VIVO Patofysiologi
Pepsinogener Og Pepsiner
Pepsiner er de viktigste proteaser i magesekresjoner hos voksne pattedyr. De er medlemmer av familien av asparaginproteaser, og nært knyttet til chymosin, en annen gastrisk protease uttrykt spesielt hos unge dyr. Disse enzymene syntetiseres og utskilles hovedsakelig av hovedceller i mageslimhinnen.
Minst 8 isozymer av pepsinogen har blitt identifisert i gastriske epitelceller, og disse har blitt kategorisert i to immunologisk separerbare typer (pepsiner A Og C). De modne, aktive enzymene er omtrent 325 aminosyrer med en masse på omtrent 35 kDa.
Pepsiner syntetiseres som inaktive pre-proenzymer, bestående av et signalpeptid, aktiveringspeptid og aktivt enzym. Signalpeptidet spaltes når proteinet settes inn i endoplasmatisk retikulum og det resulterende proenzym-pepsinogen-transporteres Til Golgi og kondenseres til sekretoriske granulater.
Pepsinogener utskilles i en form slik at aktiveringspeptidet antar en kompakt struktur som okkluderer det aktive stedet. Ved eksponering for en sur pH spaltes aktiveringspeptidet, og derved avdekker det aktive stedet og genererer katalytisk aktiv pepsin. Optimal aktivitet av pepsiner er ved pH på 1,8 til 3,5, avhengig av isoformen. De er reversibelt inaktivert ved omtrent pH 5 og irreversibelt inaktivert ved pH 7 til 8.
generelt er sekresjon av pepsinogener koblet til sekresjon av syre fra parietalcellen. In vitro-studier har vist at sekresjon effektivt stimuleres av midler som stimulerer en av to forhold:
- Forhøyede intracellulære nivåer av syklisk AMP: eksempler inkluderer secretin, vasoaktivt intestinal peptid og epinefrin.
- Forhøyet intracellulært kalsium: de viktigste mediatorene som ble undersøkt, inkluderer acetylkolin og peptider fra gastrin/cholecystokinin-familien
Reseptorer for mange av hormonene nevnt ovenfor har blitt påvist på hovedceller, og pepsinogensekresjon har blitt stimulert eller blokkert av eksponering for henholdsvis disse midlene eller deres antagonister. For tiden virker det trygt å si at de viktigste fysiologiske sekretagogene(e) som regulerer pepsinogen sekresjon ikke er klart avgrenset.