Originale artiklerhistorie om utviklingen av azolderivater

inntil 1940-tallet var det relativt få midler tilgjengelig for behandling av systemiske soppinfeksjoner. Utviklingen av polyen antifungals representerte et stort fremskritt i medisinsk mykologi. Selv om amfotericin b raskt ble bærebjelken i behandlingen for alvorlige infeksjoner, var bruken forbundet med infusjonsrelaterte bivirkninger og dosebegrensende nefrotoksisitet. Det fortsatte søket etter nye og mindre giftige antifungaler førte til oppdagelsen av azolene flere tiår senere. Ketokonazol, den første tilgjengelige forbindelsen for oral behandling av systemiske soppinfeksjoner, ble utgitt tidlig på 1980-tallet. i nesten et tiår ble ketokonazol ansett som det valgte stoffet i ikke-livstruende endemiske mykoser. Innføringen av første generasjons triazoler representerte et andre stort fremskritt i behandlingen av soppinfeksjoner. Både flukonazol og itrakonazol viste et bredere spekter av antifungal aktivitet enn imidazolene og hadde en markant forbedret sikkerhetsprofil sammenlignet med amfotericin B og ketokonazol. Til tross for utstrakt bruk ble imidlertid disse midlene underlagt en rekke klinisk viktige begrensninger knyttet til deres suboptimale aktivitetsspektrum, utvikling av resistens, induksjon av farlige legemiddelinteraksjoner, deres mindre enn optimale farmakokinetiske profil (itrakonazol kapsler) og toksisitet. For å overvinne disse begrensningene har flere analoger blitt utviklet. Disse såkalte andregenerasjons triazolene, inkludert vorikonazol, posakonazol og ravuconazol, har større potens og har økt aktivitet mot resistente og fremvoksende patogener, spesielt Mot Aspergillus Spp. Hvis toksisitetsprofilen til disse midlene er sammenlignbar med eller bedre enn førstegenerasjons triazoler, og stoffinteraksjoner forblir håndterbare, representerer disse forbindelsene en sann utvidelse av vårt antifungale arsenal.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.

Previous post Håndtere En Astma Flare-Up
Next post Depo-Provera injeksjonsstedet