ontwikkeling
de WDs ontwikkelen zich uit het tussenliggende mesoderm in craniocaudale opvolging. Ze strekken zich uit van het pronephric kanaal in de buurt van de toekomstige voorpoten knoppen en ontwikkelen caudaal tot de cloaca. WDs stimuleert de groei van mesonefric tubuli van het mesonefric mesenchyme, die zich uitstrekken tot de epitheliale cellen van de gonaden in mannetjes en wijfjes. De WDs vormen vier tot zes paren craniale mesonefrische buisjes die voornamelijk caudaal zijn en niet fuseren met de WDs. De ureterische knop stamt uit de WDS posteriorly en geeft aanleiding tot de pronephros, mesonephros, en metanephros van de nier primordia door interactie met de metanephric mesenchyme. De pronephros en mesonefros degenereren na hun ontwikkeling bij vrouwen, maar bij mannen worden de mesonefric tubuli de voorloper van epididymale kanalen en efferente kanalen.
veel genen en groeifactoren zijn cruciaal voor de juiste vorming van de WDs. Pax2 en Pax8 staan bekend om het induceren van WD-vorming, en Lim1 is noodzakelijk voor WD-uitbreiding. Pax2, Pax8, Emx2 en Lim1 worden uitgedrukt in het gecondenseerde nefriet Koord en zijn noodzakelijk voor tubulogenese en ontwikkeling van WD. WT-1 en SIX1 komen ook tot expressie in de nefrogene mesenchymale condensatie, en bij knaagdieren zonder de WT-1 of SIX-1 expressie is aangetoond dat ze geen caudale MTs hebben. Muizen met een nul Emx2 hebben regelmatige WD vorming tot de kanalen degenereren, wat resulteert in het falen van de nier en voortplantingskanaal te vormen. Muizen met een null Gata3 mutatie hebben ook defecten met WD initiatie. FGF8, die wordt gesignaleerd door het tussenliggende mesoderm, is ook essentieel, en het niet uitdrukken resulteert in de nonexistentie van de craniale mesonefros en mesonefric tubuli (MTs). Tijdens de mesonefrische ontwikkeling drukt het mesenchyme FGFR1 uit, terwijl het epitheel FGFR2 uitdrukt, waardoor het WD en het mesonefrische mesenchyme behouden blijven. FGFR2 wordt gezegd om het caudale gedeelte van WD te ondersteunen door celproliferatie te beheren. Afwezigheid van forkhead transcriptiefactoren, FOXC1 en FOXC2, en SHH resultaten in supernumerary Mt vorming, die suggereert deze genen hebben onderdrukkende gevolgen voor MT ontwikkeling. Retinoic zure het signaleren is ook kritiek in WD ontwikkeling, aangezien de samenstelling nul veranderingen in retinoid zure receptoren α En γ agenesis of dysplasia van de epididymis, deferens, en zaadblaasjes kan veroorzaken.
het epitheel van de WDs drukt ook WNT9b uit en WNT7b wordt gesignaleerd vanaf E9. 5. Het ontbreken van wnt9b uitdrukking correleert met de afwezigheid van MTS en epididymis bij geboorte, en β-catenin-afhankelijke canonieke WNT signaleren induceert MT vorming in wnt9b nul muizen. Tijdens de vorming van de metanefrische nier beïnvloedt de verzwakking van WNT9b de epitheliale celpolariteit en verhoogt de diameter van de tubuli.
stabilisatie en verlenging van de WDs
bij mannen dient de mesonefros als voorloper van het mannelijke voortplantingskanaal, terwijl de mesonefros bij vrouwen afneemt. Na gonadale geslachtsdifferentiatie, produceert de testis testosteron, en lokaal gegenereerde, niet systemische, androgenen, zijn vereist voor WD-stabilisatie. Nochtans, stellen sommige studies voor androgens die door systemische omloop worden getransporteerd is genoeg om WD-regressie te verhinderen. Androgens handelen op de androgen receptor (AR), en de groeifactoren, zoals FGF en epidermale de groeifactor (EGF), bemiddelen androgen functies in de voorstanderklier en WD.
nadat de WD is gestabiliseerd, verlengt de WD, wat afhankelijk is van de expressie van androgenen en groeifactor signalering. Inhba is een paracriene factor die het coiling van het epitheel in de voorafgaande WD controleert, en Pkd1 schijnt betrokken te zijn bij signalerende transductie van groeifactoren en cytoskeletdynamica.
differentiatie van de regio ’s van de WDs
onderzoekers tonen aan dat de expressie van sommige homeobox-genen in specifieke regio’ s van cruciaal belang is voor WD-differentiatie in de epididymis, deferens en zaadblaasjes. De Drosophila abdominale B-verwante homeobox genen zijn belangrijk in het onderscheiden van weefselgrenzen tussen deze anatomische structuren in muizen. In male mice, the epididymis expresses Hoxa9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxd9 while the vas deferens express Hoxa9, Hoxd9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxa11. Hoxa13 and Hoxd13 also express via the caudal part of the WD and seminal vesicles. Hoxa10 mutations can cause WD anterior homeotic transformation, whereby the distal epididymis and proximal vas deferens display morphological qualities of more anterior segments. Research has demonstrated Hoxa11 mutations to cause a homeotic transformation of the vas deferens to an epididymis-like phenotype. De veranderingen van Hoxd13 konden tot verminderde grootte en het opruimen van de zaadblaasjes leiden.