Abstract
Achtergrond. Dysmenorroe en bijbehorende symptomen kunnen een negatieve invloed hebben op de academische prestaties, fysieke activiteit en functioneren, en de kwaliteit van leven. Helaas, stress Verhoogt de gevoeligheid en de ernst van pijn, het activeren van sympathische reacties terwijl het remmen van parasympathische reacties. Doelstelling. Deze studie gebruikte objectieve, fysiologische metingen om de effecten van auriculaire acupressuur op menstruele pijn en menstruele nood te evalueren in jonge studenten met primaire dysmenorroe over twee menstruele cycli. Het doel was te bepalen of er significante verschillen konden worden gedetecteerd tussen de interventie-en de follow-upfase na het beheersen van de levensstress. Ontwerp. Er werd gebruik gemaakt van een experimenteel onderzoeksontwerp van één groep, en herhaalde metingen en follow-ups werden gedaan. 32 vrouwen vulden vragenlijsten in en fysiologische parameters werden gemeten. Resultaat. Significante verschillen tussen de interventie-en follow-upfasen werden gevonden voor hoge frequentie (HF) en bloeddruk op dag 1 en geen significante verschillen in menstruatiepijn en menstruatiepijn, hartslagvariabiliteit, lage frequentie (LF), LF/HF-verhouding of hartslag. Conclusie. Auriculaire acupressuur verhoogt effectief parasympathetische activiteit om autonome functie homeostase in jonge vrouwen met primaire dysmenorroe te handhaven en kan een waarde hebben in het verlichten van menstruele pijn en menstruele nood in een leven met hoge stress. Toekomstige studies moeten stress, stimulus dosis van auriculaire acupressuur, ernst van menstruele pijn, en een longitudinale onderzoeksontwerp overwegen.
1. Inleiding
de prevalentie van dysmenorroe bij adolescenten en jonge vrouwen varieert tussen 40% en 90% en varieert met leeftijd, land van verblijf en bevolkingsdichtheid . Dysmenorroe verwijst naar kramp-achtige, dof, en kloppende pijn die afkomstig is van de onderbuik , vaak gepaard met misselijkheid, braken, hoofdpijn, rugpijn, zwakte, diarree, slapeloosheid, of nervositeit . Dergelijke slopende symptomen beperken de dagelijkse activiteit die leidt tot kortstondig schoolverzuim en hebben negatieve gevolgen voor de kwaliteit van leven in verband met de gezondheid . Bovendien wordt dysmenorroe geassocieerd met verminderde inspanningsprestaties , verhoogde pijngevoeligheid en veranderingen in grijs-materie volume en hersenmetabolisme . Het verlichten van menstruatiepijn en menstruatieproblemen is een belangrijke zorg voor de gezondheid van vrouwen. Dysmenorroe is significant en positief geassocieerd met waargenomen niveaus van stress, optredend met een odds ratio van 2.4 bij stressvolle vrouwelijke populaties in vergelijking met stressarme populaties . Stress verwijst naar een staat van bedreigde homeostase en alomtegenwoordige aanwezigheid . Het neigt om de gevoeligheid van een persoon voor pijn te verhogen hoewel er brede variabiliteit onder individuen is . Dysmenorroe is gevonden door velen te worden geassocieerd met psychologische stress, evenals stress van het dagelijks leven en werk .
Stress en pijn activeren beide het sympathische zenuwstelsel om epinefrine en noradrenaline vrij te geven, wat de hartslag (HR), cardiale contractiliteit, samentrekking van de gladde spieren van de bloedvaten en Bloeddruk (BP) verhoogt . Tegelijkertijd verminderen stress en pijn de activering van de parasympathische reacties van het zenuwstelsel (PNS). Hartslagvariabiliteit (HRV) is een handige niet-invasieve methode voor het meten van de totale activiteit van het autonome zenuwstelsel, gebaseerd op interacties tussen het sympathische en parasympathische zenuwstelsel . Hrv metingen omvatten een laagfrequente (LF) component die sympathische zenuwactiviteit vertegenwoordigt, en een hoogfrequente (HF) component die vagale activiteit weergeeft. De LF / HF verhouding weerspiegelt de sympathicovagale balans en weerspiegelt modulaties in sympathische activiteit . HR en BP moeten ook worden beschouwd als elementen van de sympathische reactie . Autonome fluctuaties in reactie op pijn leiden meestal tot veranderingen in cardiovasculaire parameters, zoals verhogingen van BP en HR en een afname van HRV . De vrouwen die primaire dysmenorroe ervaren bezitten lage parasympathetische zenuwactiviteit tijdens hun menstruele cyclus , maar dergelijke activiteit neemt na acupunctuurstimulatie toe . Bij gezonde vrouwen is er echter geen verband tussen pijnperceptie en HR . Onderzoek naar de relatie tussen pijn en autonome regulatie bij vrouwen met dysmenorroe is de focus van deze studie.
