Marc Fischer, Carolyn V. Gould, Pierre E. Rollin
INFECTIOUS agens
Tickborne encephalitis (TBE) virus is een single-stranded RNA virus dat behoort tot het genus Flavivirus. TBE-virus heeft 3 subtypes: Europees, Siberisch en Verre Oosten.
overdracht
het virus wordt overgedragen op de mens door de beet van een geïnfecteerde teek van de Ixodes-soorten, voornamelijk I. ricinus (Europees subtype) of I. persulcatus (Siberische en verre Oosterse subtypes). Het virus wordt gehandhaafd in discrete gebieden van loofbossen. Teken handelen als zowel vector als virusreservoir, en kleine knaagdieren zijn de primaire versterkende gastheer. TBE kan ook worden verkregen door het innemen van ongepasteuriseerde zuivelproducten (zoals melk en kaas) van besmette geiten, schapen of koeien. De overdracht van het TBE-virus is zelden gemeld via laboratoriumblootstelling en het slachten van viremische dieren. Directe verspreiding van het TBE-virus van persoon tot persoon komt slechts zelden voor, via bloedtransfusie, orgaantransplantatie of borstvoeding.TBE is endemisch in concentratiegebieden van Europa en Azië, variërend van oost-Frankrijk tot Noord-Japan en van Noord-Rusland tot Albanië. Elk jaar worden ongeveer 5.000–13.000 TBE-gevallen gemeld, met grote jaarlijkse schommelingen. Rusland heeft het grootste aantal gemelde gevallen. De hoogste incidentie van ziekten is gemeld uit West-Siberië, Slovenië en de Baltische staten (Estland, Letland, Litouwen). Andere Europese landen met gemelde gevallen of bekende endemische gebieden zijn Albanië, Oostenrijk, Wit-Rusland, Bosnië, Kroatië, Tsjechië, Denemarken, Finland, Frankrijk, Duitsland, Hongarije, Italië, Nederland, Noorwegen, Polen, Roemenië, Servië, Slowakije, Zweden, Zwitserland en Oekraïne. Aziatische landen met gemelde TBE-gevallen of virusactiviteit zijn China, Japan, Kazachstan, Kirgizië, Mongolië en Zuid-Korea.
de meeste gevallen komen voor van April tot November, met pieken in de vroege en late zomer wanneer teken actief zijn. De incidentie en ernst van de ziekte zijn het hoogst bij mensen ≥50 jaar. De meeste gevallen komen voor in gebieden <750 voet (750 m). In de afgelopen 30 jaar lijkt het geografische bereik van het TBE-virus zich tot nieuwe gebieden te hebben uitgebreid en is het virus gevonden op hoogten tot en boven 1500 m. Deze trends zijn waarschijnlijk te wijten aan een complexe combinatie van veranderingen in diagnose en toezicht, menselijke activiteiten en sociaaleconomische factoren, en ecologie en Klimaat.
het totale risico op het verwerven van TBE voor een niet-gevaccineerde bezoeker van een zeer endemisch gebied tijdens het TBE-virus-overdrachtsseizoen wordt geschat op 1 geval per 10.000 personen-maanden blootstelling. De meeste TBE-virusinfecties zijn het gevolg van tekenbeten die in beboste gebieden zijn verworven door activiteiten zoals kamperen, wandelen, vissen, fietsen, het verzamelen van paddenstoelen, bessen of bloemen, en buitenactiviteiten zoals bosbouw of militaire training. Het risico is verwaarloosbaar voor mensen die in stedelijke of onbeboste gebieden blijven en die geen ongepasteuriseerde zuivelproducten consumeren.
de populatiedichtheid en de infectiepercentages van TBE-virus-endemische foci zijn zeer variabel. De besmettingsgraad van het TBE-virus bij I. ricinus in Midden-Europa varieert van <0,1% tot ongeveer 5%, afhankelijk van de geografische locatie en de tijd van het jaar, terwijl bij I. persulcatus in Siberië percentages Tot 40% zijn gemeld. Het aantal TBE-gevallen dat in een land wordt gemeld, hangt af van de ecologie en de geografische spreiding van het TBE-virus, de intensiteit van de diagnose en het toezicht en de dekking van het vaccin onder de bevolking. Daarom is het aantal gevallen van TBE bij mensen in een gebied mogelijk geen betrouwbare voorspeller van het infectierisico van een reiziger. Dezelfde teken die het TBE-virus overdragen, kunnen ook andere pathogenen overdragen, waaronder Borrelia burgdorferi (het middel voor de ziekte van Lyme), Anaplasma fagocytophilum (anaplasmosis) en Babesia spp. (babesiose); gelijktijdige infectie met meerdere organismen is beschreven.
