Gluten er et protein som ofte finnes i hvete, bygg og rug og er en vanlig årsak til matallergi eller intoleranser. Cøliaki brukes ofte som et synonym for glutenintoleranse eller allergi; men dette er vanlig misforståelse da de er to separate forhold som krever individuell oppmerksomhet.
Allergier eller intoleranser mot gluten forårsaker ofte ubehagelige symptomer, som oppblåsthet, magesmerter og tretthet, disse er vanligvis kortsiktige. I motsetning Til Dette, Mens Cøliaki kan forårsake de samme ubehagelige gastrointestinale (GI) symptomene, er Det en alvorlig, genetisk autoimmun sykdom som også har langsiktige medisinske konsekvenser for pasienter.
når en person som er genetisk disponert for cøliaki spiser gluten, som omdannes til gliadin av enzymer, identifiserer kroppens immunsystem gliadin som en gift og overreagerer, noe som forårsaker langvarig tarmskade. Villi som strekker tynntarmen blir betent og flatt som følge av dette immunangrepet på tarmen, noe som betyr at det er mindre overflateareal for å absorbere næringsstoffer fra mat.
Glutenfri diett: en ufullkommen løsning
den nederlandske legen Willem Dicke la først merke til at barn med cøliaki opplevde bedring under hungersnøden i nederland i 1944, da det var alvorlig mangel på hvete. I nesten et århundre har det å følge et glutenfritt kosthold vært den eneste behandlingen for denne alvorlige sykdommen.
når gluten er fjernet fra en cøliakipasients diett, begynner tarmen sakte å helbrede, og symptomene begynner å løse seg selv. Selv om det kan være et skritt i riktig retning, kan denne utvinningen ta flere år, og hvis pasienten bruker gluten når som helst i fremtiden, går den tilbake til torget og hele prosessen starter igjen.
et sentralt tema med glutenfri diett er etterlevelse. Det er utrolig vanskelig å unngå å spise gluten, hovedsakelig på grunn av utilsiktet eksponering. Gluten er i 80% av matvarer, og finnes også i andre produkter som tannkrem, medisiner og leppebalsam.
Svært små mengder gluten – «50 mg per dag, mengden mel som kan passe under din pinky fingernail» – kan utløse tarmskader hos cøliakipasienter og undergrave tarmens helbredelsesprosess, FORKLARER Us charity Celiac Foundation CEO Marilyn Geller.
Utover tarmen: andre helseeffekter
Viktig, da dette er en kronisk tilstand, har den også negative konsekvenser for andre aspekter av pasientens helse. Siden tilstanden skader villi i tarmen og forhindrer dem i å absorbere næringsstoffer riktig, er det vanlig at cøliakipasienter opplever vitaminmangel, osteoporose og vekttap.
denne situasjonen er bare forsterket av glutenfri diett selv, som er vanskelig å holde balansert med de riktige nivåene av viktige vitaminer og mineraler, som kalsium, vitamin D og jern.
» vi vet nå at virkningen av å ikke kunne absorbere næringsstoffene dine har fullstendig systemisk kroppseffekt», legger Geller til.
hun understreker at cøliakipasienter har en høyere generell moralrisiko, firedobler risikoen for å utvikle tarmkreft, som tarmkreft, og dobler risikoen for koronararteriesykdom. Dette er i tillegg til en økt risiko for å utvikle multippel sklerose og andre nevrologiske tilstander, som epilepsi og migrene.
dette skaper en situasjon der det er et betydelig behov for nye, innovative behandlingsmuligheter, og nå er det håp om at denne drømmen blir realisert i nær fremtid. Selv om cøliaki forskning er blomstrende, lengst fremover i narkotikautvikling Er North Carolina-baserte 9 Meter Biopharma.
9 Meters larazotid Er Oppkalt etter GJENNOMSNITTLIG LENGDE PÅ GI-kanalen, og er det første cøliakumedikamentet som går Inn I Fase III-studier. Hvis ting går etter planen, kan larazotid godkjennes innen 2023, og dermed overvinne de uoppfylte behovene som forblir i denne tilstanden til tross for overholdelse av et glutenfritt kosthold.
