dit artikel belicht de biologische en klinische verbanden tussen autisme en schizofrenie.
schizofrenie in kinderjaren
COS-het ontstaan van een psychose vóór de leeftijd van 13 jaar-wordt beschouwd als een zeldzame en ernstige vorm van schizofrenie. Systematische studies van COS tonen hoge percentages van de aandoening die wordt voorafgegaan door of comorbide met autistische spectrum stoornissen (ASD).7
de eerste die de ernst en de frequentie van prepsychotische ontwikkelingsstoornissen bij COS beschreef was Kolvin,2 die tekortkomingen in communicatie, motorische ontwikkeling en sociale verwantschap opmerkte. Deze tekorten werden gevonden in 28% tot 55% van kinderen met ASD, en deze waarnemingen zijn herhaald in veelvoudige studies.Retrospectieve studies bij kinderen met schizofrenie laten een vertraging zien in de taalverwerving en de visueel-motorische coördinatie tijdens de vroege kinderjaren voordat psychotische symptomen optreden.9 Alaghband-Rad en collega ‘ S10 bespraken de premorbide geschiedenissen van kinderen met COS en noteerden taalvertragingen en voorbijgaande motorische stereotypen (patroon repetitieve bewegingen, houdingen en uitingen). Hun bevindingen suggereren vroege ontwikkelingsafwijkingen van de temporale en frontale kwabben zoals blijkt uit prepsychotische taalproblemen; de vroege voorbijgaande motorische stereotypieën wijzen op ontwikkelingsafwijkingen van de basale ganglia.
gedeelde klinische kenmerken
hoewel de stoornissen verschillend zijn, hebben ze gemeenschappelijke klinische kenmerken. Sociale terugtrekking, communicatiestoornis, en slecht oogcontact gezien in ASD zijn vergelijkbaar met de negatieve symptomen gezien bij jongeren met schizofrenie.11 Wanneer hoger-functionerende individuen met autisme worden benadrukt, worden zij hoogst bezorgd en soms kunnen gedachte-wanordelijk en paranoïde verschijnen, in het bijzonder wanneer zij worden gevraagd om reeks te verschuiven (zoals wordt gevraagd om een onderwerp van gesprek te veranderen of om een activiteit te stoppen die zij betrokken zijn bij en een nieuwe activiteit beginnen).Van een subgroep kinderen (28%) in de lopende NIMH-studie naar COS is gemeld dat ze comorbide COS en ASD hebben.7
een aantal onderzoekers gebruiken verschillende termen om deze complexe mix van psychiatrische comorbiditeit en Ontwikkelingspsychopathologie te beschrijven. In het Yale Child Study Center werd een subgroep van kinderen met ASD gelabeld als met multiplex ontwikkelingsstoornis.13,14 onderzoekers in Nederland gebruikten de term “multiple complex developmental disorders” (MCDD) om kinderen te beschrijven die voldeden aan de criteria voor ASS en die ook dysregulatie en wanordelijk denken vertoonden.15-18 van significant belang zijn follow-up studies, die aantoonden dat psychose ontwikkeld door volwassenheid bij 64% van de kinderen met MCDD.16
evenzo bleek uit een studie van Sprong en collega ‘ s19, waarin jongeren met MCDD werden vergeleken met jongeren die risico liepen op psychose, dat hoewel de groepen duidelijk verschillende vroege ontwikkelings-en behandelingsgeschiedenis hadden, er geen verschillen waren in schizotypische kenmerken, desorganisatie en algemene prodromale symptomen. In die studie voldeed 78% van de MCDD-groep aan de criteria voor een mentale at-risk toestand. De auteurs concludeerden dat kinderen met MCDD een hoog risico lopen op psychose op latere leeftijd.
Wat is al bekend over autisme en schizofrenie?
. Hoewel autisme al lang is erkend als een afzonderlijke diagnostische entiteit van schizofrenie, beide aandoeningen delen klinische kenmerken. Childhood-onset schizofrenie (COS), beschouwd als een zeldzame en ernstige vorm van schizofrenie, vaak presenteert met premorbide ontwikkelingsstoornissen afwijkingen. Deze prepsychotic ontwikkelingswanorde omvat tekorten in mededeling, sociale verwantschap, en motorische ontwikkeling, gelijkend op die gezien in de wanorde van het autismespectrum (ASD).
welke nieuwe informatie voegt dit artikel toe?