ongeveer 67% van de jonge vrouwen met primaire dysmenorroe gebruikt pijnstillende middelen , die de pijn slechts tijdelijk kunnen verlichten . Niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘s) en orale anticonceptiva pillen (OCP’ s) worden voorgeschreven voor de verlichting van menstruatiepijn, en een systematische review studie concludeerde dat dergelijke behandelingen effectief zijn ; er werd echter opgemerkt dat NSAID ’s en OCP’ s reeds bestaande hypertensie kunnen induceren of verergeren . NSAIDs worden geassocieerd met een verscheidenheid van nadelige gevolgen met inbegrip van gastro-intestinale wanorde, nefrotoxic, en hepatotoxic gevolgen, hematologic abnormaliteiten, en vochtretentie en slagen er niet in om menstruele pijn in 20% tot 25% van vrouwen te verlichten . OCP ‘ s hebben ook een gastheer van bijwerkingen met inbegrip van misselijkheid, het braken, hoofdpijnen, Borst tederheid, acne, gewichtstoename, en depressie . Daarom is de zoektocht naar een alternatieve maar effectieve niet -farmacologische interventies om pijn bij dysmenorroe te verlichten noodzakelijk. Het resultaat van een recente systematische beoordeling en meta-analyse geeft aan dat acupoint stimulatie een effectieve interventie is voor primaire dysmenorroe . Auriculaire acupressuur is een niet-invasieve acupoint stimulatie die signalen naar de hersenen en specifieke organen om de fysiologische functie te moduleren en te harmoniseren . De positieve gevolgen van auriculaire acupressuur om menstruele pijn en menstruele nood te verlichten zijn bestudeerd en gemeld , hoewel sommige van deze studies methodologische rigor ontbrak of er niet in geslaagd om fysiologische indicatoren te meten .
2. Doelverklaringen
in deze studie werden fysiologische parameters gemeten over twee menstruele cycli bij jonge studenten met primaire dysmenorroe om de effecten van auriculaire acupressuur objectief te evalueren. We veronderstelden dat na controle voor het leven stress, significante verschillen zouden worden geïdentificeerd voor menstruele pijn, menstruele nood, en Hrv fysiologische parameters tussen de interventie en follow-up periodes.
3. Materialen en methoden
3.1. Onderzoeksopzet en deelnemers
er werd gebruik gemaakt van een experimentele onderzoeksopzet van één groep en er werden herhaalde maatregelen genomen in de interventie-en vervolgfase. Een handige steekproef van jonge studenten met primaire dysmenorroe werd gerekruteerd uit een universiteit in het noorden van Taiwan. Alle deelnemers kregen auriculaire acupressuur om hun menstruele pijn en menstruele angst voor een bepaalde periode te verlichten. De inclusiecriteria waren (1) 18 tot 25 jaar oud, (2) duur van de menstruatiecyclus tussen 25 en 40 dagen, (3) body mass index tussen 18,5 en 24,9 kg/m2, en (4) pijnscore 3. Vrouwen die aan de volgende criteria voldeden, werden uitgesloten: (1) diagnose van bekkenziekte, gynaecologische ziekte of chirurgie, of secundaire dysmenorroe, (2) chronische ziekte, zoals diabetes, nierziekte, of hart-en vaatziekten, (3) ernstige aritmie of pacemaker gebruiker, (4) gebruikelijke roken of consumptie van stimulerende dranken zoals thee, koffie, of alcohol, en (5) zwelling, infecties, en zweren in beide oren. Steekproefgrootte werd geschat met behulp van G Power software en was gebaseerd op de studie van Yeh et al. , die erop wees dat auriculaire acupressuur effectief was in het verlichten van menstruatiepijn, wat een gemiddelde (±standaarddeviatie) verbetering van 5,14 ± 2,32 punten in de visuele analoge pijnscore opleverde. Een geschatte steekproefgrootte van 32 zou nodig zijn om significant aan te tonen op het 5% – waarschijnlijkheidsniveau met 80% vermogen. Figuur 1 toont het stroomdiagram van de onderzoeksopzet en de deelnemers aan deze studie. Menstruatiepijn, menstruatienood en Hrv fysiologische parameters werden gemeten.
studieschema.
