Hva Forårsaker MLD?
Metakromatisk Leukodystrofi (MLD) arves på en autosomal recessiv måte, og er oftest forårsaket av en mutasjon i et gen som kalles arylsulfatase A (ASA), også kalt sulfatid sulfatase. PROTEINET produsert AV ASA er tilstede i lysosomet, et rom i cellen som spesialiserer seg på generell «opprydding» av cellen. DU kan høre MLD referert til som en lysosomal lagringsforstyrrelse, SIDEN ASA er et lysosomalt enzym. MLD kan også være forårsaket av en defekt I Saposin B (også referert til som cerebrosidesulfataktivatoren), som er et protein som kreves for AT ASA skal fungere skikkelig.
ASA er nødvendig for nedbrytning av sulfatider, også kalt glykolipid-cerebrosidsulfater, som er fett tilstede i myelin. NÅR ASA er mangelfull, sulfatider bygge opp i myelin til høye nivåer, forstyrre myelin strukturen og forårsaker demyelinering å skje i både sentralnervesystemet og i det perifere nervesystemet. Sulfatidene vil også bygge seg opp i de viscerale organene (som nyrene), og vil bli utskilt ved høye nivåer i urinen.
tidligere ble en lidelse kjent som multiple sulfatase deficiency (MSD) noen ganger betraktet som en delmengde AV MLD. Mens MANGE SYMPTOMER på MSD ligner PÅ MLD, har vi valgt å klassifisere det som en egen lidelse. Hvis DU vil vite MER OM MSD, kan DU se VÅR MSD faktaark.
hva er symptomene PÅ MLD?
det er tre former FOR MLD, definert av alder av sykdomsutbrudd. Den sene infantile formen AV MLD er den vanligste, og produserer symptomer mellom 1 og 2 år. Den juvenile formen blir vanligvis tydelig mellom 4 og 12 år, og den voksne formen oppstår etter 14 år. Som med alle leukodystrofier, kan symptomene variere mye, men i alle tilfeller er det et progressivt tap av fysisk og intellektuell funksjon over en relativt lengre periode. Generelt, jo tidligere utbruddet, jo raskere utviklingen av sykdommen.
SEN Infantil MLD
etter en periode med tilsynelatende normal vekst og utvikling, kan ferdigheter som å gå og tale begynne å svekkes. Når kliniske symptomer blir merkbare, ser de ofte ut til å utvikle seg raskt over en periode på flere måneder, med vekslende perioder med stabilisering og nedgang. Barnet blir til slutt bedridden, ikke i stand til å snakke eller mate uavhengig. Det kan være anfall på dette stadiet, som til slutt forsvinner. Kontrakturer er vanlige og tilsynelatende smertefulle. Barnet er fortsatt i stand til å smile og svare på foreldre på dette stadiet, men til slutt kan bli blind og i stor grad ikke svarer. Svelging blir til slutt vanskelig og et materør blir nødvendig. Med moderne behandling og omsorg kan barnet overleve i 5-10 år. Døden oppstår vanligvis som et resultat av en infeksjon som lungebetennelse, i motsetning til å være et direkte resultat av MLD. Andre symptomer som kan oppstå er oppført nedenfor, sammen med definisjoner av medisinsk terminologi etter behov.
- utviklingsforsinkelse
- Hypotoni: redusert muskeltonus
- Esotropi: cross-eyed
- Psykomotorisk regresjon
- Klossethet
- Spastisitet: økte reflekser
- Nystagmus: type unormal øyebevegelse
- Svakhet
- redusert tale
- Beslag
- ataksi: Tap av evnen til å koordinere muskelbevegelse
- Quadriplegia: lammelse fra nakken ned
- eventuelt fravær av frivillige funksjoner
Juvenil MLD
Utbruddet er vanligvis mellom 4-12 år, og symptomene vanligvis først bli tydelig i de første årene av skolegang der en motorisk forstyrrelse eller fall i skolas ytelse oppstår. Barnet kan ha problemer med å følge retninger, og atferdsavvik kan forekomme. Symptomer kan inkludere inkontinens, vanskeligheter med å gå og sløret tale. Etter hvert som symptomene utvikler seg, kan barn utvikle anfall, unormale stillinger, tremor og til slutt miste evnen til å gå. De siste stadiene av sykdommen ligner den sene infantile formen(se ovenfor). Et økende antall pasienter lever i voksen alder.