.Dit artikel belicht de biologische en klinische verbanden tussen de twee aandoeningen, het beoordelen van gedeelde genetica, veranderingen in de hersenen, en overeenkomsten en verschillen in klinische presentaties.
wat zijn de implicaties voor de psychiatrische praktijk?
.Autisme en schizofrenie kunnen als 2 afzonderlijke wanorde voorstellen die, of als comorbid voorwaarden moeten worden onderscheiden. Het is belangrijk om te onthouden dat sommige individuen zowel COS als ASD kunnen hebben, wat gevolgen heeft bij het ontwerpen van geschikte biopsychosociale interventies. Volwassen psychiaters kunnen baat hebben bij aanvullende training in de diagnose van ASS bij volwassenen, terwijl kinderpsychiaters baat kunnen hebben bij meer comfort bij het identificeren van primaire psychotische symptomen bij autistische jongeren.
Case vignet
George is een 14-jarige jongen die zich voor het eerst presenteerde aan Dr.Frazier op 8-jarige leeftijd met een diagnose van ASD. De diagnose was aanvankelijk gemaakt toen George 27 maanden oud was en was herbevestigd door tal van goed beschouwd autisme deskundigen door de jaren heen. George had de gebruikelijke autisme-specifieke diensten ontvangen, en hoewel hij winst maakte, bleef hij met atypisch gedrag presenteren. George werd verwezen naar Dr. Frazier vanwege een toename van de intensiteit en frequentie van ongewone en verontrustende preoccupaties die vaak een morbide thema hadden. Degenen die met hem werkten hadden moeite om hem van deze verontrustende onderwerpen af te krijgen.George had ook ongebruikelijke gedragingen en problemen met stemmingsregulatie. Toen hij voor het eerst gepresenteerd aan de kliniek, hij was ontembaar, emotioneel onstabiel, en sprak uitgebreid over zijn “andere wereld.”Zijn gedachten waren losjes verbonden en hij sprak over de vrienden in zijn andere wereld die met hem spraken. Aanvankelijk neurieden deze vrienden naar hem of zeiden ze hallo. Vanwege een geschiedenis van ten minste 1 depressieve episode en wat meer van een chronische euforische staat met affectieve labiliteit leek te zijn, kreeg George een voorlopige comorbide diagnose van bipolaire stoornis met psychotische kenmerken. In de daaropvolgende jaren, ondanks een aantal medicatietesten waaronder atypische antipsychotica en stemmingsstabilisatoren, werd hij gemarteld door meer aanhoudende auditieve hallucinaties. “Zij” was bijzonder verontrustend voor hem en hij wilde dat ze weg ging.George ‘ s affectieve instabiliteit ging door, maar zijn gedachtenstoornis en psychose waren de meest blijvende symptomen, zelfs bij afwezigheid van stemmingsstoornissen. Zijn comorbide diagnose werd veranderd in schizoaffectieve stoornis en, meer recent, schizofrenie. Hij neemt momenteel een typische antipsychoticum. Zijn gedachten zijn meer lineair, hij praat zelden over “zij”, en hij is veel meer in staat om deel te nemen aan zijn schoolwerk.Hoewel George ’s psychotische symptomen goed onder controle worden gehouden door de medicatie, blijven de symptomen van ASD bestaan, waaronder slecht oogcontact, aanhoudend falen om geschikte relaties met collega’ s te ontwikkelen, onvermogen om een gesprek met anderen te voeren, inclusief preoccupatie met beperkte interessepatronen, stereotypieën en repetitieve motorische maniertjes. Deze symptomen, aanwezig sinds de vroege kindertijd, predateerde zijn symptomen van psychose en blijven de steun van autisme-specifieke diensten vereisen.
