Som skuespiller debuterte Cox i Den kritikerroste Filmen Deliverance Fra 1972. I en scene spiller han instrumentalen «Dueling Banjos» på gitaren med en banjo-spiller mountain boy, spilt av barneskuespilleren Billy Redden. Han ble ansatt for rollen fordi han kunne spille gitar. Cox publiserte sin selvbiografi i 2012, og forteller om sine erfaringer med å lage filmen.
I 1974-1975 spilte Cox i Den kortvarige familieorienterte Serien Apple ‘ S Way, skapt av earl Hamner, skaperen av The Waltons. Han dukket også Opp Som Mr. Webb i en tv-produksjon Av Byen Vår. I 1977 dukket han opp i episoden «Devil Pack» fra Serien Quinn Martin ‘ S Tales Of The Unexpected. I 1984, 12 år etter Befrielse, Spilte Cox igjen et medlem av en liten gruppe menn som er tapt, denne gangen i Nevada-ørkenen, og blir jaget av blodtørstige lokalbefolkningen i lavbudsjettfilmen Courage.
En Av Coxs roller var Dr. John Gideon i den siste sesongen av Det medisinske dramaet St. Elsewhere. Cox karakter ble mooned Av Dr. Donald Westphall (Ed Flanders) på slutten av tredje episode av sesong seks.
Coxs første rolle i en storbudsjettfilm kom i 1984 Som Løytnant Andrew Bogomil I Beverly Hills Cop, og han kom tilbake til Rollen I Beverly Hills Cop II i 1987.
samme år opptrådte Cox I Paul Verhoeven-filmen RoboCop som den store erkeskurken Richard «Dick» Jones.
I 1990 spilte Cox Som Los Angeles Police Chief Roger Kendrick i den kortlivede Cop Rock, og presenterte en slående fysisk likhet med Den virkelige verdenssjefen Daryl Gates. Han opptrådte også som Den antagonistiske Mars-Administratoren Vilos Cohaagen I Total Recall samme år.
Cox gjorde en bemerkelsesverdig opptreden på Star Trek: The Next Generation som Den» effektive, men imiterbare » Kaptein Edward Jellico i den todelte episoden «Chain of Command». Han spilte Også Henry Mason, far Til Bree Van De Kamp (Marcia Cross) i Frustrerte Fruer.
I 1997 portretterte Cox den fiktive Presidenten I Usa Jack Neil i Filmen Murder at 1600. Cox spilte Også Rollen Som John Ramsey i Tv-filmen Perfect Murder, Perfect Town OG Senator / Visepresident Robert Kinsey i Stargate SG-1 fra 2000.
Cox hadde en rolle I Starteren Wife. Han spilte Pappy McCallister, mannen Til Molly Kagans beste venn Joan.
Cox har tidvis gjort animasjonsarbeid, lånt sin stemme til den Tyrusiske desertøren Doc i Invasion America og Senator McMillan i Todd McFarlane ‘ S Spawn.
Cox hadde gjesteroller i En episode Av Matthew Perrys Serie Mr Sunshine fra 2011.
Cox spilte Walter Kenney i Dexter, sesong seks, episode tre («Smokey and The Bandit»).
Cox hadde gjesteroller i En episode Av Diagnosis Murder med tittelen» The Pressure To Murder», episode 9, sesong tre.
I 2018 spilte Cox Gideon Claybourne i Sesong 6 Av Nashville.