Angi 9 Meter Biopharma og larazotid
Til Tross for byrden og etterlevelse utfordringer glutenfri diett, som de fleste ANDRE GI sykdommer, har det vært begrenset fremgang i narkotika forskning og utvikling for cøliaki. Dette er først og fremst knyttet til diagnoseutfordringer og omfanget av symptomer knyttet til forholdene, ifølge Geller.
men DETTE begynner å endre seg med GI spesialist selskaper som 9 Meter Biopharma, som er fast bestemt på å forvandle cøliaki til en mer håndterlig og mindre belastende sykdom.
9 Meter Biopharmas legemiddel larazotid er et kort peptid som tar sikte på å redusere lekkasje fra de forstyrrede tette kryssene mellom celler i tarmen som oppstår når en cøliakipasient inntar gluten. Så forhindrer larazotid gliadin (utfallet av enzymer som bryter ned gluten) fra å komme inn i systemisk sirkulasjon og fører til skadelig autoimmun respons, som igjen utløser ubehagelige GI symptomer.
ADMINISTRERENDE DIREKTØR i 9 Meter Biopharma John Temperato forklarer larazotid utvikles, og vil bli kommersialisert, som en tilleggsbehandling. Dette betyr at pasientene må følge et glutenfritt kosthold, men de vil også ta stoffet omtrent 15 minutter før måltider tre ganger om dagen. Dette betyr at stoffet kan «hjelpe de som ikke alltid er i stand til å holde seg til dietten» og bidra til å forhindre utilsiktet eksponering og tilhørende negative GI symptomer, Ifølge Temperato.
den beste måten å forstå larazotid som et cøliakimedikament på, er å sammenligne det med behandling for hjertesykdom der statiner følger med et lavt kolesterol diett.
9 Meter Biopharma studerer for tiden larazotid i En Fase III studie av 525 pasienter på mer enn 100 steder. Det primære endepunktet i studien er endringen i pasientrapporterte GI-symptomer over 12 uker sammenlignet med placebo. Evaluering er avhengig Av Cøliaki Pasientrapportert Utfallsverktøy, som 9 Meter Biopharma utviklet for Sin Fase II-studie. Dette endepunktet er avtalt MED US Food And Drug Administration (FDA).
FDA har også anerkjent larazotides utmerkede sikkerhetsprofil. Dette bidrar, sammen med lovende effektresultater I Fase II-studier, Til Temperatos optimisme om at 9 Meter vil kunne gå videre TIL EN FDA-gjennomgang i 2022 og deretter på markedet innen 2023 med betinget godkjenning.
Geller er oppmuntret av 9 Meter Biopharma bringe larazotid I Fase III at cøliaki samfunnet kan se et stoff i de neste fem årene; noe Som Geller har blitt lovet siden hennes sønn først ble diagnostisert med tilstanden i 2008.
fremtiden for cøliaki behandling
selv om det å ha den første behandlingen godkjent for cøliaki ville være en stor milepæl, bemerker Geller å ha en «medisin for å håndtere symptomer er en ting, men målet er å redusere tarmskaden».
dette er fokus for noen av stoffene litt tidligere i utviklingsprosessen. Et slikt selskap plukket Ut Av Geller Er Provention Bio ‘ S PRV-015-dette blir studert I Fase II som et supplement til et glutenfritt kosthold.
dette anti-interleukin-15 monoklonale antistoffet er en repurposed terapi opprinnelig utviklet Av Amgen for revmatoid artritt. Det virker ved å hemme cytokiner som er involvert i patofysiologien av cøliaki og dermed reduserer betennelse i tarmen.
Et annet eksempel Som Geller nevner er Immunogenxs latiglutenase (IMGX003), en blanding av to-gluten-spesifikke enzymer som, når de kombineres med et glutenfritt kosthold, reduserte alvorlighetsgraden av cøliakisymptomer, samt bekjempet indusert tarmslimhinneskade I Fase II-studier.
neste trinn vil være å løse den underliggende årsaken til sykdommen som fører til denne immunresponsen. Dette kan skape en situasjon der pasienter kanskje ikke trenger å følge en streng glutenfri diett i det hele tatt.
en tilnærming kan være å tolerere immunforsvaret mot gluten, som Geller beskriver som Den ‘Hellige Gral’ og bemerker at industrien ikke har gitt opp til tross for svikt I Immusants cøliakivaksinekandidat i fjor. «Med tilstrekkelig forskning dollar, vi kommer til å være i stand til å finne Den Hellige Gral til slutt,» geller konkluderer.