genetica
hoewel epidemiologische studies naar de genetische relatie tussen autisme en schizofrenie ontoereikend zijn, is er bewijs voor gedeelde genetische factoren.Zoals bij de meeste psychiatrische stoornissen en andere veelvoorkomende aandoeningen, wordt genetische complexiteit verergerd door fenotypische complexiteit. De variant van het exemplaaraantal en de zeldzame allelstudies hebben een verband tussen autisme en punt en structurele veranderingen in neurologins, neurexins, en verwante genen gevonden.7
er zijn ook meldingen die de neurexin-familie betrekken bij schizofrenie. Neurologen zijn een familie van postsynaptische eiwitten die transsynaptisch binden aan neurexinen, presynaptische eiwitten die noodzakelijk lijken voor zowel prikkelende als remmende synaptogenese en synaps rijping. Dit past bij de neurologische belediging en onbalans in prikkelende en remmende overdrachtshypothese voor zowel autisme als schizofrenie.20
specifieke schrappingen in verband met schizofrenie zijn onder meer 22q11.2, 1q21.1 en 15q13.3, waarvan is vastgesteld dat ze in verband worden gebracht met autisme, aandachtstekortstoornis en mentale retardatie.Bij personen met het velocardiofaciaal syndroom (chromosoom 22q11) zijn de percentages van ASD en psychose hoger.21 evenzo zijn 16p11. 2 microdeleties of microduplicaties gemeld in 1% van de gevallen van autisme en in 2% van het NIMH COS-cohort.22-24 deze varianten van het exemplaaraantal geven een risico voor een waaier van neurodevelopmental fenotypes die autisme en schizofrenie omvatten.Hoewel er geen systemische vergelijkingen zijn geweest van genoombrede associatiestudies voor autisme en schizofrenie, zijn sommige functionele verbanden gemeld bij spanningsgesloten calciumkanaalgenen, die integraal zijn voor presynaptische functie en plasticiteit, over fenotypen heen.20
hersenveranderingen
zowel autisme als schizofrenie hebben versnelde hersenontwikkelingstrajecten rond de leeftijd waarop de symptomen beginnen: mensen met autisme hebben een versnelling of hersengroei tijdens de eerste 3 jaar van het leven, en mensen met COS hebben een versnelling van de ontwikkeling van de hersenen (snoeien) tijdens de adolescentie.Cheung en collega ‘ s25 probeerden structurele overeenkomsten en verschillen in de hersenen in ASS en schizofrenie te kwantificeren met behulp van een gekwantificeerde benadering van anatomische waarschijnlijkheidsschatting om bestaande datasets voor beeldvorming van de hersenen samen te stellen. Met behulp van dit model, haalden ze 313 foci uit 25 op voxel gebaseerde studies met 660 patiënten (308 ASD, 352 eerste episode schizofrenie) en 801 controles. Die met ASS en schizofrenie hadden lagere grijze massa volumes binnen limbisch-striato-thalamische neurocircuitry dan controles. Unieke eigenschappen omvatten lagere grijze massa volume in de amygdala, caudate, en frontale en mediale gyrus voor schizofrenie, en lagere grijze massa volume in de putamen voor autisme. De onderzoekers concludeerden dat in termen van hersenvolumetrie, ASD en schizofrenie een duidelijke mate van overlap hebben die gedeelde etiologische mechanismen kan weerspiegelen.
behandelingen
een verscheidenheid aan psychosociale en educatieve interventies die kinderen met COS en kinderen met ASD ondersteunen, bestaan om kerntekorten in socialisatie, communicatie en gedrag en de bijbehorende ontwikkelings-en medische aandoeningen aan te pakken. Een grondige beschrijving valt echter buiten het toepassingsgebied van dit artikel. Atypische antipsychotica zijn de steunpilaar van farmacotherapie voor schizofrenie op elke leeftijd, en ze zijn ook gebruikt om bepaalde symptomen, met name prikkelbaarheid, geassocieerd met ASS te beheren.26-28
conclusie
ontwikkelingsachterstanden worden premorbide beschreven in monsters van kinderen en volwassenen met schizofrenie. Meer recent heeft de notie dat ASS en schizofrenie comorbide aanwezig kunnen zijn in een subgroep van patiënten meer aandacht gekregen in de literatuur.7,29 toch impliceert onze huidige diagnostische hiërarchie dat de twee voorwaarden verschillend zijn.