3.2. Interventie
op basis van een literatuuronderzoek naar auriculaire acupressuur voor de behandeling van dysmenorroe werden zes gebruikelijke auriculaire acupoints gebruikt: interne genitaliën, endocriene, shenmen, sympathicese, lever en nier. De interne genitaliënacupoint werd geselecteerd om de meridiaan te baggeren en de circulatie te normaliseren, stasis te elimineren en pijn te verlichten. De endocriene acupoint werd gericht om fysieke functie te harmoniseren, de menstruatie te regelen en menstruatieproblemen te verbeteren. De shenmen acupoint werd gebruikt om pijn te verminderen en rust te bieden , terwijl de sympathisesacupoint het autonome zenuwstelsel en de vasomotorische functies moest normaliseren, spierspasmen moest verlichten en het pijnstillende effect moest versterken . Het leveracupoint werd gestimuleerd om gestagneerde lever qi te verspreiden voor het verlichten van stagnatie en om de stroom van qi te regelen voor het verlichten van pijn, en het nieracupoint werd gestimuleerd om Chong en bevruchtingsschepen te coördineren, nier qi te stimuleren, en actieve qi en bloed voor de verlichting van pijn . Koeherbzaden met kleefpleisters werden twee tot drie dagen voor de menstruatie ingebed op de specifieke acupoints, en de toepassing van druk werd gestart bij het begin van de menstruatiepijn. Alle deelnemers werden geïnstrueerd om elke acupoint 1 minuut 4 keer per dag in te drukken totdat ze verlichting van menstruatiepijn bereikten. Ze werden ook geïnformeerd dat ze verschillende sensaties kunnen ervaren tijdens het uitoefenen van druk: gevoelloosheid, zwelling, milde pijn of warmte. De kleefpleister en het koeherderzaad werden dienovereenkomstig alleen verwijderd als de pijn gedurende 48 uur was verlicht.
3.3. Metingen
menstruatiepijn werd geëvalueerd met behulp van een 100 mm horizontale visuele analoge schaal (VAS), waarbij 0 geen pijn vertegenwoordigde en 100 op ondraaglijke pijn wees. Deelnemers kregen de opdracht om een punt op de schaal aan te geven dat overeenkomt met de pijnintensiteit. De afstand van het linker uiteinde tot het geselecteerde punt werd gemeten om de pijnscore in millimeters te berekenen. Hogere scores vertegenwoordigen een hogere intensiteit van menstruatiepijn. Menstruele stress werd gemeten met behulp van de gemodificeerde 16-item menstruele Distress Questionnaire (MDQ) die menstruatiegerelateerde symptomen (pijn, waterretentie en autonome reacties) tijdens de premenstruele en menstruele periodes beoordeelt . Elk item kreeg een score van 1 (geen symptomen) tot 4 (ernstige symptomen), met hogere scores als gevolg van een hogere ernst van de nood. Cronbach ‘ s alpha voor de interne consistentie betrouwbaarheid was 0,83 in de eerdere studie en 0,80 in deze studie.
HRV werd gemeten met behulp van een Polsmonitor met antwoord (Taiwan Scientific Co., Taipei, Taiwan). Deze monitor gebruikt meerdere piëzo-elektrische sensoren in de manchet om bloeddrukgolfvormen in de radiale slagader te meten. Hrv, LF, HF en LF/HF ratio werden geanalyseerd op basis van de internationale standaard . De nauwkeurigheid van de ans-monitor werd weergegeven door de correlatie tussen Hrv-parameters en EKG . Tussen 20.00 uur en 22.00 uur werden metingen verricht en de deelnemers kregen de opdracht om 2 uur voor de metingen af te zien van eten, drinken van stimulerende dranken (zoals thee, koffie en alcohol), roken van sigaretten en sporten. De deelnemers werden eerst onderworpen aan een rusttijd van 10 minuten in een zittende houding, en vervolgens geholpen om de ans-monitor aan de linkerpols te dragen, geïnstrueerd om de ogen te sluiten, te ontspannen en stil te blijven, en om 7 minuten niet te bewegen terwijl golfvormen werden opgenomen. HR en BP werden tegelijkertijd gemeten. Gegevens werden gedownload naar een notebook met behulp van de ANS Watch Manager Pro software.
