B-cellen

definitie

B-cellen of B-lymfocyten maken deel uit van de adaptieve immuunrespons. Eenmaal geactiveerd, produceren deze witte bloedcellen antilichamen. De lymfocyten van B hebben verdere rollen als antigeen-presenterende cellen en cytokinesecretoren. Dit celtype wordt geclassificeerd in vier hoofdgroepen: overgangs, naïeve, plasma, en geheugenb cellen.

wat zijn B-cellen?

B-cellen zijn lymfocyten – een type witte bloedcel. Ze zijn het resultaat van multipotentiële celdifferentiatie in het beenmerg.

elke bloedcel wordt afgeleid van één enkel celtype – de pluripotent hematopoietic stamcel. Deze stamcel verandert of onderscheidt zich in twee vormen binnen het beendermerg. Een daarvan is de gemeenschappelijke myeloid voorouder die leukocyten, bloedplaatjes, en rode bloedcellen creëert. De andere is de gemeenschappelijke lymfoïde stamvader. Het is uit de gemeenschappelijke lymfoïde voorlopercel dat B-cellen en T-cellen ontwikkelen.

Wat Doen B-Cellen?

b-celfunctie is drievoudig:

• presentatie van antigeen aan andere immuuncellen
• Cytokinesecretie
• productie van antilichamen

voordat een B-lymfocyt wordt geactiveerd, doet dit weinig. In feite vertelden de meeste leerboeken ons al in de jaren 60 dat er geen B-celfunctie was. Voor een interessante geschiedenis van lymfocyten onderzoek, hebben een snelle lezen door middel van dit wetenschappelijk document.

antigeen-presenterende cellen

terwijl de belangrijkste functie van B-cellen onze humorale (antilichaamgestuurde) immuniteit is, werken geïnactiveerde B-lymfocyten ook als antigeen-presenterende cellen (Apc ‘ s).

antigeen-presenterende cellen worden over het hele lichaam gevonden. Zij hechten aan een antigeen (vreemd deeltje) en verwerken het, producerend membraantellers die als waarschuwing (het antigeen-MHC complex in het diagram hierboven) dienst doen dat een T-cel kan begrijpen.

B-lymfocyten presenteren deze antigeen-MHC-complexen aan t-celreceptoren, waardoor t-celactivering wordt veroorzaakt.

wanneer het gaat om het niet-specifieke immuunsysteem (het aangeboren immuunsysteem), veroorzaakt deze reactie het tegenovergestelde effect – t-celinactivatie. Dit wijst erop dat de lymfocyten van B ook auto-immune reacties helpen verhinderen.

Cytokinesecretie

Cyto (Grieks voor cel) en kinos (Grieks voor beweging) beschrijft de werking van cytokines – zij veroorzaken celbeweging. Cytokines signaleren molecules en essentieel voor cel-aan-cel mededeling.

wanneer B-lymfocyten cytokinen afgeven, nodigen zij witte bloedcellen in de vorm van fagocyten uit naar de gebieden waar b-celantilichamen zich aan antigenen hebben gehecht.

productie van antilichamen

de primaire functie van B-cellen is antilichaamproductie. Om dit fenomeen te begrijpen, is het belangrijk om enige kennis te hebben van het humorale immuniteitsproces.

humorale immuniteit begint in de B-lymfocyt. Terwijl nog in het beenmerg, ontwikkelt een B-cel speciale membraanreceptoren genoemd B-celreceptoren (BCR ‘ s). Deze proteã nen zijn het equivalent van sloten die antigeensleutels passen. B-lymfocyten verhuizen dan naar de lymfoïde organen. Eenmaal daar worden ze naïeve B-cellen genoemd.

wanneer een naïeve B-lymfocyt in contact komt met een antigeen dat in zijn receptoren past, bindt het zich eraan en brengt het het in zijn membraan (endocytose) voor verwerking. Deze verwerking is belangrijk aangezien het tot de vorming van antigeen-MHC complexen leidt die de cellen van T kunnen erkennen.

Contact met een antigeen veroorzaakt geen b-celactivering. Wanneer een cel van T aan het antigeen-MHC complex bindt geeft het cytokines vrij. Deze T-cel cytokines activeren de B-lymfocyt.

activering betekent dat de B-lymfocyt zich verdeelt om een van de twee soorten dochtercellen te vormen; geactiveerde plasmacellen of inactieve geheugencellen.

geheugencellen hebben een langere levensduur en zullen hetzelfde antigeen herkennen als het op een later tijdstip aanvalt. Plasmacellen reageren onmiddellijk door de afgifte van antilichamen. Kleine antilichamen circuleren door het bloed, klaar om te hechten aan hun specifieke antigeen type.