de differentiële diagnose tussen deze aandoeningen en de comorbide diagnoses van de twee aandoeningen is vaak een beetje een moeras voor clinici. Ons programma wordt vaak gevraagd om uit te sluiten ASD, schizofrene persoonlijkheidsstoornis en/of schizofrene stoornis, en eerste episode schizofrenie bij jongeren en jonge volwassenen. We zien kinderen met ASD die psychotische symptomen hebben. Bij deze kinderen kunnen de hallucinaties of waanvoorstellingen aanvankelijk worden toegeschreven aan de ontwikkelingsstoornis. Omgekeerd zien we ook adolescenten of jongvolwassenen met schizofrenie die een ontwikkelingsgeschiedenis hebben die consistent is met ASS (typisch hoger functionerend) en die nog steeds comorbide ASS hebben. Toch hebben sommigen nog niet eerder een diagnose van ASS ontvangen. De juiste identificatie van comorbide voorwaarden kan interventieinspanningen verbeteren (bijvoorbeeld, autisme-gerelateerde diensten voor mensen met comorbide ASD en/of het gebruik van antipsychotica bij patiënten die comorbide ASD en een psychotische stoornis hebben).
het belangrijkste take-away punt is dat er enkele individuen zijn die zowel COS als ASD kunnen hebben. Volwassen psychiaters en professionals in de geestelijke gezondheidszorg zouden baat hebben bij verdere opleiding in de diagnose van ASS bij volwassenen en kinderen in de geestelijke gezondheidszorg zouden baat hebben bij een opleiding in de diagnose van schizofreniespectrumstoornissen bij jongeren. Gezien het complexe symptoomprofiel bij jongeren met schizofreniespectrumstoornissen, is er meestal een vertraging in de diagnose, zelfs wanneer de symptomen al jaren aanwezig zijn.30 bovendien zouden kinderartsen baat hebben bij een training in meer specifieke identificatie van primaire psychotische stoornissen bij jongeren met ASD. Ten slotte moet de zorg voor deze multicomplexpatiënten en hun families op een integratieve manier-met behulp van een biopsychosociaal model-worden verzorgd.Systematische langetermijn follow-up studies die personen met ASD en met COS omvatten, zijn geïndiceerd om het veld verder te informeren over overeenkomsten en verschillen tussen autisme en schizofrenie. Deze studies zouden baat hebben bij de opname van genetica en karakterisering van familieleden om een duidelijker beeld te krijgen van de genotype-fenotype associaties en voorspellers van de uitkomst.
1. Kanner L. Autistische stoornissen van affectief contact. Nerveus Kind. 1943;2:217-250.
2. Kolvin I. Studies in de kinderpsychoses. I. diagnostische criteria en indeling. Br J Psychiatrie. 1971;118:381-384.
3. Rutter M. jeugd schizofrenie heroverwogen. J Autisme Kind Schizofr. 1972;2:315-337.
4. Volkmar FR, Cohen DJ. Comorbide associatie van autisme en schizofrenie. Ik Ben J Psychiatrie. 1991;148:1705-1707.
5. Kolvin I, Ounsted C, Humphrey M, McNay A. Studies in the childhood psychoses. II. de fenomenologie van kinderpsychoses. Br J Psychiatrie. 1971;118:385-395.
6. Watkins JM, Asarnow RF, Tanguay PE. Symptoomontwikkeling bij schizofrenie in de kindertijd. J Kinderpsycholpsychiatrie. 1988;29:865-878.
7. Rapoport J, Chavez A, Greenstein D, et al. Autismespectrumstoornissen en schizofrenie bij kinderen: klinische en biologische bijdragen aan een gereviseerde relatie. J Am Acad Child Adlesc Psychiatrie. 2009;48:10-18.
8. Sporn AL, Addington AM, Gogtay N, et al. Pervasieve ontwikkelingsstoornis en schizofrenie in de kindertijd: comorbide stoornis of een fenotypische variant van een zeer vroeg beginnende ziekte? Biol Psychiatrie. 2004;55:989-994.
9. Asarnow RF, Brown W, Strandburg R. kinderen met een schizofrene stoornis: neurobehavioral studies. EUR Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1995;245:70-79.
10. Alaghband-Rad J, McKenna K, Gordon CT, et al. Schizofrenie in de kindertijd: de ernst van de premorbide cursus. J Am Acad Child Adlesc Psychiatrie. 1995;34:1273-1283.
11. Posey DJ, Kem DL, Swiezy NB, et al. Een pilot studie van D-cycloserine bij personen met autistische stoornis. Ik Ben J Psychiatrie. 2004;161:2115-2117.
