hos 12 friske personer ble en enkeltdose karbamazepin 200 mg gitt før og etter administrering av piperin 20 mg / d i 10 dager.1 Karbamazepinområdet under kurven (AUC) økte med 48% etter administrering av piperin. Studien var ikke dobbeltblind og brukte ikke en randomisert crossover-metode, men resultatene er i samsvar med tidligere studier som tyder på at piperin hemmer CYP3A4. For eksempel, i en studie ble 10 pasienter som fikk karbamazepin monoterapi for anfall, gitt en enkelt 20 mg dose piperin.2 Selv med bare 1 dose piperin ble det funnet en liten økning i karbamazepin AUC. I en annen studie ble 20 friske forsøkspersoner gitt oral midazolam 10 mg med og uten forbehandling med piperin 15 mg/d i 3 dager i en placebokontrollert crossover-studie.3 Piperin forlenget midazolam halveringstid og økte graden og varigheten av midazolamindusert sedasjon.
selv om disse studiene hadde begrensninger, antyder de samtidig at piperin hemmer CYP3A4 og kan øke serumkonsentrasjonen AV ANDRE CYP3A4-substrater enn karbamazepin eller midazolam.
DIKLOFENAK
Tolv friske personer fikk en enkeltdose på 100 mg diklofenak før og etter administrering av piperin 20 mg/d i 10 dager.4 ved forbehandling med piperin økte auc for diklofenak med 68%, og halveringstiden for diklofenak økte med 34%. Studien var ikke dobbeltblind og brukte ikke en randomisert, crossover-metode, men det antyder at piperin hemmer CYP2C9, det primære isozymet involvert i metabolismen av diklofenak. Resultatene er også i samsvar med tidligere studier som ser på effekten av piperin på farmakokinetikken til fenytoin. Hos friske personer og hos pasienter med epilepsi økte administrasjonen av piperin moderat plasmakonsentrasjonen av fenytoin.5,6 begge fenytoinstudiene hadde begrensninger; friske forsøkspersoner hadde bare 5 fag, og pasientstudien involverte judy en enkelt dose piperin. Dataene antyder likevel at piperin ved 20 mg / d kan hemme CYP2C9.
ANDRE LEGEMIDLER
i en annen nylig studie tok 12 friske personer en enkelt 120 mg dose fexofenadin før og etter administrering av piperin 20 mg / d i 10 dager.7 ved forbehandling med piperin økte auc for feksofenadin med 68%, men halveringstiden for feksofenadin ble ikke signifikant påvirket. Som med noen av studiene nevnt ovenfor, var det ikke dobbeltblind og brukte ikke en randomisert crossover-metode. Forfatterne foreslår at piperin hemmer P-glykoprotein( PGP), og dermed øker biotilgjengeligheten av fexofenadin. Tidligere bevis fra in vitro-og dyrestudier tyder på at piperin hemmer PGP, men mer klinisk bevis er nødvendig for å avgjøre om piperin interagerer med andre pgp-substrater med større risiko for toksisitet, som digoksin. Muligheten for pgp-hemming av piperin reiser også spørsmålet om piperin samtidig hemme PGP OG CYP3A4. Mange legemidler er substrater FOR PGP OG CYP3A4, og legemidler som hemmer begge har en større effekt på slike substrater.
Foreløpige bevis tyder på at piperin også øker serumkonsentrasjonen av klorzoksazon, propranolol og teofyllin.8,9
SAMMENDRAG
resultatene fra kliniske studier tyder på at piperin (vanligvis i doser på 20 mg/dag) kan hemme CYP3A4, CYP2C9 og PGP, noe som resulterer i moderate økninger I plasmakonsentrasjonen AV CYP3A4-substrater (karbamazepin, midazolam og muligens andre), CYP2C9-substrater (diklofenak, fenytoin og muligens warfarin og andre) og PGP (fexofenadin og muligens digoksin og andre). Piperin finnes i en rekke urteprodukter, men det er ikke klart om kostholdsbruk av sort pepper vil resultere i klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner. Personer som regelmessig bruker store mengder svart pepper i kostholdet, bør i det minste vurdere muligheten for slike interaksjoner fordi tunge brukere kan nå en tilsvarende mengde piperin som brukt i legemiddelinteraksjonsstudiene.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Effekt av piperin på karbamazepins metabolisme og farmakokinetikk hos friske frivillige. Narkotika Res. 2017;67(1): 46-51. doi: 10.1055/s-0042-118173.
2. P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P, P. Farmakokinetisk interaksjon av enkeltdose piperin med steady-state karbamazepin hos epilepsipasienter. Phytother Res. 2009; 23 (9): 1281-1286. doi: 10.1002 / ptr.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi S, Kazemi MT, Et al. Effekten av piperin på plasmakonsentrasjonen av midazolam hos friske frivillige, en UNDERSØKELSE på CYP3A-relatert metabolisme. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186/2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Studie om påvirkning av piperin på farmakokinetikken til diklofenak hos friske frivillige. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. Effekten av piperin på farmakokinetikken til fenytoin hos friske frivillige. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055 / s-2006-962814.
6. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Effekt av piperin På steady-state farmakokinetikken til fenytoin hos pasienter med epilepsi. Phytother Res. 2006; 20 (8): 683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. Virkningen av piperin på farmakokinetikken til fexofenadin, et p-glykoproteinsubstrat, hos friske frivillige. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.