g6pd-mangel er forårsaket av en endring (mutasjon) I g6pd-genet. Gener gir instruksjoner for å lage proteiner som spiller en kritisk rolle i mange funksjoner i kroppen. Når en mutasjon av et gen oppstår, kan proteinproduktet være feil, ineffektivt eller fraværende. Avhengig av funksjonene til det bestemte proteinet, kan dette påvirke mange organsystemer i kroppen. Hos personer MED G6PD-mangel er genmutasjonen og resulterende enzymmangel ikke tilstrekkelig i seg selv til å forårsake symptomer. Utviklingen av symptomer krever den spesifikke interaksjonen AV en endring I g6pd-genet i kombinasjon med en bestemt miljøfaktor.
g6pd-genet inneholder instruksjoner for å lage (koding) et enzym kjent som glukose-6-fosfat dehydrogenase. Som en del av en kjemisk reaksjon bringer dette enzymet (katalyserer) koenzym NADPH, som beskytter celler mot oksidativ skade. En mutasjon i g6pd-genet resulterer i lave nivåer av funksjonell glukose-6-fosfat dehydrogenase, noe som igjen fører til lave NIVÅER AV NADPH og en uttømming av en antioksidant kjent som glutation, som er nødvendig for å beskytte cellens hemoglobin og celleveggen (rødcellemembran) fra svært reaktive oksygenradikaler (oksidativt stress). Normalt ER MENGDEN NADPH, selv om den er redusert, tilstrekkelig for helsen til en rød blodcelle. Denne reduksjonen I NADPH gjør imidlertid røde blodlegemer mer utsatt for ødeleggelse fra oksidativt stress enn andre celler, noe som resulterer i at de for tidlig brytes ned når de er i nærvær av utløsende faktorer. G6PD er et renseenzym som uttrykkes i alle celler i kroppen. Imidlertid kan kroppen kompensere for effekten AV g6pd-mangel i andre celler enn røde blodlegemer.
Mer enn 400 forskjellige mutasjoner er funnet hos personer MED G6PD-mangel. Mutasjoner, med unntak AV G6PD a-mutasjonen, er forbundet med mer eller mindre enzymmangel, men aldri med fullstendig enzymmangel, som ikke er kompatibel med livet. Lidelsen har blitt klassifisert i varianter basert på graden av mangel og tilhørende kliniske symptomer.
i mange tilfeller oppstår en mutasjon som en ny (sporadisk eller de novo) mutasjon, noe som betyr at i disse tilfellene har genmutasjonen skjedd på tidspunktet for dannelsen av egg eller sæd for det barnet, og ingen andre familiemedlemmer vil ha mutasjonen. I tilfeller med familiehistorie er G6PD-genmutasjonen arvet På En X-koblet måte.
x-koblede lidelser er tilstander forårsaket av et unormalt gen på X-kromosomet. Kromosomer, som er tilstede i kjernen av humane celler, bærer den genetiske informasjonen for hver enkelt person. Menneskekroppsceller har normalt 46 kromosomer. Par av menneskelige kromosomer er nummerert fra 1 til 22 og kjønnskromosomene er betegnet X Og Y. Menn har ett X-og Ett Y-kromosom og kvinner har to x-kromosomer. Hvert kromosom har en kort arm betegnet » p «og en lang arm betegnet «q». Kromosomer er videre delt inn i mange bånd som er nummerert. G6pd-genet er plassert på den lange armen (q) Av X-kromosomet (Xq28).
x-koblede lidelser påvirker menn og kvinner forskjellig. En mann har Ett X-kromosom, og hvis han arver Et X-kromosom som inneholder et sykdomsgen, vil han utvikle sykdommen. Menn med X-koblede lidelser passerer sykdomsgenet til alle sine døtre, som vil være bærere hvis Det Andre X-kromosomet fra moren er normalt. En mann kan ikke passere Et x-bundet gen til sine sønner fordi menn alltid passerer Sitt Y-kromosom i stedet For Deres X-kromosom til mannlige avkom.
Hunnene har to x-kromosomer. Hvorvidt kvinner med en mutasjon AV G6PD-gen utvikler glukose-6-fosfatmangel, avhenger av en normal prosess kjent som tilfeldig x-kromosominaktivering. Fordi kvinner har to x-kromosomer, kan visse sykdomstrekk på X-kromosomet som et mutert gen bli «maskert» av det normale genet på Det Andre X-kromosomet. Dette er kjent som tilfeldig X-kromosom inaktivering. I utgangspunktet er i hver celle I kroppen et X-kromosom aktivt og en er slått av eller » tavlet.»Dette skjer tilfeldig og skjer vanligvis som en 50-50 splitt . Imidlertid kan kvinner i noen tilfeller ha gunstig X-inaktivering, der det berørte X-kromosomet blir tavlet i de fleste cellene. I slike tilfeller kan de ha tilstrekkelig G6PD enzymaktivitet for å unngå å utvikle symptomer selv i nærvær av utløsende faktorer. I andre tilfeller kan kvinner ha ugunstig X-inaktivering, hvor det upåvirkede X-kromosomet blir tavlet i de fleste cellene. I slike tilfeller er berørte kvinner lik berørte menn og kan utvikle symptomer (f.eks. hemolyse) forbundet MED g6pd-mangel når de er i nærvær av utløsende faktorer.
