Kunnskapssenter

I Dag begynner vi bare å forstå hva som forårsaker Alzheimers sykdom (AD).

det er økende bekymring for mangelen på effektive behandlinger som kan bremse sykdomsprogresjonen eller gi en kur. Tempoet i utviklingen av gjennombruddsfunn er sakte, og antall personer diagnostisert Med Alzheimers sykdom fortsetter å vokse. Demens er en viktig årsak til betydelig svekkelse, og i denne artikkelen tar vi en titt på dagens prevalens, risiko og testene som er i utvikling i dag.

Epidemiologi

Alzheimers sykdom er den vanligste typen demens diagnostisert i dag, og står for 60-70% av de estimerte 50 millioner mennesker globalt som lider av demens.1 det er en degenerativ hjernesykdom som forstås å begynne 20 år eller mer før symptomene blir tydelige hos de berørte. Neuroner i hjernen blir skadet eller ødelagt på grunn av akkumulering av proteinfragmentet beta-amyloid (Aß) utenfor nevronene, kalt beta-amyloidplakk, samt akkumuleringer av en unormal form av proteinet tau inne i nevronene. Som et resultat av denne oppbyggingen aktiverer kroppen immunsystemceller kalt microglia som prøver å fjerne giftige proteiner, noe som resulterer i kronisk betennelse når microglia ikke lenger kan holde tritt med mengden giftstoffer som produseres.

DEN høyeste forekomsten og forekomsten av ALZHEIMERS er rapportert I Nord-Amerika og Vest-Europa, etterfulgt av Latin-Amerika, Kina og Det Vestlige Stillehavet. Det er offisielt den sjette ledende dødsårsaken i USA, hvor 5,8 millioner Amerikanere har blitt diagnostisert med sykdommen. Dette tallet forventes å stige til 14 millioner innen 2050. Omtrent 200 000 av DE som lever MED AD er yngre enn 65 år, men de aller fleste (81%) er over 75,2 år, 3

Risikofaktorer

Det er tre stadier Av Alzheimers sykdom: preklinisk Alzheimers sykdom, mild kognitiv svekkelse og til slutt demens. Symptomer inkluderer hukommelsestap og problemer med kognisjon og kommunikasjon. De største risikofaktorene for Sen Alzheimers sykdom er eldre alder, samt en positiv familiehistorie av sykdommen. Eldre alder alene er ikke en årsak til å utvikle sykdommen og er ikke en normal del av aldring, men risikoen for Å utvikle AD øker med alderen. Miljø – og livsstilsfaktorer samt medisinsk historie forstås alle å spille en rolle i sykdomsutviklingen, med uønskede faktorer, inkludert å ha lav fysisk aktivitet, usunn mat, diabetes, røyking, fedme og dyslipidemi.4
i preklinisk Stadium Av Alzheimers sykdom har folk målbare endringer Av Enß i hjernen og cerebrospinalvæsken, som er indikatorer på tidlige tegn på Alzheimers sykdom. Det er disse biomarkørene, samt kognitive funksjonstester og hjerneavbildning, som for tiden brukes til å diagnostisere sykdommen. Positron emisjon tomografi (PET) skanner kan hjelpe i å skille AD fra andre årsaker til demens som frontotemporal demens og Lewy legeme demens. Cerebrovaskulær sykdom, som ofte eksisterer SAMMEN med AD, øker risikoen for demens ytterligere. Hjerneinfarkter kan øke avsetningen av enß, noe som fører til kognitiv svekkelse. Personer som har hatt en traumatisk hjerneskade (tbi) i det siste har også blitt funnet å ha en høyere risiko for demens.3

