DISKUSJON
Dette er den største undersøkelsen som analyserer pasientrapporterte data om forekomsten av glutenfri diett i EN Vestlig IBD-populasjon. I Denne internettbaserte kohorten rapporterte nesten 20% av alle pasientene å ha prøvd EN GFD og 8% forsøkte for TIDEN EN GFD. Dette er en betydelig høyere prosentandel enn dagens gfd-prevalens på 0,5% blant personer uten cøliaki i USA.5 Mer enn halvparten av pasientene rapporterte symptomforbedring og nesten 40% færre oppblussinger av IBD mens DE var PÅ GFD. Denne observasjonen antyder at i EN undergruppe AV IBD-pasienter kan gluten forårsake tarm (diare, oppblåsthet, magesmerter) og ekstraintestinale (tretthet, kvalme) symptomer. Lignende effekter AV EN GFD har blitt beskrevet hos pasienter med irritabel tarmsyndrom (IBS) som indikerer en potensiell utløsende effekt av glutenholdige matvarer hos glutenfølsomme pasienter.9-11
NCGS er definert ved utelukkelse av cøliaki, inkludert negative cøliaki-serologier og / eller normal tarmarkitektur og negative immunoglobulin (Ig) e-medierte allergitester mot hvete. I tillegg, for å oppfylle kriteriene FOR NCGS, må den kliniske symptomatologien TIL IBS-type symptomer forbedres etter glutenuttak og forverres etter inntak av gluten. En spesifikk reaksjon på gluten hos pasienter MED NCGS diskuteres for tiden.12 Biesiekierski et al nylig viste at gluten i seg selv ikke kan være den skyldige FOR IBS type symptomer hos pasienter med tidligere diagnostisert NCGS, men heller inntak av lav-fermentable, dårlig absorbert, kortkjedede karbohydrater (fermentable, oligo-, di-, monosakkarider, Og polyoler; FODMAPs) kan være ansvarlig for disse effektene.13 gluten fremkaller heller Ikke en inflammatorisk respons i tolvfingertarmen hos pasienter med NCGS.14 DIAGNOSEN NCGS ble rapportert av nesten 5% av respondentene i vår undersøkelse. Hittil er det ikke utført studier hos PASIENTER med IBD som undersøker inflammatorisk respons på gluten i duodenale eller kolonbiopsier. Teoretisk sett kan gluten skape et pro-inflammatorisk miljø i tarmen, noe som fører til hyppigere sykdomsbluss og behovet for mer intensiverte terapier, som ligner på PASIENTER med IBD og samtidig cøliaki.15 vi kan imidlertid ikke utelukke at EN GFD fører til en betydelig reduksjon av diettfodmaps, som Vist Av Biesiekierski et al., fører til en forbedring av GI-symptomene hos pasientene.13 I notatet har en utforskende studie vist at diettreduksjon av FODMAPs fører til signifikant forbedring av symptomer, inkludert magesmerter, oppblåsthet, gass og diare hos pasienter med IBD.16
de pasientene som opprettholdt EN GFD på undersøkelsens tid ble bedt om å fylle ut en nylig validert 7-item Celiac Dietary Adherens Test.8 additiv score av denne testen gjenspeiler overholdelse AV EN GFD og korrelerer høyt med en standardisert dietetiker evaluering og ser ut til å utkonkurrere serologisk testing. Testen kvantifiserer imidlertid ikke mengden gluteninntak, men peker heller på sannsynligheten for glutenforurensning. Mer enn 40% av respondentene var strengt opprettholde TIL EN GFD, mens omtrent 25% av pasientene ble funnet å være rettferdig eller dårlig tilhenger. Intriguingly, av alle kliniske symptomer, forbedret bare tretthet betydelig med god tilslutning. Tretthet i fravær av jernmangelanemi er et ledende symptom hos MANGE pasienter MED IBD.17 det er mulig at tretthet omvendt påvirket etterlevelse i vår kohort, men tilfeldigvis var forverring av tretthet også det mest signifikante funnet i en glutenutfordringsstudie utført hos pasienter med NCGS.9