Døtre av kvinnelige bærere Av En X-bundet lidelse har en 50% sjanse til å være bærere selv, mens gutter har en 50% sjanse for å bli påvirket.
noen kvinner, kjent som homozygoter, har en mutasjon I g6pd-genet på Begge x-kromosomene og kan utvikle symptomer i nærvær av utløsende faktorer avhengig av den spesifikke mutasjonen som er tilstede. Homozygote kvinner er ekstremt sjeldne.
som tidligere nevnt kan flere ulike miljøfaktorer utløse en episode av akutt hemolytisk anemi hos personer MED GP6D-mangel. Slike faktorer inkluderer visse stoffer, spise fava bønner, og visse bakterielle og virale infeksjoner.
hemolytisk anemi episoder kan skyldes eksponering for visse legemidler. Blant de mange som har blitt sitert som forårsakende midler er: acetanilid, cotrimoxazole, dapsone, doxorubicin, furazolidone, methylene blue, moxifloxacin, nalidixic acid, naphthalene, niridazole, nitrofuratoin, norfloxacin, pamaquine, pentaquine, phenazopyridine, phenylhydrazine, primaquine, rasburicase, sulfacetamide, sulfanilamide, sulfapyridine, thiazolesulfone, toluidine blue, and trinitrotoluene. The exact degree of susceptibility to a drug varies from one person to another. Other drugs have been suggested as best avoided by individuals with G6PD deficiency; det er imidlertid uklart å bestemme hvilke ekstra stoffer som gir en spesifikk risiko for en hemolytisk anemi-episode.
et stoff med spesiell oppmerksomhet er primaquine, et antimalarialt stoff som er det eneste stoffet som kan utrydde sovende former (hypnozoitter) av malarialfremkallende parasitt, Plasmodium vivax. Dette er viktig for å forhindre endogen («innenfra») tilbakefall av malaria (i motsetning til reinfeksjon fra å bli utsatt for malaria igjen). På grunn av sin betydning i behandling av malaria, er primaquine trolig stoffet som har forårsaket de fleste tilfeller av akutt hemolytisk anemi HOS g6pd-mangelfulle mennesker. Verdens Helseorganisasjon har utviklet anbefalinger for å forhindre tilbakefall Av p. vivax. Primaquine gis når det er nødvendig til personer som har testet G6PD normal, og ikke gitt (eller gitt bare under medisinsk/helsearbeider overvåking) til de som har testet G6PD-mangel. Mer informasjon om dette er tilgjengelig her:
http://www.who.int/malaria/mpac/mpac_sep13_erg_g6pd_testing.pdf
den geografiske fordelingen AV G6PD-mangel korrelerer sterkt med fordelingen av malaria. Dette har ført til at forskere spekulerer på AT G6PD-genmutasjonen gir beskyttelse mot malaria i disse regionene. Ytterligere bevis eksisterer som synes å bekrefte denne teorien, og flere studier har indikert AT G6PD-mangel er malariabeskyttende, spesielt mot alvorlig malaria. Den spesifikke måten HVORDAN G6PD-mangel beskytter mot malaria er ikke fullt ut forstått. Det er mulig at denne beskyttende kvaliteten er knyttet til manglende evne til malaria til å vokse effektivt I g6pd-mangelfulle celler.
Akutt hemolytisk anemi HOS G6PD-mangelfulle mennesker kan utvikle seg etter å ha spist fava bønner. Dette kalles favisme. Det var en gang antatt at favisme var en allergisk reaksjon, og at tilstanden kunne oppstå ved innånding av pollen. Forskere har imidlertid identifisert kjemikaliene, kjent som vicine og convicine, funnet i fava bønner som utløser akutte hemolytiske anemi episoder HOS G6PD-mangelfulle mennesker. Disse kjemikaliene forekommer i høye konsentrasjoner i fava bønner, men forekommer ikke i andre typer bønner. De fleste personer med G6PD-mangel utvikler ikke symptomer etter å ha spist fava-bønner, og personer som utvikler symptomer vil ikke alltid gjøre det. Dette antyder at ytterligere faktorer som mutasjoner i andre gener (f. eks. modifikasjonsgener) kan være nødvendige for å utvikle favisme.
Episoder av akutt hemolytisk anemi kan også resultere i noen berørte individer når de blir utsatt for smittsomme sykdommer. Det må tas hensyn til hvilke stoffer som kan forårsake akutt hemolytisk anemi hos G6PD-mangelfulle personer før de gis til pasienten. Det er imidlertid betydelig forvirring i medisinsk litteratur i denne forbindelse. Noen stoffer anses som farlige fordi de ble gitt TIL G6PD-mangelfulle individer hvis symptomer var forårsaket av den eksisterende infeksjonen, men likevel misattributed til stoffet.
som beskrevet i medisinsk litteratur, har noen G6PD-mangelfulle individer en høyere risiko for utbredt infeksjon i blodet (sepsis) etter alvorlige traumer.