Serotonintransportøren Genet Og Depresjon

Hvorfor noen mennesker utvikler alvorlig depressiv lidelse og andre ikke er en kompleks og ikke godt forstått prosess. Flere faktorer har blitt diskutert for å bidra til depresjon, blant dem:

Genetisk variasjon: Personer som bærer en eller to kopier av en bestemt risiko allel på ett eller flere «depresjon gen/ s» har en høyere risiko for å utvikle depresjon.

miljøpåvirkning: Negative livshendelser som traumer, uaktsomhet eller misbruk øker risikoen for å utvikle depresjon.

Gene-by-environment interaksjoner: Negative livshendelser bare føre til depresjon hos personer med en bestemt genetisk oppsett som gjør dem risikoutsatt for å utvikle depresjon.

genet oftest assosiert med depresjon er serotonin transporter genet SLC6A4 (Bleys et al., 2018). Serotonin er en nevrotransmitter som påvirker flere fysiologiske prosesser og kognitive hjernefunksjoner, blant annet humør og følelser, og det er derfor det har vært knyttet til humørsykdommer som depresjon. Faktisk har lave serotoninnivåer vært forbundet med deprimert humør (Jenkins et al., 2016), og selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) er de mest foreskrevne antidepressiva. Ssri blokkerer gjenopptaket av serotonin under cellulær kommunikasjon i hjernen, noe som gjør mer serotonin tilgjengelig, og dermed i teorien bidrar til å redusere depresjon.

Langs disse linjene var ideen om at serotonintransportørgenet kunne påvirke depresjonsrisiko eller alvorlighetsgrad intuitivt fornuftig. Spesielt fokuserte mange forskere på den såkalte 5-HTLPR-polymorfismen i promotor-regionen av serotonintransportørgenet for å undersøke effekten av dette genet på depresjon. Genetisk polymorfisme betyr at forskjellige mennesker på et bestemt sted i genomet kan ha små variasjoner i DERES DNA som kan påvirke hvor godt proteinet som genet produserer, kan gjøre jobben sin. I tilfelle av 5-HTLPR polymorfisme er det en kort allel (s) og en lang allel (l). Allerede tilbake på 1990-tallet viste forskere at personer med to eller en kort alleler har større sjanse for å utvikle depresjon enn de med to lange alleler, da det korte allelet fører til redusert ekspresjon av serotonintransportøren (Collier et al., 1996).

denne første studien vekket interesse for 5-HTLPR polymorfisme, men ikke alle empiriske verk kunne finne en klar sammenheng. I 2003 løste et overraskende funn tilsynelatende denne kontroversen. I en mye sitert studie, Caspi og kolleger var i stand til å vise at effekten av 5-HTLPR polymorfisme genotype på depresjon ble moderert av en såkalt gen-for-miljø interaksjon (Caspi et al., 2003). Dette betyr at genotypen bare ville ha effekt hvis individer også ble utsatt for spesifikke miljøforhold. Spesielt fant forskerne at individer reagerte annerledes på svært stressende livshendelser, avhengig av 5-HTLPR-genotypen. Personer med minst en kort allel på 5-HTLPR polymorfisme utviklet flere depressive symptomer hvis de opplevde en svært stressende livshendelse enn personer med to lange alleler. Men uten en stressende livshendelse hadde genotypen ingen effekt på sannsynligheten for å utvikle depresjon.

denne studien økte interessen for 5-HTLPR polymorfisme og dens forhold til depresjon, noe som førte til flere studier om dette emnet. Et problem med mange av disse studiene var imidlertid at deres utvalgsstørrelser var sammenlignbare små for genetiske studier, noe som potensielt førte til feilaktige resultater og overblåste effekter.

Nesten et tiår Siden, Risch Og medarbeidere (Risch Et al., 2009) gjennomførte en såkalt meta-analyse, en statistisk integrasjon av empiriske studier. De analyserte 14 studier på 5-HTLPR polymorfisme og dens forhold til depresjon og om dette forholdet ble påvirket av stressende livshendelser som hadde blitt foreslått Av Caspi et al. (2003). Resultatet var klart: mens mer stressende livshendelser førte til høyere risiko for depresjon, var det ingen effekt av 5-HTLPR-genotypen på depresjon og ingen gen-for-miljø-interaksjonseffekt mellom genotype og stressende livshendelser.

til tross for dette funnet har hundrevis av studier på 5-HTLPR polymorfisme og depresjon blitt publisert siden 2009 (den vitenskapelige søkemotoren PubMed viser mer enn 800 treff for søkeordet «5-HTLPR depresjon» fra Begynnelsen Av Mai 2019). En ny studie nylig publisert Av Richard Border og kolleger I American Journal Of Psychiatry (Border et al., 2019) har som mål å løse kontroversen om hvorvidt 5-HTLPR-genotypen påvirker depresjon og om det er et gen-for-miljø-samspill mellom denne genotypen og stressende livshendelser en gang for alle. For å unngå de statistiske problemene i tidligere studier, fikk de data fra flere store genetiske datasett tilgjengelig for forskere, noe som førte til en prøvestørrelse på flere hundre tusen personer. Resultatene av analysen var også klare: Det var ingen statistiske bevis for en sammenheng mellom 5-HTLPR polymorfisme og depresjon, og det var heller ingen bevis for at traumatiske livshendelser eller ugunstige sosioøkonomiske forhold kan vise en gen-for-miljø-interaksjon med denne genotypen.

Dette, selvfølgelig, betyr ikke at det ikke er noen sammenheng mellom serotonin og depresjon (det er klart, som vist ved behandling suksess For Ssri), men det gir ytterligere støtte til en ny innsikt i psykiatri genetikk: Psykisk sykdom er en svært kompleks prosess som sannsynligvis påvirkes av et stort antall genetiske og ikke-genetiske effekter. Som sådan er det usannsynlig at enkelt genetiske variasjoner som 5-HTLPR polymorfisme har stor innvirkning på hvorvidt et individ utvikler depresjon eller annen form for psykisk lidelse. Fremtidige psykiatriske genetiske studier må ta hensyn til denne kompleksiteten ved å analysere genetisk variasjon over hele genomet og epigenomet og knytte det til psykisk lidelse (Meier & Deckert, 2019).

LinkedIn Bilde Kreditt: Manuela Durson/