8. Mai 1541, sør for Dagens Memphis, Tennessee, spansk conquistador Hernando de Soto når Mississippi-Elven, en Av De Første Europeiske oppdagelsesreisende til å gjøre det. Etter å ha bygget flatbåter krysset de soto og hans 400 fillete tropper den store elven under dekke av natten, for å unngå de væpnede Indianerne som patruljerte elven daglig i krigskanoer. Derfra conquistadorene ledet inn i dagens Arkansas, fortsetter sin resultatløse to år gamle søken etter gull og sølv i Den Amerikanske villmarken.
Født i de siste årene av det 15. århundre, kom de Soto først til Den Nye Verden i 1514. Innen da, den spanske hadde etablert baser I Karibien og på kysten Av Det Amerikanske fastlandet. En fin rytter og en dristig eventyrer, de Soto utforsket Mellom-Amerika og samlet betydelig rikdom gjennom Den Indiske slavehandelen. I 1532 sluttet Han Seg til Francisco Pizarro i Erobringen Av Peru. Pizarro, de Soto og 167 Andre Spanjoler lyktes i å erobre Inkariket, og de Soto ble en rik mann. Han vendte tilbake til Spania i 1536, men ble snart rastløs og sjalu På Pizarro Og Hernando Cortes, hvis berømmelse som conquistadorer overskygget hans egen. Den tysk-Romerske Keiser Karl v svarte med å gjøre de Soto til guvernør Av Cuba med rett til å erobre Florida, og dermed det Nordamerikanske fastlandet.
i slutten Av Mai 1539 gikk de Soto i land på Vestkysten Av Florida med 600 soldater, tjenere og stab, 200 hester og en flokk blodhunder. Derfra, hæren satt om kue de innfødte, gripe noen verdisaker de snublet over, og forberede regionen for eventuell spansk kolonisering. Reiser Gjennom Florida, Georgia, South Carolina, over Appalachene, og tilbake Til Alabama, de Soto klarte ikke å finne gull og sølv han ønsket, men han fikk gripe en verdifull samling av perler På Cofitachequi, i dagens Georgia. Avgjørende erobring unngikk Spanjolene, da Det som skulle bli Usa manglet De store, sentraliserte sivilisasjonene I Mexico og Peru.
som var metoden for spansk erobring andre Steder i Amerika, de Soto mishandlet og slaver de innfødte han møtte. For Det meste ble De Indiske krigerne de møtte skremt av de spanske rytterne og holdt avstanden. I oktober 1540 ble imidlertid bordene vendt da En konføderasjon av Indianere angrep Spanjolene ved Den befestede Indiske byen Mabila, nær Dagens Mobile, Alabama. Alle Indianerne ble drept sammen med 20 av De Sotos menn. Flere Hundre Spanjoler ble såret. I Tillegg, De Indiske vernepliktige de hadde kommet til å stole på å bære sine forsyninger flyktet med bagasjen.
De Soto kunne ha marsjert sørover for å reconvene med sine skip langs Gulfkysten, men i stedet beordret han sin ekspedisjon nordvest på leting Etter Amerikas unnvikende rikdom. I Mai 1541 nådde hæren Og krysset Mississippi-Elven, sannsynligvis De første Europeerne som gjorde det. Derfra reiste de gjennom Dagens Arkansas og Louisiana, fortsatt med få materielle gevinster å vise for deres innsats. Da De vendte Tilbake Til Mississippi, døde de Soto av feber på sine banker 21. Mai 1542. For At Indianerne ikke skulle få vite om Hans død, og dermed motbevise de Sotos påstander om guddommelighet, begravde hans menn hans legeme i Mississippi-Elven.
Spanjolene, nå under Ledelse Av Luis De Moscoso, reiste vestover igjen, krysset inn i nord-Texas før de returnerte til Mississippi. Med nesten halvparten av den opprinnelige ekspedisjonen døde, bygde Spanjolene flåter og reiste nedover elven til sjøen, og deretter gikk de nedover Texas-kysten Til Ny-Spania, til Slutt nådde Veracruz, Mexico, sent i 1543.