Tidlig alzheimers sykdom kan utvikles hos personer mellom 30 og 60 år, men det står for mindre enn 10% av alle tilfeller. Det anslås at 1% eller mindre AV AD-tilfeller skyldes en sjelden mutasjon av ett av tre spesifikke gener. Disse inkluderer genet for amyloid forløperproteinet (APP) og genene for presenilin 1 (PSEN1) og presenilin 2 (PSEN2) proteiner. Personer som arver EN APP mutasjon på kromosom 21 ELLER EN PSEN1 mutasjon på kromosom 14 vil utvikle Alzheimers sykdom, mens de som arver EN PSEN2 mutert gen på kromosom 1 har en 95% sjanse for å utvikle sykdommen. Symptomer er noen ganger funnet hos personer så unge som 30 år.2
Nye bevis tyder På at luftforurensning kan være ansvarlig for økt risiko for Å utvikle Alzheimers sykdom. Fine partikler, referert TIL SOM pm2, 5 partikler, kan forbli luftbårne i lange perioder. De er lett inhalert og kan deponere i store akkumulasjoner inne i kroppen, inkludert hjernen. Forskere har funnet ut at akkumulasjoner AV PM2. 5 er forbundet med større nedgang i umiddelbar tilbakekalling og ny læring.5
Andre studier har vist at personer som fører et intellektuelt beriket liv, har redusert risiko for Alzheimers sykdom, og selv hos de som har utviklet sykdommen, fortsetter å engasjere seg i mentale aktiviteter som å lese eller spille spill eller musikkinstrumenter, kan bidra til å redusere minnefrekvensen. En 2005 meta-analyse av 22 studier fant en 46% redusert risiko for demens hos de som hadde en høy hjernereserve sammenlignet med de med lav hjernereserve. Å ha et omfattende sosialt nettverk har også vist seg å være en beskyttende faktor.4

Testing For Alzheimers sykdom

i tillegg til miljø-og livsstilsrisikofaktorer er det risiko for Å utvikle Alzheimers sykdom hos personer som har en bestemt form For ApoE-genet på kromosom 19. E2 -, e3-og e4-formene av genet ApoE påvirker AD-risikoen. Alle arver en Av Tre former For apoe-genet: e2, e3 eller e4 fra hver forelder. Dette resulterer i en av følgende kombinasjoner: e2/e2, e2/e3, e2/e4, e3/e3, e3/ e4 eller e4 / e4 alleler. Å ha en E4 ApoE allel øker risikoen for Å utvikle Alzheimers sykdom, mens du har en e2 ApoE allel forstås å redusere en persons risiko for Alzheimers sykdom. De med e4-skjemaet er mer sannsynlig å utvikle Symptomer på Alzheimers i en yngre alder, og de som arver to kopier av e4-allelet har en åtte til tolvfoldig risiko. Dessuten, hver arvet ApoE e4 allel senker alder-at-utbruddet av seks til syv år. 2,3
ApoE-genet er ansvarlig for å gi instruksjoner for Å lage ApoE-protein, som deretter kombinerer med lipider for å danne molekyler kalt lipoproteiner. ApoE kan gjenspeile AD-status når det måles i blodserum og plasma. Wang et al.s meta-analyse fant at i de åtte studiene som inkluderte, ble et lavere Nivå av perifert Blod ApoE registrert hos Alzheimers sykdomspasienter.6

Nåværende metoder for testing for AD er rettet mot å identifisere personer som kan ha økt risiko for å utvikle sykdommen. I 2017 godkjente US Food And Drug Administration (FDA) en hjemme-spytttest som ser etter spesifikke genetiske markører assosiert med Alzheimers Sykdom.
testen evaluerer om en person bare har ApoE e4 allelet og tester ikke for e2 eller e3. Testen utelukker ikke Eller utelukker En Diagnose Av Alzheimers sykdom, og bekrefter heller ikke i hvilken grad en person har økt risiko for Alzheimers. Mer enn halvparten av pasientene med sen sykdom bærer ikke e4-allelet, og den populasjons-henførbare risikoen knyttet til å bære et e4-allel er estimert til bare 20%.4
hittil har genom-wide association studies (GWAS) identifisert 19 andre signifikante markører FOR AD, bortsett Fra ApoE e4. Disse markørene har blitt kombinert til en polygenisk risikoscore (prs), sammen med 80 000 mindre sterkt assosierte genetiske markører, som har oppnådd en evne til å forutsi UTBRUDDET AV AD i 78% av tilfellene.7
en ny test under utvikling bruker massespektrometri til å måle amyloid beta 42 (Enß42) og amyloid beta 40 (Enß40) i blodet. Målet er å identifisere tidlige hjerneendringer i AD og å forutsi om Enß har akkumulert i hjernen. Når resultatene ble kombinert med to andre risikofaktorer (alder og tilstedeværelse av e4), ble 94% av personene fra studien nøyaktig identifisert som å ha tidlig AD hjerneendringer. Det er håpet at blodprøven vil tillate tusenvis av mennesker å bli screenet hver måned, og til slutt spare på kostnaden for screening gjennom PET-skanninger.8,9
Andre tester som utvikles inkluderer en blodprøve for å identifisere en sjelden Form For Alzheimers sykdom, kjent som dominant arvet Alzheimers sykdom (DIAD), eller autosomal dominant AD. Det oppstår fra en mutasjon fra EN AV APP, PSEN1 eller PSEN2 gener. Testen er designet for å se etter endringer i nivåene av Neurofilament light chain (NfL) protein, et protein som normalt finnes i hjerneneuroner. Skadede og døde nevroner kan lekke dette proteinet i cerebrospinalvæske, som deretter kan detekteres videre i blod. NfL-protein kan imidlertid også lekke inn i cerebrospinalvæske som følge Av Huntingtons sykdom, Lewy body demens, multippel sklerose og traumatisk hjerneskade.10
det finnes foreløpig ingen legemidler tilgjengelig som kan stoppe utviklingen av ELLER kurere ALZHEIMERS sykdom. De nåværende godkjente legemidlene rivastigmin, galantamin, donepezil, memantin og memantin kombinert med donepezil øker mengden nevrotransmittere i hjernen og er kun palliative behandlinger.2