van 2000 tot en met 2017 werden 8 gevallen van TBE gemeld onder Amerikaanse reizigers naar Europa en China. TBE is in de Verenigde Staten geen nationaal meldingsplichtige ziekte.
klinische presentatie
ongeveer twee derde van de infecties is asymptomatisch. De mediane incubatietijd voor TBE is 8 dagen (bereik: 4-28 dagen). De incubatietijd voor blootstelling door melk is meestal korter (3-4 dagen). Acute neuro-invasieve ziekte is de meest algemeen erkende klinische manifestatie van TBE-virusinfectie. De ziekte vertoont echter vaak mildere vormen van de ziekte of een bifasisch verloop.
- eerste fase: niet-specifieke febriele ziekte met hoofdpijn, myalgie en vermoeidheid. Duurt meestal enkele dagen en kan worden gevolgd door een afebrile en relatief asymptomatische periode. Tot twee derde van de patiënten herstelt zonder verdere ziekte.
- tweede fase: betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel resulterend in aseptische meningitis, encefalitis of myelitis. De bevindingen omvatten meningeale tekens, veranderde geestelijke status, cognitieve dysfunctie, ataxie, stijfheid, toevallen, tremoren, hersenzenuwverlammingen, en ledemaat parese.
de ernst van de ziekte neemt toe met de leeftijd. Hoewel TBE meestal minder ernstig is bij kinderen, zijn er residuele symptomen en neurologische tekorten beschreven. Het klinische verloop en de resultaten op lange termijn variëren ook per TBE-virussubtype, hoewel sommige van de gerapporteerde verschillen te wijten kunnen zijn aan de selectie van patiënten, toegang tot medische zorg of leeftijdsspecifieke blootstelling. Het Europese subtype wordt geassocieerd met een mildere ziekte, een verhouding tussen gevallen en sterfgevallen van <2%, en neurologische gevolgen bij maximaal 30% van de patiënten. Het subtype van het Verre Oosten wordt vaak geassocieerd met een ernstiger ziekteverloop, met inbegrip van een geval-sterfteverhouding van 20% -40% en hogere percentages van ernstige neurologische gevolgen. Het Siberische subtype heeft een case-fatality ratio van 6% -8%, met zeldzame meldingen van gevallen met langzame of chronische progressie gedurende maanden.
diagnose
TBE moet worden vermoed bij reizigers die een niet-specifieke febriele ziekte ontwikkelen die zich ontwikkelt tot neuro-invasieve ziekte binnen 4 weken na aankomst uit een endemisch gebied. Een geschiedenis van tekenbeet kan een aanwijzing zijn voor deze diagnose; ongeveer 30% van de TBE-patiënten herinnert zich echter geen tekenbeet.
serologie wordt typisch gebruikt voor laboratoriumdiagnose. IgM-capture ELISA uitgevoerd op serum of cerebrospinale vloeistof is vrijwel altijd positief tijdens de neuro-invasieve fase van de ziekte. De vaccinatiegeschiedenis, de begindatum van de symptomen en informatie met betrekking tot andere flavivirussen waarvan bekend is dat ze circuleren in het geografische gebied en die een kruisreactie kunnen veroorzaken bij serologische tests moeten in overweging worden genomen bij het interpreteren van de resultaten. Tijdens de eerste fase van de ziekte kan TBE-virus of viraal RNA soms worden gedetecteerd in serummonsters door virusisolatie of RT-PCR. Echter, tegen de tijd dat neurologische symptomen worden herkend, is het virus of viraal RNA meestal niet op te sporen. Daarom mogen virusisolatie en RT-PCR niet worden gebruikt om een diagnose van TBE uit te sluiten. Clinici moeten contact opnemen met hun staat of lokale gezondheidsdienst, de CDC virale speciale pathogenen tak (404-639-1115), of CDC divisie van Vector-overgedragen ziekten (970-221-6400) voor hulp bij diagnostische testen.
behandeling
er is geen specifieke antivirale behandeling voor TBE; de therapie bestaat uit ondersteunende zorg en behandeling van complicaties.
preventie
persoonlijke beschermingsmaatregelen
reizigers moeten ongepasteuriseerde zuivelproducten vermijden en alle maatregelen nemen om tekenbeten te voorkomen (zie hoofdstuk 3, muggen, teken & andere geleedpotigen).
