DISKUSJON
akkumuleringen av millimolare mengder 5-oksoprolin ble først identifisert hos spedbarn med visse arvelige enzymdefekter som påvirker den γ-glutamylsyklusen (glutationsyntetasemangel og 5-oksyprolinasemangel) (Figur (Figure11). Disse arvelige abnormiteter er ekstremt sjeldne. Mer nylig har 5-oksoprolinakkumulering blitt identifisert som en oppkjøpt lidelse i flere kliniske innstillinger.
Gamma-glutamyl syklus.
De fleste voksne pasienter med ervervet 5-oxoproline acidose har en historie med kronisk paracetamol bruk (4, 5). Kronisk acetaminophen inntak har vært assosiert med redusert plasma glutation nivåer (6) og økning av 5-oksoprolin nivåer i serum og urin. Imidlertid er den nøyaktige mekanistiske forklaringen ennå ikke definert. Tidligere publikasjoner tyder på at ervervet 5-oksoprolin acidose forekommer hyppigere hos kvinner enn hos menn, muligens på grunn av kjønnsforskjeller i enzymaktiviteten i γ-glutamyl-syklusen (7). Kvinner kan også være mer sannsynlig å utvikle denne lidelsen fordi de kan være mer sannsynlig å kronisk ingest paracetamol for ulike smertetilstander.
Pasienter som utvikler 5-oksoprolin acidose assosiert med kronisk paracetamol bruk vanligvis tilstede med terapeutiske eller lave paracetamol nivåer. Denne lidelsen skal skille seg fra akutt metabolsk acidose som utvikles hos pasienter med acetaminofenforgiftning og levernekrose. Hvis de individer utvikler en metabolsk acidose, er det nesten alltid en melkesyre og er relatert til mitokondriell skade.
Pasienter som utvikler alvorlig anion gap metabolisk acidose fra en akkumulering av 5-oksoprolin relatert til kronisk acetaminophen inntak har generelt andre forhold som synes å predisponere for dette problemet. De inkluderer underernæring, graviditet, vegetarisk kosthold, sepsis, kronisk nyresvikt og / eller leverdysfunksjon, spesielt leversykdom som skyldes kronisk alkoholbruk (5). Flere antibiotika (netilmicin og flucloxacillin) og antiseizure-stoffet vigabatrin har også vært involvert.
denne formen for metabolsk acidose reagerer ofte raskt på ekstracellulær væskeutvidelse med dekstrose som inneholder saltvann. Acetylcystein (Mucomyst) har også blitt foreslått for behandling av denne metabolske acidosen fordi den raskt etterfyller glutation nivåer.
som konklusjon er metabolisk acidose på grunn av 5-oksoprolin en stadig mer anerkjent lidelse og må inkluderes i differensialdiagnosen hos pasienter med ellers uforklarlig høy aniongap metabolisk acidose. Mistanke bør økes når acidose oppstår hos kvinner som har kronisk inntatt acetaminophen. Urintesting for organiske syrer er tilgjengelig På Baylor University Medical Center ‘ S Institute Of Metabolic Disease.