Konklusjon

det finnes for tiden ingen test som har evnen til å herske i, eller utelukke, en økt risiko for Å utvikle Alzheimers sykdom senere i livet. En sikker, kostnadseffektiv og enkel blodprøve vil bidra til å diagnostisere personer med risiko for Eller som allerede har Symptomer på Alzheimers sykdom. I mange tilfeller vil dette negere behovet for kostbare PET imaging. Mens det er en rekke pågående studier i nye terapier, så langt ingen medisinske behandlinger har vært i stand til å kurere Eller bremse utviklingen Av Alzheimers sykdom.

1. Verdens Helseorganisasjon (2019). Demens-viktige fakta. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ demens. Tilgjengelig Februar 2020.
2. Alzheimers Forening. Alzheimers sykdom fakta og tall. Alzheimers Sykdom. 2019; 15(3): 321-87. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Tilgjengelig November 2019.
3. Reitz C, Mayeux R. Alzheimers sykdom: epidemiologi, diagnostiske kriterier, risikofaktorer og biomarkører. Biochem Farmakologi. 2014 April 15; 88 (4): 640-651. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992261/. Tilgjengelig November 2019.
4. Mayeux R, Stern Y. Epidemiologi Av Alzheimers sykdom. Cold Spring Harbor Perspektiver I Medisin. 2012 August; 2 (8): a006239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405821/. Tilgjengelig November 2019.
5. Cohut M. Alzheimers: Dårlig luftkvalitet kan bidra til kognitiv tilbakegang. Medisinske Nyheter I Dag, Nov 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/327092.php#1. Tilgjengelig November 2019.
6. Wang et al. Meta-analyse av perifert blod apolipoprotein e nivåer I Alzheimers sykdom. PLoS One. 2014 Februar 18; 9(2): e89041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558469. Tilgjengelig November 2019.
7. Kiddle, SJ. En blodprøve For Alzheimers sykdom: fremskritt, utfordringer og anbefalinger. Tidsskrift For Den Norske legeforening. 2018; 64 (Tillegg 1): S289-S297. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6010156/. Tilgjengelig November 2019.
8. Washington University School Of Medicine. Blodprøve er svært nøyaktig på å identifisere Alzheimers før symptomene oppstår. ScienceDaily Aug 1 2019. https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801162144.htm. Tilgjengelig November 2019.
9. Schindler SE. et al. Plasma β med høy presisjon-amyloid 42/40 forutsier nåværende og fremtidig hjerneamyloidose. Nevrologi. Oktober 22 2019; 93(17). https://n.neurology.org/content/93/17/e1647. Tilgjengelig November 2019.
10. Paddock C. Alzheimers blodprøve oppdager hjerneskade år før symptomer. Medisinsk Nyheter I Dag Jan 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/324244.php#1. Tilgjengelig November 2019.

© 2020, Reassuranse Gruppe Av Amerika, Incorporated. Alle rettigheter reservert. Ingen deler av denne publikasjonen kan gjengis i noen form uten forutgående tillatelse fra utgiveren. For forespørsler om å reprodusere helt eller delvis, vennligst kontakt: [email protected] rga har gjort alle rimelige anstrengelser for å sikre at informasjonen i denne publikasjonen er nøyaktig på tidspunktet for inkludering og påtar seg intet ansvar for eventuelle unøyaktigheter eller utelatelser. Ingen av informasjonen eller meningene i denne publikasjonen skal tolkes som medisinske råd. Ingenting heri skal tolkes som en opptak av reassuransekrav ansvar AV RGA.