vaccin
in de Verenigde Staten zijn geen TBE-vaccins toegelaten of beschikbaar. Twee geïnactiveerde TBE-vaccins afkomstig van celculturen zijn beschikbaar in Europa, in formuleringen voor volwassenen en kinderen: FSME-IMMUN (ook op de markt gebracht als TicoVac) (Pfizer, Frankrijk) en Encepur (GSK, Duitsland). Twee geïnactiveerde TBE-vaccins zijn beschikbaar in Rusland: TBE-Moskou (Chumakov Instituut) en EnceVir (Microgen). SenTaiBao (Changchun Institute of Biological Products in China) produceert ook een geïnactiveerd TBE-vaccin. Immunogeniciteitsstudies suggereren dat de Europese en Russische vaccins kruisbescherming bieden tegen alle 3 de subtypes van het TBE-virus.
hoewel er geen formele werkzaamheidsstudies met deze vaccins zijn uitgevoerd, suggereren immunogeniciteitsgegevens en postlicensure werkzaamheidsstudies dat hun werkzaamheid >95% is. Zelden falen van het vaccin is gemeld, vooral bij mensen ≥50 jaar.
omdat de routinematige primaire vaccinatiereeks ≥6 maanden nodig heeft voor de voltooiing, zullen de meeste reizigers die naar TBE-endemische gebieden Gaan, het vermijden van tekenbeten praktischer vinden dan vaccinatie. Voor beide Europese vaccins is echter een snel vaccinatieschema geëvalueerd en de seroconversiepercentages zijn vergelijkbaar met die welke met de standaard vaccinatieschema ‘ s zijn waargenomen. Reizigers die anticiperen op blootstelling aan hoge risico ‘ s, zoals werken of kamperen in beboste gebieden of landbouwgrond, avontuurlijke reizen, of wonen in TBE-endemische landen voor langere periodes, kunnen willen worden gevaccineerd in Europa.
CDC-website: www.cdc.gov/vhf/tbe
bibliografie
- Bogovic P, Stupica D, Rojko T, Lotric-Furlan S, Vasic-Zupanc T, Kastrin A, et al. Het langetermijnresultaat van tekenencefalitis in Midden-Europa. Teken Teken Borne Dis. 2018 Feb;9 (2): 369-78.
- CDC. Tick-borne encefalitis onder Amerikaanse reizigers naar Europa en Azië—2000-2009. Ik heb de code hierboven ingevoerd en ik heb de code opnieuw ingevoerd.
- Kollaritsch H, Paulke-Korinek M, Holzmann H, Hombach J, Bjorvatn B, Barrett A. Vaccines and vaccination against tick-borne encephalitis. Expert Rev Vaccins. 2012 Sep; 11 (9): 1103-19.
- Kunze U. Verslag van de 19e jaarlijkse vergadering van de internationale wetenschappelijke Werkgroep inzake tekenencefalitis (ISW-TBE)-TBE in een veranderende wereld. Teken Teken Borne Dis. 2018;9:146–50.
- Lipowski D, Popiel M, Perlejewski K, Nakamura S, Bukowska-Osko I, Rzadkiewicz E, et al. Een cluster van fatale teken-encefalitis virus infectie in orgaantransplantatie setting. J Infecteren Dis. 2017;215:896–901.
- McAuley AJ, Sawatsky B, Ksiazek T, Torres M, Korva M, Lotric-Furlan s, et al. Kruisneutralisatie van virussen van het tekenencefalitis complex na vaccinatie en/of infectie door tekenencefalitis. NPJ vaccins. 2017 Mar 13; 2: 5.Steffen R. Epidemiology of tick-borne encephalitis (TBE) in international travellers to West/Central Europe and conclusions on vaccination recommendations. J Travel Med. 2016 April; 23 (4): pii: taw018.Suss J. Tick-borne encephalitis 2010: epidemiology, risk areas, and virus strains in Europe and Asia—an overview. Teken Teken Borne Dis. 2011 MRT; 2 (1):2-15.Taba P, Schmutzhard E, Forsberg P, Lutsar I, Ljostad U, Mygland A, et al. Ean consensus review on prevention, diagnosis, and management of tick-borne encephalitis. Eur J Neurol. 2017 okt; 24 (10): 1214-e61.
- Wereldgezondheidsorganisatie. Vaccins tegen tekenencefalitis: standpunt van de WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2011 Jun 10; 86 (24): 241-56.