Borstkankerdit
een adaptief proefontwerp stelde twee experimentele borstkankermedicijnen in staat om veelbelovende resultaten te leveren na slechts zes maanden testen, veel korter dan normaal. De onderzoekers beoordeelden de resultaten terwijl de proef in proces was en vonden dat kanker in meer dan de helft van één groep patiënten was uitgeroeid. Het onderzoek, bekend als I-Spy 2, testte 12 experimentele medicijnen.I – SPY 1Edit
voor zijn voorganger I-SPY 1 werkten 10 kankercentra en het National Cancer Institute (NCI SPORE program en de NCI Cooperative groups) samen om responsindicatoren te identificeren die de overleving van vrouwen met een hoog risico op borstkanker het best voorspellen. In de periode 2002-2006 werden 237 patiënten gecontroleerd die een neoadjuvante behandeling ondergingen vóór de operatie. Iteratieve MRI-en weefselmonsters controleerden de biologie van patiënten die chemotherapie kregen toegediend in een neoadjuvante setting of in een prechirurgische setting. Het evalueren van de directe impact van chemotherapie op tumorweefsel nam veel minder tijd in beslag dan het monitoren van de resultaten bij duizenden patiënten over lange perioden. De benadering hielp om de weergave en tumorsteekprocédés te standaardiseren, en leidde tot geminiaturized analyses. De belangrijkste bevindingen waren onder meer dat de tumorrespons een goede voorspeller was voor de overleving van de patiënt en dat de tumorkrimp tijdens de behandeling een goede voorspeller was voor de uitkomst op lange termijn. Belangrijk, de overgrote meerderheid van tumoren geïdentificeerd als hoog risico door moleculaire handtekening. Nochtans, was de heterogeniteit binnen deze groep van vrouwen en het meten van reactie binnen tumorsubtypes informeler dan het bekijken van de groep als geheel. Binnen genetische handtekeningen, het niveau van de respons op de behandeling lijkt een redelijke voorspeller van de uitkomst. Bovendien heeft zijn gedeelde database het begrip van drugrespons bevorderd en nieuwe doelstellingen en agenten voor latere tests gegenereerd.
I-SPY 2Edit
I-SPY 2 is een adaptieve klinische studie met multipele Fase 2 behandelingsregimes gecombineerd met standaard chemotherapie. I-SPY 2 Verbonden 19 academische kankercentra, twee buurthuizen, de FDA, het NCI, farmaceutische en biotech bedrijven, patiënt advocaten en filantropische partners. Het onderzoek wordt gesponsord door het Biomarker Consortium van de Stichting voor de NIH (FNIH), en wordt gezamenlijk beheerd door de Fnih en QuantumLeap Healthcare Collaborative. I-SPY 2 werd ontworpen om de hypothese te onderzoeken dat verschillende combinaties van kankertherapieën verschillende mate van succes hebben voor verschillende patiënten. Conventionele klinische proeven die post-chirurgische tumorrespons evalueren vereisen een aparte studie met lange intervallen en grote populaties om elke combinatie te testen. In plaats daarvan wordt I-SPY 2 georganiseerd als een continu proces. Het evalueert efficiënt meerdere therapieregimes door te vertrouwen op de voorspellers ontwikkeld in I-SPY 1 die snel helpen bepalen of patiënten met een bepaalde genetische handtekening zullen reageren op een bepaald behandelingsregime. De proef is adaptief in die zin dat de onderzoekers leren als ze gaan, en niet doorgaan met behandelingen die lijken te zijn ineffectief. Alle patiënten worden gecategoriseerd op basis van weefsel en beeldvormingsmarkers die vroeg en iteratief worden verzameld (de markers van een patiënt kunnen in de loop van de tijd veranderen) gedurende de studie, zodat vroege inzichten behandelingen voor latere patiënten kunnen begeleiden. Behandelingen die positieve effecten voor een patiëntengroep vertonen, kunnen worden geleid tot bevestigende klinische proeven, terwijl behandelingen die dat niet doen snel buitenspel kunnen worden gezet. Belangrijk, kunnen bevestigende proeven als weg voor FDA versnelde goedkeuring dienen. I-SPY 2 kan gelijktijdig evalueren kandidaten ontwikkeld door meerdere bedrijven, escaleren of elimineren van drugs op basis van onmiddellijke resultaten. Het gebruik van één standaard arm voor vergelijking voor alle kandidaten in het onderzoek bespaart aanzienlijke kosten ten opzichte van individuele Fase 3-onderzoeken. Alle gegevens worden gedeeld binnen de branche. Met ingang van januari 2016 vergelijkt I-SPY 2 11 nieuwe behandelingen met ‘standaardtherapie’, en wordt naar schatting voltooid in september 2017. Medio 2016 waren verschillende behandelingen geselecteerd voor latere studies.
Alzheimer ‘ sedit
onderzoekers zijn van plan een adaptieve proefopzet te gebruiken om de ontwikkeling van de behandeling van de ziekte van Alzheimer te versnellen, met een budget van 53 miljoen euro. De eerste proef in het kader van het initiatief zou naar verwachting in 2015 van start gaan en zou ongeveer een dozijn bedrijven omvatten.