Cytopenieën
Cytopenieën komen vaak voor na CAR T-cel infusie. Graad 3-4 anemieën, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie en lymfopenie worden vaak gemeld. Er is vaak moeilijkheid in het bepalen van de etiologie van cytopenieën die na CAR T-cel infusies voorkomen. Cytopenieën worden gezien na de chemotherapie die vaak vóór CAR T-cell infusies wordt gegeven. Bovendien hebben veel patiënten een suboptimale beenmergfunctie voorafgaand aan de ontvangst van de CAR T-cellen en hebben ze reeds bestaande transfusievereisten. Patiënten die geen voorbereidende chemotherapie ondergingen, hebben echter ook cytopenieën ondervonden na infusie van CAR T-cel, wat aantoont dat de CAR T-cellen myelosuppressie veroorzaken door een cytokine-gemedieerd mechanisme of een ander mechanisme.18-20
in een Fase I-studie gericht op CD19 hadden de meeste patiënten graad 3 of 4 cytopenieën toegeschreven aan lymfodepleting chemotherapie.3 de mediane duur van het absolute aantal neutrofielen lager dan 500 was 8 dagen (0-38 dagen bij patiënten die reageerden), maar bij 7 van de 21 patiënten (33%) werd verlengde (≥14 dagen) graad 4 neutropenie waargenomen. Anemie graad 3 was aanwezig bij 63% van de patiënten, en trombocytopenie graad 3 en 4 waren respectievelijk 16% en 37%.3
In het tisagenlecleucel-registratieonderzoek hadden in totaal 31 van de 75 patiënten (41%) graad 3 of 4 trombocytopenie die niet was verdwenen op dag 28,2 van deze 31 patiënten, 22 patiënten waren verdwenen naar graad 2 of lager bij de laatste beoordeling en 9 niet. In Maand 3 was de Kaplan-Meier schatting van het percentage patiënten met herstel tot graad 2 of lager 73%. Bij 40 van de 75 patiënten (53%) werd een graad 3 of 4 verlaagd aantal neutrofielen gemeld dat op dag 28 niet was verdwenen. Van deze 40 patiënten herstelden er 32 tot graad 2 of lager bij de laatste beoordeling, en 8 niet; de Kaplan-Meier schatting van het percentage patiënten met herstel tot graad 2 of lager in Maand 3 was 66%. Van deze 40 patiënten hadden er 18 (45%) graad 3 of 4 infecties. In zeldzame gevallen werd verlengde neutropenie graad 3 of 4 vóór en na infusie met tisagenlecleucel geassocieerd met infecties die ernstig waren (humane herpesvirus 6-encefalitis graad 3) of fataal waren (encefalitis en systemische mycose). De frequentie van cytopenieën die niet verdwenen op dag 28 was 37% voor elke graad en 32% voor graad 3 en 4.2
Hay et al. evalueerde het herstel van het bloedbeeld bij 104 volwassen patiënten die lymfodepletie hadden gekregen met cyclofosfamide/fludarabine chemotherapie gevolgd door een CD19 CAR T-cel infusie.Ze waren in staat om het verband tussen hematologische toxiciteit en de ernst van CRS aan te tonen en leverden bewijs voor cytokine-geïnduceerde aplasie. De absolute neutrofielentelling, hematocriet, hemoglobineconcentratie en bloedplaatjestelling daalden na cyclofosfamide/fludarabine chemotherapie, waarbij nadirs werden bereikt tussen dag 2 en 5 Na CAR T-cel infusie. Het absolute aantal neutrofielen, hematocriet en bloedplaatjes nadirs waren lager bij patiënten met ernstigere CRS, en patiënten met graad ≥4 CRS kregen meer bloedplaatjes-en rode bloedceltransfusies dan patiënten met graad ≤3 CRS. Van de 10 patiënten met graad ≥4 CRS, werden er 5 refractair voor bloedplaatjestransfusie. Zij vonden ook een vereniging van de last van de mergtumor, het aantal voorafgaande therapie, en het voorkomen van CRS met langere hematologic terugwinning. De tijd tot hematologisch herstel was langer dan verwacht bij de meeste patiënten met CRS graad 4 en werd vertraagd bij patiënten met CRS graad 1 tot 3 (mediaan 13,5 dagen ) vergeleken met patiënten zonder CRS (mediaan 4,1 dagen ).