de Chinese versie van de Life Stress Scale (LSS) werd gebruikt om de levensstress over de voorgaande maand te meten. De LSS bestond uit 29 items gecategoriseerd in zes subschalen: inclusief academische stress, familie stress, interpersoonlijke stress, emotionele stress, werkgelegenheid stress, en zelf-cognitie stress. Elk item werd gescoord van 0 (geen stress) tot 4 (extreem stressvol). Hogere scores wijzen op een hoger niveau van stress in het leven. Cronbach ‘ s alpha was 0,92 uit een vorige studie en 0,92 in deze studie.
3.4. Procedures en gegevensanalyse
het onderzoeksprotocol en de opzet werden beoordeeld en goedgekeurd door de Chang Gung Medical Foundation Institutional Review Board (referentienummer: 100-2728A3). Mondelinge en schriftelijke geà nformeerde toestemming werd verkregen van alle deelnemers na hen te informeren over de studieopzet, interventie, gegevensverzameling en de rechten van de deelnemers. Zij werden ervan op de hoogte gesteld dat alle gegevens te allen tijde vertrouwelijk bleven en dat zij zich tijdens de studie op elk moment konden terugtrekken zonder hun academische cijfers te beïnvloeden. Interventies en gegevensverzameling werden uitgevoerd door de onderzoeker en getrainde onderzoeksassistenten. Menstruatiepijn en Hrv-parameters werden herhaaldelijk gemeten tijdens de interventiefase en de follow-upfase.; terwijl menstruele stress en het leven stress niveaus eenmaal werden gemeten aan het einde van de menstruatie tijdens de interventie fase en follow-up fase. Dag 1 wees op de dag van de grootste menstruatiepijn tijdens de menstruatiecyclus. Ook werden negatieve effecten van de interventie vastgesteld. Gegevens werden geanalyseerd met IBM SPSS 20.0 Voor Windows. Beschrijvende statistieken werden gebruikt om Demografie te analyseren. Een gepaarde-test werd gebruikt om verschillen tussen de twee fasen in VAS, MDQ, fysiologische parameters, en LSS te testen. werd statistisch significant geacht.
4. Resultaten
34 vrouwen werden voor het onderzoek aangeworven, waarvan er twee zich later om persoonlijke redenen terugtrokken. 32 vrouwen voltooiden het onderzoek en het verloop bedroeg 5,88%. Tabel 1 toont de demografische kenmerken van de deelnemers. De gemiddelde leeftijd voor vrouwen in de studie was 20,78 ± 1,53 jaar en de gemiddelde leeftijd bij mannen was 11,94 ± 0,91 jaar. De gemiddelde menstruele cyclus lengte was 30,97 ± 3,28 dagen, en de gemiddelde menstruele duur was 6,28 ± 1,37 dagen. De meeste deelnemers hadden regelmatige menstruatie en voor het eerst ervaren menstruele pijn minder dan twee jaar na de menarche. Menstruatiepijn trad op in de eerste twee dagen van de menstruatie. In het verleden was de pijnintensiteit 7,75 ± 1,53.
|
Tabel 2 toont de vergelijking van MDQ en LSS tussen de interventiefase en de follow-upfase. De MDQ was iets hoger in de interventiefase, maar het verschil was niet statistisch significant (). LSS bleek significant hoger te zijn tijdens de interventiefase in vergelijking met de follow-upfase (). Figuur 2 toont de vergelijking van VAS en fysiologische parameters op dagen 1-3 van de twee fasen. Significante verschillen tussen de twee fasen werden gevonden op dag 1 voor HF (), systolische BP (), en diastolische BP (), maar niet voor menstruatiepijn (), HRV (), LF (), LF/HF ratio (), en HR (). Er werden geen significante verschillen gevonden voor VAS of andere parameters op dagen 2 en 3 ().
|
||||||||||||||||||||||||||
. |
de vergelijking van VAS en fysiologische parameters op dagen 1-3,*,**.