KLASSE II MHC HAPLOTYPE HLA-DQ2 OG HLA-DQ8 er til stede i nesten ALLE CD-pasienter og interessant kan også bli funnet i 50% av pasientene, som er bedre på en glutenfri diett, som er høyere enn det som kan forventes i den generelle befolkningen.6 Studier hos pasienter med irritabel tarmsyndrom med overveiende diare (IBS-D) har også vist at bærer AV HLA-DQ2 reagerer positivt på et glutenfritt kosthold. Faktisk hos 60% av pasientene MED IBS-D HLA-DQ2-positivitet, men ingen tegn på åpen cøliaki (negative TTG-antistoffer og ingen tegn på aktiv cøliaki på biopsier oppnådd i tolvfingertarmen), forbedret symptomer som diare og oppblåsthet på en 6 måneders glutenfri diett sammenlignet med bare 12% hos pasienter uten hla-DQ2-positivitet.18 ettersom det spekuleres i PASIENTER MED NCGS, kan gluten ha en direkte innvirkning på tarmbarrierefunksjonen og slimhinneimmunsystemet hos IBD-pasienter med HLA-DQ-2-eller dq 8-genotypen.19 I en nylig Studie Av Vazquez-Roque et al var tynntarms permeabiliteten signifikant økt hos IBS-d-pasienter med hla-DQ2 eller 8 positivitet på en glutenholdig diett (GCD), men dette var ikke tilfelle hos hla-DQ 2 og 8 negative pasienter.11 OGSÅ RNA-uttrykk for flere proteiner assosiert med epitelbarrieren i kolonslimhinnen (zonula occludens-1, occludin og claudin) var generelt lavere hos deltakere på EN GCD sammenlignet med deltakere på EN GFD. Diettassosierte endringer av RNA-uttrykk nådde imidlertid bare statistisk signifikans hos studiedeltakere, som ble funnet Å ha en HLA-DQ 2 eller 8 positiv status. HLA-DQ2 eller DQ8 finnes ikke i høyere frekvenser hos IBD-pasienter, men det ville være fascinerende å evaluere assosiasjonene til disse haplotypene med responsen på et glutenfritt kosthold hos IBD-pasienter i prospektive studier.20 videre kan graden av tarmbetennelse hos IKKE-cøliaki IBD-pasienter påvirkes av de nylig identifiserte ikke-gluten α-amylase / tryptasehemmere (ATIs), som finnes i hvete og relaterte kornblandinger. DISSE ATI-ENE er sterke aktivatorer av den medfødte immunresponsen via Den Tolllignende reseptoren 4, som fører til oppregulering av proinflammatoriske cytokiner in vitro og in vivo.21
pasientrapporterte data basert PÅ CCFA partners-kohorten har flere begrensninger som skissert nylig.22 CCFA-Partnere er et frivillig utvalg av pasienter, og derfor kan de ovenfor beskrevne funnene ikke gjenspeile lignende diettvaner hos ALLE IBD-pasienter. For å adressere muligheten for seleksjonsbias i utvalget som fullførte GFD-spørreskjemaet, sammenlignet vi egenskapene til de som fullførte spørreskjemaet med DE AV CCFA Partners-kohorten generelt og fant ingen kliniske signifikante forskjeller. Siden studien var basert på et enkelt spørreskjema uten å samle blodprøver, utelukket vi ikke okkult cøliaki med serologisk vevstransglutaminasetesting, og vi kunne heller ikke bestemme hla DQ2 eller DQ 8 status. Tidligere studier har vist at forekomsten av cøliaki hos PASIENTER MED IBD er sammenlignbar med prevalensen i ikke-IBD-populasjonen.15, 23 funnet at 0, 6% av pasientene rapportert å bli diagnostisert med cøliaki, er sammenlignbar med den rapporterte 0, 7% forekomsten av cøliaki (inkludert diagnostiserte og udiagnostiserte tilfeller) i Usa.24 for tiden er flertallet av cøliaki-pasienter i USA udiagnostisert, men SIDEN IBD-pasienter lider av lignende GI-symptomer som mange cøliaki-pasienter, er det svært sannsynlig at i innstillingen av diagnostisk opparbeidelse FOR IBD diagnostiseres samtidig cøliaki enten ved serologisk testing eller ved endoskopi.
som konklusjon antyder den høye forekomsten AV EN GFD i CCFA Partners-kohorten sterkt en potensiell rolle av denne dietten i tilleggsbehandling av undergrupper AV IBD-pasienter. Testing AV GFD i klinisk praksis hos pasienter med signifikante tarmsymptomer, som ikke bare forklares av graden av tarmbetennelse, har potensial til å være en sikker og svært effektiv terapeutisk tilnærming etter passende testing for cøliaki. Videre forskning på å undersøke mulige mekanismer for glutenmediert forverring av tarmbetennelse hos følsomme IBD-pasienter er også berettiget.