Målceller Og Vev
Trophoblast differensiering har blitt beskrevet i detalj tidligere (Se Kapittel 29). Både villøse og ekstravilløse trofoblaster er gjenstand for neoplastisk transformasjon; spesielt er det antatt at de proliferative fenotypene (villøs cytotrofoblast, tidlig implantasjon/cellekolonne og overgangs ekstravilløs trofoblast) er opprinnelsescellene til trofoblast-neoplasi (Fig. 30.2). De ikke-proliferative, modne trofoblaster (villøs syncytiotrofoblast og moden ekstravilløs trofoblast) oppfattes som terminalt differensiert og antagelig ikke utsatt for neoplastisk transformasjon, selv om deres fenotyper ses i modningen av den andre trofoblast-neoplasien. Det skal imidlertid påpekes at i siste instans er alle disse fenotypene avledet fra den villøse cytotrofoblast, den antatte trofoblastiske stammen/stamcellen.
den villøse cytotrofoblast regnes som opprinnelsescellen for BÅDE CHM og choriocarcinom. Diagnosen av begge er basert på identifisering av både cytotrofoblastisk proliferasjon og atypi. Cytotrofoblaster anses trofoblaststamme / stamceller, som farger sterkt for både p63 og proliferative markører, samt cytokeratiner, men i hovedsak ikke-reaktive for hCG, inhibin og humant placentalaktogen (hPL) (Se Kapittel 29).
Syncytiotrophoblast, typisk multinucleated, danner brått i chorion villi fra cytotrophoblast og utviser betydelig cytoplasmatisk differensiering og flekker intenst for humant choriongonadotropin (hCG) og inhibin, om enn bare i første trimester (Se Kapittel 29). Syncytiotrophoblast cytoplasma kan bli vacuolated; disse vacuoles kan samles for å danne «lacunae», i hvilket tilfelle cellen antar et uregelmessig, lacy utseende. Slike utseende av syncytiotrofoblast kan ses i både komplette og delvise mol. I komplett mol, denne komponenten er tydelig umoden, produsere en frodig festooned arrangement av konsentrisk syncytiotrophoblast som ser ut til kaskade fra de involverte villi. I kontrast, i partiell mol, er syncytiotrophoblastic» atypia » mer dempet, begrenset til mindre aggregater, men fortsatt konsentrert arrangert i noen villi. Begrepet syncytiotrophoblastic hyperplasia brukes ofte til villi i denne sammenheng; imidlertid er utseendet mer sannsynlig resultatet av en unormal trofoblastisk modningsprosess snarere enn en spredning av disse cellene.
den ekstravilløse trofoblast regnes som opprinnelsescellen for BÅDE PSTT og epitelioid trofoblastisk tumor (ETT) lesjoner, som er betydelig mindre vanlige enn svulster i villøs trofoblast. Ekstravilløse trofoblaster er avledet fra cytotrofoblast i to scenarier.
i tidlig svangerskap utvikler ekstravilløse trofoblaster seg under cytotrofoblastiske kolonner av forankring tidlig i svangerskapet og invaderer decidua og overfladisk myometrium. Disse cellene er sterkt immunoreaktive for inhibin Og MelCAM (også kjent SOM MCAM, MUC18 og CD146), som er cellene i deres ondartede motstykke, PSTT. I sin godartede form oppstår de i endomyometriell implantasjonssted tidlig i svangerskapet i forbindelse med Nitabuch fibrin.
Senere i svangerskapet kommer ekstravilløs trofoblast fra villiene når de møter ekstracellulær matriks, enten det er fibrinoid etter degenerering av chorioniske villi i føtale membraner, ved basalplaten eller i perivilløs fibrin, som i intraplacental trofoblast-øyene gjennom placentaskiven (Se Kapittel 29). Disse cellene har en variabel fenotype, avhengig av hvor de er i overgang fra cytotrofoblast. De minst modne, eller» overgangs » (epitelioid) ekstravilløse trofoblaster har en mer vakuolert cytoplasma, beholder p63 og cyklin E-uttrykk, og deres transformerte motpart definerer ETT. De mer modne ekstravilløse trofoblaster har en mer eosinofil cytoplasma og har helt mistet uttrykket av p63. Disse cellene er ganske like i immunfenotype som de som er sett i tidlig implantasjonssted eller Pstt, og er inhibin-og MelCAM-positive. I motsetning TIL PSTT, hvor immunfenotypisk lignende ekstravilløs trofoblast er i stand til sjelden å gjennomgå neoplastisk transformasjon, i moden placenta og I ETTs er disse mer modne ekstravilløse trofoblast et produkt av modning overgangs (epithelioid) trofoblast. Forutsigbart vil det modne ekstravilløse trofoblast være mer påfallende i normalt gestasjonsvev eller i residuale plasentknuter etter graviditet og mindre sannsynlig å oppstå i ETTs hvor svulsten hovedsakelig består av ikke-moden malign transitional (epithelioid) trofoblast. Dette forklarer den lave prosentandelen celler som farger For MelCAM I ETTs. BÅDE PSTT og ETT er sterkt immunoreaktive for cytokeratiner, hPL og GATA3, og svakt reaktive for hCG, 7 med ETTs er mer variabel i denne forbindelse. DEN mest karakteristiske markør FOR ETT er p63 (se senere), igjen fordi overgangen (epithelioid) trophoblast beholder p63 uttrykk.