5. Discussie
de gemiddelde leeftijd van menarche voor de deelnemers aan deze studie was 12 jaar. De meeste deelnemers ervaren voor het eerst menstruatiepijn binnen twee jaar na menarche, en de menstruatiepijn duurde bijna 7 tot 8 jaar. Menstruele pijn van de deelnemers aan deze studie hield gedurende 2 tot 3 dagen aan tijdens de menstruele cyclus, wat consistent is met andere studies . Menstruele pijn was vergelijkbaar tijdens de eerste drie dagen van de cyclus in zowel de interventiefase en follow-up fase, of auriculaire acupressuur werd gebruikt of niet. Voor zowel de interventie-als de follow-upfase was het menstruatiepijnniveau respectievelijk 5,74, 4,07 en 2,22 op dag 1, 2 en 3. Zonder rekening te houden met stress, is deze bevinding niet consistent met de effecten van auriculaire acupressuur voor het verbeteren van dysmenorroe gemeld in andere studies . Inderdaad, levensstress beïnvloedt menstruatiepijn in de interventiefase. Met het leven stress invloeden, menstruele pijn zou ernstiger zijn als auriculaire acupressuur niet werd gegeven. Daarom was het effect van auriculaire acupressuur op het verminderen van menstruatiepijn onbeduidend. In vergelijking met de resultaten van de follow-up fase met lage levensspanning, deze studie ondersteunt dat het effect van auriculaire acupressuur vermindering van menstruele pijn is.
bovendien hebben de deelnemers een duidelijk verminderde pijnwaarneming in de interventiefase (5.66) en de follow-up (5.81) fase vergeleken met de gemiddelde pijnintensiteit (7,75) van de vorige maand voorafgaand aan de interventie. Dit wijst erop dat auriculaire acupressuur menstruele pijn tijdens de interventiefase kan verbeteren en dat het effect door de follow-upfase kan aanhouden. Anderzijds, waren de gevolgen van auriculaire stimulatie voor scherpe pijn onmiddellijk eerder dan op lange termijn terwijl het vergelijken van standaard medische zorg alleen of in combinatie met auriculaire acupunctuur . Opgemerkt moet worden dat er geen duidelijke vermindering van menstruele pijn werd gevonden tussen de interventie en follow-up fasen in deze studie, en het lijkt erop dat de stimulerende dosis van auriculaire acupressuur onvoldoende is om menstruele pijn te verlichten. Deze studie stelt voor dat het protocol voor acupressuurtoepassing meerdere keren per dag kan worden overwogen die de totale duur van het effect kunnen verbeteren. De verdere studies zouden ook stimulusdosis, met inbegrip van acupressuurfrequentie, duur, en intensiteit moeten verhogen en een langdurige cursus van interventie voor het bereiken van een effect op lange termijn onderzoeken.
deze studie toonde aan dat menstruatieproblemen als gevolg van menstruatiegerelateerde symptomen voornamelijk te wijten waren aan pijn, vochtretentie en autonome reacties. Hoewel auriculaire acupressuur werd verstrekt, menstruele nood tijdens de interventie fase was vergelijkbaar met de follow-up fase; waardoor het resultaat inconsistent met eerdere studies . Zoals eerder vermeld, zouden de deelnemers meer pijn en autonome reacties hebben gehad tijdens de hoge levensstress van de interventiefase, die ook moet worden waargenomen als een factor die de resultaten van menstruele nood beïnvloedt. Aldus, waren er geen duidelijke gevolgen van auriculaire acupressuur in het verminderen van menstruele nood. Het is niet verwonderlijk dit is inconsistent met andere studies die vonden dat acupoint stimulatie verminderde waterretentie en de autonome reacties van menstruele nood .