12. Berney TP. Autisme-een evoluerend concept. Br J Psychiatrie. 2000;176:20-25.
13. Towbin KE, Dykens EM, Pearson GS, Cohen DJ. Conceptualiseren “borderline syndroom van de kindertijd” en “jeugd schizofrenie” als een ontwikkelingsstoornis. J Am Acad Child Adlesc Psychiatrie. 1993;32:775-782.
14. Klin A, Mayes LC, Volkmar FR, Cohen DJ. Multiplex ontwikkelingsstoornis. J Dev Behav Pediatr. 1995; 16 (3 suppl): S7-S11.
15. Buitelaar JK, van der Gaag RJ. Diagnostische regels voor kinderen met PDD-NOS en meervoudige complexe ontwikkelingsstoornis. J Kinderpsycholpsychiatrie. 1998;39:911-919.
16. Van der Gaag RJ, Buitelaar J, Van den Ban E, et al. Een gecontroleerde multivariate chart review van multiple complex developmental disorder. J Am Acad Child Adlesc Psychiatrie. 1995;34:1096-1106.
17. van der Gaag R, Caplan R, van Engeland H, et al. Een gecontroleerde studie van formele gedachtestoornis bij kinderen met autisme en veelvoudige complexe ontwikkelingsstoornissen. J Child Pessc Psychopharmacol. 2005;15:465-476.
18. de Bruin EI, De Nijs PF, Verheij F, et al. Multiple complex developmental disorder afgebakend door PDD-NOS. J autisme Dev Disord. 2007;37:1181-1191.
19. Sprong M, Becker HE, Schothorst PF, et al. Pathways to psychose: een vergelijking van de pervasieve ontwikkelingsstoornis subtype meerdere complexe ontwikkelingsstoornis en de “at risk mentale toestand.”Schizophr Res. 2008; 99: 38-47.
20. Carroll LS, Owen MJ. Genetische overlap tussen autisme, schizofrenie en bipolaire stoornis. Genome Med. 2009;1:102.
21. Vorstman JA, Morcus ME, Duijff SN, et al. De 22q11. 2 deletie bij kinderen: hoge mate van autistische stoornissen en vroege aanvang van psychotische symptomen. J Am Acad Child Adlesc Psychiatrie. 2006;45:1104-1113.
22. Walsh T, McClellan JM, McCarthy SE, et al. Zeldzame structurele varianten verstoren meerdere genen in neurologische ontwikkelingsroutes bij schizofrenie. Wetenschap. 2008;320:539-543.
23. Kumar RA, KaraMohamed S, Sudi J, et al. Terugkerende 16p11. 2 microdeleties bij autisme. Hum Mol Genet. 2008;17:628-638.
24. Shen Y, Dies KA, Holm IA, et al; Autism Consortium Clinical Genetics / DNA Diagnostics Collaboration. Klinisch genetisch testen voor patiënten met autisme spectrum stoornissen. Kindergeneeskunde. 2010; 125: e727-e735.
25. Cheung C, Yu K, Fung G, et al. Autistische aandoeningen en schizofrenie: verwant of afgelegen? Een anatomische inschatting van de waarschijnlijkheid. PLoS ÉÉN. 2010; 5: e12233.
26. Madaan V, Dvir Y, Wilson Dr. Child and adolescent schizophrenia: pharmacological approaches. Expert Opin Pharmacother. 2008;9:2053-2068.
27. Masi G, Muci m, Pari C. kinderen met schizofrenie: klinisch beeld en farmacologische behandeling. CNS Drugs. 2006;20:841-866.
28. McDougle CJ, Stigler KA, Erickson CA, Posey DJ. Atypische antipsychotica bij kinderen en adolescenten met autistische en andere pervasieve ontwikkelingsstoornissen. J Clin Psychiatrie. 2008; 69 (suppl 4): 15-20.
29. Stahlberg O, Soderstrom H, Rastam M, Gillberg C. Bipolaire stoornis, schizofrenie en andere psychotische stoornissen bij volwassenen met AD/HD in de kindertijd en/of autismespectrumstoornissen. J Neurale Transm. 2004;111:891-902.
30. Frazier JA, McClellan J, Findling RL, et al. Treatment of early-onset schizophrenia spectrum disorders (TEOSS): demografische en klinische kenmerken. J Am Acad Child Adlesc Psychiatrie. 2007;46:979-988.