Hoe Werken Antilichamen?

antilichamen of immunoglobulinen worden opgesplitst in vijf klassen:

• IgM: eerste respons; zorgt ervoor dat vele soorten antigenen samenklonteren
• IgA: beschermt tegen ziekteverwekkers in de slijmvliezen
• IgD: receptorfunctie-signalen B-celactivering, gewoonlijk gecombineerd met IgM
• IgG: de meest voorkomende humane immunoglobuline-markeert een breed scala aan pathogenen voor verwijdering
• IgE: bindt aan mestcellen en basofielen en veroorzaakt histaminevrijgave-gekoppeld aan allergieën

een antilichaam kan een antigeen inactiveren met behulp van drie verschillende processen.

de eerste is complementfixatie. In complementfixatie bindt het antilichaam aan een vreemd deeltje en breekt het af. Dit proces trekt ook andere witte bloedcellen aan via chemotaxis (chemical – cytokine – messaging). Antigenen worden vernietigd door opsonisatie (antilichamen markeren hen zodat andere cellen kunnen herkennen en vernietigen).

een andere manier waarop antilichamen antigenen aanvallen is door neutralisatie. Wanneer een antilichaam aan een antigeen bindt, verhindert het dat antigeen toxine vrijmaakt.

de laatste methode is agglutinatie waarbij antilichamen ervoor zorgen dat de vreemde deeltjes aan elkaar kleven. Eenmaal samengeklonterd in een groep is het gemakkelijker voor fagocyten (verterende cellen) om ze te verwijderen. Zo werken IgM-antilichamen.

B-celtypen

er zijn vier belangrijke B-celtypen: overgangscellen, naïeve cellen, plasma-en geheugencellen.

Overgangscellen B

een overgangscel B is het verband tussen onrijpe B-lymfocyten in het beenmerg en rijpe B-cellen in lymfoïde organen. Deze cellen hebben zich in B-lymfocyten van gemeenschappelijke myeloid voorlopercellen in het beendermerg onderscheiden; nochtans, zijn zij nog niet rijp.

het rijpingsproces vindt plaats in de lymfoïde organen. Tussen productie in het beenmerg en rijping (niet activering) in de lymfoïde organen, wordt een B-cel aangeduid als een overgangscel B.

zeer weinig onvolgroeide B-cellen leven lang genoeg om volwassen te worden. Er wordt gedacht (maar nog niet bewezen) dat te veel overgangscellen B auto-immuunziekten zoals lupus erythematosus en reumatoïde artritis kunnen veroorzaken.

naïeve B-cellen

naïeve B-cellen bevinden zich in de secundaire lymfoïde organen. Ze zijn volwassen maar nog niet geactiveerd. Naïeve B-lymfocyten kunnen differentiëren in plasma of geheugen B-cellen.

een andere rol combineert naïeve B-cellen met naïeve T-cellen om te voorkomen dat deze zich vermenigvuldigen. Deze actie heeft geleid tot een nieuwe B – cel subcategorie-Breg-cellen (regulerende B-cellen). We beginnen er nog maar net over te leren. Zoals hun volledige naam voorstelt, beperken Bregs de humorale immunologische reactie door T-celreacties te verminderen.

plasmacellen

plasmacellen of effector-B-cellen zijn de gekloonde dochtercellen van geactiveerde naïeve B-cellen. De plasmacellen produceren antilichamen maar dit is een vrij langzame reactie op antigeendetectie.

twee processen zijn nodig om plasmacellen te produceren. Eerst, moet een naïeve cel van B een antigeen aan een hulpcel van t voorstellen. De nu geactiveerde T-cel moet in ruil daarvoor de B-cel inschakelen. Dit Dubbele authenticatieproces verandert een naïeve B-cel in een geactiveerde B-cel. Alleen een geactiveerde naïeve B-cel kan zich verdelen om plasmacellen of geheugencellen te produceren.

we hebben niet altijd T-helpercellen nodig om een gegeneraliseerde humorale respons te starten. De cellen van B kunnen zich door een proces activeren genoemd cel-onafhankelijke antigeenstimulatie van T. Zij verdelen om Dochter-cel klonen te vormen die IgM antilichamen slechts kunnen afscheiden.

plasmacellen scheiden antilichamen af die zich hechten aan het type antigeen dat Voor het eerst door de naïeve B-cel werd verwerkt. De celonafhankelijke activering van t produceert slechts IgM immunoglobulinen. Een plasmacel kan niet meer dan één type antilichaam afscheiden. Plasmacellen bewegen zich door het lichaam volgens de verdeling van cytokines, waardoor antilichamen dichter bij de bron van de aanval worden afgescheiden.