deze studie ondersteunt het effect van auriculaire acupressuur om de autonome homeostase effectief in stand te houden bij jonge vrouwen met primaire dysmenorroe, in termen van het verhogen van de HF-activiteit die de menstruatiecyclus reguleert, maar niet de LH-activiteit of de LF/HF-ratio. Dit is in overeenstemming met andere studies bij postmenopauzale vrouwen met slapeloosheid en bij gezonde volwassenen . Auriculaire acupressuur kan de auriculaire tak van de nervus vagus stimuleren, wat leidt tot een toename van parasympathische activiteit en het wijzigen van zowel autonome en centrale zenuwstelsel activiteit . HF weerspiegelt vagale activiteit die bijdraagt aan het behoud van homeostase tijdens menstruatiepijn. Deze bevinding is vergelijkbaar met die van andere studies waarin de HRV was verhoogd en de LF/HF ratio onveranderd was bij gezonde volwassenen en personen met chronische slapeloosheid , terwijl de sympathische activiteit onveranderd bleef bij gezonde volwassenen . In tegenstelling, LF signalen weerspiegelen sympathieke activiteit. Andere studies hebben een verhoging van LF gevonden toe te schrijven aan een verhoging van de intensiteit van het regelgevend mechanisme van BP of een daling van LF toe te schrijven aan reactie voor het verbeteren van slapeloosheid . In vergelijking met de referentie LF/HF Verhouding van 0,8 tot 1,5, hebben we verhoudingen gemeten van 0,98 tot 1,06 in de interventiefase en 1,84 tot 2.63 in de follow-up fase, die wijzen op een balans van sympathische en vagale activiteit tijdens de interventiefase. Daarom geeft deze bevinding aan dat auriculaire acupressuur parasympathische activiteit verhoogt en de homeostase van autonome functie regelt bij jonge vrouwen met primaire dysmenorroe.
systolische en diastolische BP, maar niet HR, was significant verhoogd op dag 1 tussen twee fasen. Dit is niet in overeenstemming met eerdere studies die een daling of geen verandering in de bloeddruk meldden . Veel studies hebben aangetoond dat een daling van HR voor gezonde volwassenen , personen met chronische slapeloosheid , en degenen die angst geassocieerd met tandheelkundige extracties . Anderen hebben geen verandering in HR gemeld voor gezonde volwassenen en mensen die angst ervaren vóór de operatie . Het activeren van de nervus vagus veroorzaakt typisch een vermindering van HR en BP . Echter, in aanwezigheid van pijn en stress, HR en BP zijn verhoogd in reactie op vagus zenuwstimulatie . Dienovereenkomstig konden deelnemers met hoge stress en pijn in de interventiefase sympathische reacties activeren, die tot een verhoging van BP leiden, terwijl HR onveranderd zou blijven wegens acupoint-stimulatie gerelateerde gelijktijdige activering van het parasympathische zenuwstelsel. Verschillende leeftijden, fysieke omstandigheden, auriculaire stimulus doses, en het meten van tijdpunten kan leiden tot verschillende resultaten. Daarnaast hebben eerdere studies geen relatie aangetoond tussen HR en pijnperceptie bij vrouwen . Daarom is HR mogelijk geen geschikte indicator voor pijnuitkomst bij vrouwen .
5.1.
dit onderzoek heeft enkele beperkingen. Het ontbreken van een controlegroep en basismetingen maakt het moeilijk om de uitkomstmetingen direct in verband te brengen met de interventies. Bovendien was een kleine steekproefpopulatie van een enkele universiteit, die ons vermogen beperkte om subgroepanalyse uit te voeren (zoals milde, matige en ernstige pijn), en de mate waarin de resultaten kunnen worden gegeneraliseerd. Omdat de interventie gedurende één menstruatieperiode werd gegeven en de resultaten slechts in twee cycli werden gemeten, zijn de effecten op lange termijn onbekend.
6. Conclusie
auriculaire acupressuur is een effectieve niet-invasieve interventie die HF verhoogt om de autonome functiehomeostase te handhaven bij jonge vrouwen met primaire dysmenorroe. Het kan waardevol zijn in het verlichten van menstruele pijn en menstruele nood in high-life stress omstandigheden. De spanning van het leven kan menstruele pijn verhogen en het effect van auriculaire acupressuur beà nvloeden. Het verhogen van de simulatie eis van auriculaire acupressuur in hoge levens stress omstandigheden moet worden overwogen. Verdere studies die stress overwegen, gebruikend een longitudinaal gerandomiseerd-gecontroleerd ontwerp, het uitbreiden van het werven plaatsen, het vergroten van steekproefgrootte, het betrekken van individuen met verschillen in de strengheid van dysmenorroe, het wijzigen van interventiedoses, en het verhogen van extra eindpunten van timing moeten worden overwogen.