disse veiene for trofoblastisk differensiering og deres neoplastiske motstykker er integrert skjematisk I Fig. 30.2. Et viktig poeng å ta opp her er forskjellen i terminologi, brukt i referanse til ekstravilløs trofoblast avstamning spesielt. I mye av litteraturen har disse cellene blitt referert til som «mellomliggende» trofoblast, for det meste fordi de morfologisk har en fenotype «mellomliggende» mellom cyto – og syncytiotrofoblast. Men fordi vi har kommet til å innse at disse cellene representerer produktet av differensieringsveier forskjellig fra det som foregår i chorionisk villi (differensiering av cytotrophoblast til syncytiotrophoblast), tror vi sterkt at den mer hensiktsmessige, og kanskje intuitive, termen for disse «nonvillous» trofoblast er «ekstravilløs» trofoblast. I tillegg, andre steder i litteraturen, har den ekstravilløse trofoblast ofte blitt skilt ut fra plassering i moderkaken, og opprinnelsen TIL ETT tilskrives ofte «chorionisk» trofoblast, den ekstravilløse trofoblast i føtale membraner. Selv om ekstravilløse trofoblaster i fostermembranene ofte vakuoleres og korresponderer med korionisk eller epiteloid type, tolker vi dem som et differensieringsmønster som er mer generisk, noe som betyr en «overgang» fra cytotrofoblast til moden ekstravilløs trofoblast som kan oppstå i intraplacental fibrin og maternal overflate, samt ekstraplacental membraner (Se Kapittel 29).8 Derfor, i å tillegge opprinnelsen TIL ETT til slike «overgangs» ekstravilløs trofoblast, forventer vi at opprinnelsen kan være enten membraner eller mors overflaten av morkaken, sistnevnte en veldig logisk kilde for mange beholdt implantasjonsstedet knuter ofte oppstått etter graviditet—og en antatt kilde til sporadisk ETTs-i corpus (Se Fig. 30.2).8
Nyere studier antyder at disse trofoblast-subtyper kan skilles delvis ved deres uttrykk for en bestemt transkripsjonsfaktor, p63. p63 er relatert til både p53 og p73 og koder for to forskjellige isoformer, en full lengdeform som ligner p53 (TAp63) og en avkortet isoform (Δ P63) som vanligvis uttrykkes i plateepitel.9 Trophoblastic kolonner, ved siden av villous strukturer i tidlig placenta, og villous cytotrophoblast sterkt uttrykke Hryvnp63. Celler i overgang fra cytotrofoblast til moden ekstravilløs trofoblast («overgangs» eller epiteloid ekstravilløs trofoblast) uttrykker Også ΔNp63 (Se Kapittel 29), men syncytiotrofoblaster og de mer modne ekstravilløse trofoblaster er p63 negative. TAp63, derimot, er kjent for å bli uttrykt i ekstravilløs trofoblast i føtale membranene,7 men uttrykket i lignende celler i intraplacental øyer og basalplaten er mindre klar. Uttrykket mønster av p63 antyder at, som i andre epitel, er det styrt av både modning og nærhet av trofoblast til å støtte mesenkym.8
Til tross for biologiske forskjeller mellom ulike celletyper i trofoblastspekteret, deler alle trofoblastfenotyper felles uttrykk for noen proteiner. Definisjon av slike overlappende genuttrykksmønstre kan utnyttes i rutinemessig diagnostisk praksis generelt og spesielt for å klassifisere svulster i den kvinnelige reproduktive kanalen som har fremtredende atypi. Tidligere var de mest nyttige markørene som var felles for alle trofoblastiske cellelinjer keratiner, men den lave følsomheten (som den også uttrykkes av karsinomer som er relevante for den typiske differensialdiagnosen) hindrer bruken. MER nylig har DET forsterkerbindende PROTEINET GATA3 vist seg å være uttrykt i flertallet (80% eller bedre) av alle trofoblastproliferasjoner, både godartede og ondartede. Dermed kan deteksjon av nukleært GATA3-uttrykk i en vanskelig å klassifisere tumor være svært nyttig for å gjenkjenne sin trofoblastiske opprinnelse og utelukke konkurrerende diagnoser av ulike høyverdige mülerian karsinomer og bekkentumorer av ukjent opprinnelse. Selvfølgelig må man være oppmerksom på at karsinomer som oppstår utenfor m@llerian-systemet (dvs. urotel og bryst) også uttrykker GATA3. GATA3 uttrykk også kan avta i chorion villi av begrepet placentas, men dette utgjør ikke noen problemer for diagnostisk bruk. DERMED kan inkludering AV GATA3 i tumorimmunfenotypepaneler være nyttig når man vurderer vanskelige svulster i riktig klinisk og patologisk sammenheng.