VOKSEN MLD
Første symptomer kan oppstå så tidlig som 14 år og så sent som 50 år. De første indikasjonene er vanligvis en endring i personlighet, dårlig jobbprestasjon og følelsesmessig labilitet. Innledende psykiatriske diagnoser som schizofreni eller depresjon er vanlige. Alkohol – og narkotikamisbruk kan også forekomme. Det er til slutt et progressivt tap av kognitive og motoriske funksjoner, som vanligvis strekker seg over 1-3 tiår.
MLD kan også involvere galleblæren. Nyrefunksjonen er ikke svekket.
hvordan diagnostiseres MLD?
hvis et barn viser noen av symptomene som er beskrevet tidligere, kan en rekke biokjemiske evalueringer og hjernedimensjonsstudier utføres.
Biokjemiske Evalueringer
fordi DEN vanligste årsaken til MLD er MANGEL PÅ ASA, kan det tas en blodprøve eller hudpunchbiopsi, OG ASA-aktivitet kan måles; en lav aktivitet tyder PÅ MLD. Det skal imidlertid bemerkes at lav ASA-aktivitet ikke nødvendigvis indikerer MLD. DET er en mutasjon i ASA-genet kjent som «pseudodeficiency allel» som resulterer i en senking AV ASA-aktivitet. Dette pseudodeficiency allelet forårsaker imidlertid ikke MLD direkte. . Omtrent 10% av befolkningen bærer denne pseudodeficiency allelen, så biokjemiske resultater bør tolkes i forbindelse med andre tester. Andre studier som kan utføres inkluderer måling av sulfatider i urin, en test for forhøyet cerebrospinalvæskeprotein, redusert nerveledning og endringer i elektrisk potensial som kan være tegn på leukodystrofi.
Fosterdiagnostikk for MLD er tilgjengelig.
Brain Imaging Studies
EN MRI (Magnetisk Resonans Imaging) kan utføres for å se etter hvite substansforstyrrelser som er karakteristiske FOR MLD.
hvordan behandles MLD?
Foreløpig er den eneste behandlingen FOR MLD benmargstransplantasjon; dette betyr at celler som produserer normal ASA blir introdusert i pasienten, og det normale ASA-proteinet blir deretter tatt opp i de mangelfulle cellene, slik at sulfatider i disse cellene kan brytes ned. Dette er imidlertid bare nyttig for de som er pre-symptomatiske eller de med svært milde nevrologiske manifestasjoner. Dette understreker viktigheten av å teste asymptomatiske brødre og søstre av pasienter som har MLD. Denne behandlingen kan redusere sykdomsutviklingen og øke livskvaliteten for pasienten.
hvordan utvikler FORSKNING på MLD seg mot bedre behandlinger?
Forskere har jobbet veldig hardt for å lære mer OM MLD, og deres arbeid har ført til identifisering av den genetiske defekten som er involvert i sykdommen. Eksisterende studier har fokusert på genterapi i en musemodell AV MLD. Et ufarlig virus ble modifisert for å produsere DET aktive ASA-proteinet, og viruset ble deretter introdusert i musen. Denne terapien har vist seg å beskytte mus mot noen av forverringene som er sett med MLD, inkludert læringsevne, atferdsunderskudd og noen av nevropatologien og nevrologiske svekkelser. Imidlertid er demyeliniseringen som er karakteristisk for MLD hos mennesker, ikke sett i musemodellen, så det er ikke klart om denne typen behandling ville være i stand til å bremse demyeliniseringsprosessen.
Se Også
- MedLinePlus
- ClinicalTrials.gov For informasjon om Naturhistorisk Studie