geheugencellen

een laag percentage plasmacellen onderscheidt zich tot geheugencellen. Geheugen-B-cellen hebben een veel langere levensduur (jaren) dan plasmacellen (dagen tot maanden). We weten nog niet wat de oorzaak is van een B-cel om te differentiëren in een van beide vormen.

geheugencellen verspreid over het lichaam. Net als de plasmacel hebben ze een specifieke affiniteit voor één type antigeen. Hun langere leven betekent dat, wanneer plasmacellen hun taak hebben beëindigd en een antigeen wordt verslagen, een tweede aanval op een later tijdstip een veel snellere reactie zal teweegbrengen.

een tweede blootstelling aan hetzelfde antigeen zorgt ervoor dat geheugen B-lymfocyten zich delen en plasmacellen vormen. Dit gebeurt in een snel tempo en wordt de secundaire immuunrespons genoemd.

B1-en B2-cellen

De in dit artikel besproken B-lymfocyten zijn B2-cellen afgeleid van pluripotente hematopoeitische stamcellen in het beenmerg.

Recent onderzoek heeft een andere, veel kleinere groep immuuncellen gevonden-B1-cellen. Deze ontwikkelen zich in de dooierzak van een embryo. Net als B2-cellen, produceren ze antilichamen.

echter, B1-cellen leven veel langer dan B2-cellen en kunnen regenereren. Ze zijn ook polyspecifiek, wat betekent dat ze aan verschillende antigenen kunnen binden. De volwassenen schijnen geen cellen van B1 te produceren, maar de regeneratieve capaciteiten van B1 betekenen dat deze cellen in volwassenen worden gevonden; de populaties van B1 blijven gewoonlijk stabiel vanaf geboorte verder.

B-cellen vs T-cellen

T-cellen en B-cellen dragen bij aan onze specifieke immuniteit en ontwikkelen zich uit dezelfde stamcel voor stamcellen. Ze hebben echter veel verschillen.

• de lymfocyten van B differentiëren binnen het beendermerg; de lymfocyten van T differentiëren in de thymus. Dit zijn de primaire lymfoïde organen.
• T lymfocyten rijpen in secundaire lymfoïde organen zoals de lymfeklieren, milt, amandelen en appendix; B lymfocyten rijpen in het beenmerg.
• er zijn veel meer T-cellen dan B-cellen. De cellen van T maken omhoog rond 80% van alle doorgevende lymfocyten uit.
• T-lymfocyten zijn over het algemeen diffusiever verdeeld in de lymfeklieren; B-lymfocyten verzamelen zich in kleinere groepen.
• B-cellen vormen de basis van humorale immuniteit. Humorale immuniteit is antilichaam-gemedieerde immuniteit; T-cellen maken deel uit van onze cel-gemedieerde immuniteit en activeren andere immuuncellen.
• T cellen leven veel langer
• T cellen kunnen een antigeen niet herkennen zonder dat het door een APC wordt gepresenteerd. De B-cel heeft niet altijd een T-cel nodig om te activeren.
• indien geactiveerd worden B-lymfocyten plasmacellen of geheugencellen die door antilichamen worden afgescheiden; T-lymfocyten worden een van de drie soorten effector-T-cellen:

• • cytotoxische T-cellen: geïnfecteerde cellen doden
  • Helpert-cellen: naïeve B-lymfocyten activeren
  • regulerende T-cellen: een immuunrespons stoppen wanneer het gevaar voorbij is

B – cellymfoom

bloedkanker beïnvloedt de bloedcelproductie. Lymfoom of kanker van de cellen van het lymfestelsel beïnvloedt meestal de ontwikkeling en productie van B-lymfocyten.

B-cel non-Hodgkinlymfoom (NHL) maakt 80% van alle non-Hodgkingevallen uit. Dit type kanker is verder sub-gecategoriseerd in:

• Diffuse Grote B-cellymfoom (DLBCL): meestal beà nvloedt oudere populaties. Snelstgroeiende. Hoog genezingspercentage.
• folliculair lymfoom: treft gewoonlijk oudere populaties. Langzaam groeiend.
• mantelcellymfoom (MCL): meestal beà nvloedt oudere mannen. Snel groeiend en moeilijk te behandelen.
• marginaal Zone lymfoom: treft gewoonlijk oudere populaties. Langzaam groeiend.
• Burkitt lymfoom: treft meestal mannelijke kinderen. Snelstgroeiende. 50% genezing.

B-cellymfoom de behandeling is gewoonlijk beperkt tot chemotherapie; het is onmogelijk het gehele lichaam te bestralen.

DLBCL reageert goed op een mix van cytotoxische, steroïde en monoklonale antilichaammedicijnen, aangeduid als R-CHOP – een cocktail van rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison.

Bibliografie