdommen kan TBE-virus eller viralt RNA noen ganger påvises i serumprøver ved virusisolering eller RT-PCR. Men når nevrologiske symptomer gjenkjennes, er viruset eller viralt RNA vanligvis uoppdagelig. Derfor bør virusisolasjon og RT-PCR ikke brukes til å utelukke en diagnose AV TBE. Klinikere bør kontakte sin statlige eller lokale helseavdeling, CDC Viral Special Pathogens Branch (404-639-1115) eller CDC Division Of Vector-Borne Diseases (970-221-6400) for å få hjelp med diagnostisk testing.
BEHANDLING
det finnes ingen spesifikk antiviral behandling for TBE; terapi består av støttebehandling og behandling av komplikasjoner.
FOREBYGGING
Personlig Vernetiltak
Reisende bør unngå å konsumere upasteuriserte meieriprodukter og bruke alle tiltak for å unngå flåttbitt (Se Kapittel 3, Mygg, Flått & Andre Leddyr).
Vaksine
Ingen tbe-vaksiner er lisensiert eller tilgjengelig i Usa. To inaktiverte CELLEKULTURAVLEDEDE tbe-vaksiner er tilgjengelige I Europa, i voksne og pediatriske formuleringer: FSME-IMMUN (også markedsført Som TicoVac) (Pfizer, Frankrike) Og Encepur (Gsk, Tyskland). To inaktiverte tbe-vaksiner er tilgjengelige i Russland: Tbe-Moskva (Chumakov Institute) og EnceVir (Microgen). SenTaiBao (Changchun Institute Of Biological Products I Kina) produserer også en inaktivert tbe-vaksine. Immunogenisitetsstudier tyder på At De Europeiske og russiske vaksinene gir kryssbeskyttelse mot alle 3 tbe-virusundertyper.
selv om ingen formelle effektstudier av disse vaksinene har blitt utført, tyder immunogenisitetsdata og postlicensure effektstudier på at deres effekt er > 95%. Sjeldne vaksinesvikt er rapportert, spesielt hos personer i alderen ≥50 år.
fordi den rutinemessige grunnvaksinasjonsserien krever ≥6 måneder for fullføring, vil de fleste reisende som skal til TBE-endemiske områder finne at det å unngå flåttbitt er mer praktisk enn vaksinasjon. En rask vaksinasjonsplan er imidlertid evaluert for Både Europeiske vaksiner, og serokonversjonsraten er lik den som er observert med standard vaksinasjonsplaner. Reisende som forventer høy risikoeksponering, for eksempel arbeid eller camping i skogkledde områder eller jordbruksmark, opplevelsesreiser eller bor i TBE-endemiske land i lengre perioder, kan ønske å bli vaksinert i Europa.
CDC nettsted: www.cdc.gov/vhf/tbe
BIBLIOGRAFI
- Bogovic P, Stupica D, Rojko T, Lotric-Furlan S, Vasic-Zupanc T, Kastrin A, Et al. Det langsiktige resultatet av kryssbåren encefalitt I Sentral-Europa. Ticks Tick Borne Dis. 2018 Februar; 9 (2): 369-78.
- CDC. Tick-borne encephalitis BLANT amerikanske reisende Til Europa og Asia—2000-2009. MMWR Morb Dødelig Wkly Rep. 2010 Mar 26;59 (11): 335-8.
- Kollaritsch H, Paulke-Korinek M, Holzmann H, Hombach J, Bjorvatn B, Barrett A. Vaksiner og vaksinasjon mot tikkbåren encefalitt. Ekspert Rev Vaksiner. 2012 September; 11 (9): 1103-19.
- Kunze U. Rapport fra Det 19. årlige møtet I International Scientific Working Group on Tick-Borne Encephalitis (ISW-TBE)—TBE i en forandringsverden. Ticks Tick Borne Dis. 2018;9:146–50.
- Lipowski D, Popiel M, Perlejewski K, Nakamura S, Bukowska-Osko I, Rzadkiewicz E, et al. En klynge av dødelig flåttbåren encefalittvirusinfeksjon i organtransplantasjonsinnstilling. J Infisere Dis. 2017;215:896–901.
- McAuley AJ, Sawatsky B, Ksiazek T, Torres M, Korva M, Lotric-Furlan S, Et al. Kryssnøytralisering av virus i flåttbåren encefalittkompleks etter vaksinasjon og/eller infeksjon med flåttbåren encefalitt. Npj Vaksiner. 2017 Mar 13; 2: 5.
- Steffen R. Epidemiologi av flåttbåren encefalitt (TBE) hos internasjonale reisende Til Vest – / Sentral-Europa og konklusjoner om vaksinasjonsanbefalinger. J Travel Med. 2016 April; 23 (4): pii: taw018.
- Suss J. Tick-borne encephalitis 2010: epidemiologi, risikoområder og virusstammer I Europa og Asia – en oversikt. Ticks Tick Borne Dis. 2011 Mar; 2 (1): 2-15.
- Taba P, Schmutzhard E, Forsberg P, Lutsar I, Ljostad U, Mygland A, et al. EAN konsensus gjennomgang på forebygging, diagnose og behandling av flåttbåren encefalitt. Eur J Neurol. 2017 Oktober; 24 (10): 1214-e61.
- Verdens Helseorganisasjon. Vaksiner mot kryssbåren encefalitt: WHO posisjonspapir. Wkly Epidemiol Rec. 2011 Juni 10;86 (24): 241-56.