waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”
voorzorgsmaatregelen
cardiovasculaire aandoeningen
een verhoogd risico op beroerte en DVT is gemeld bij behandeling met oestrogeen alleen. Een verhoogd risico op PE, DVT, beroerte en MI is gemeld bij behandeling met oestrogeen plus progestin.
indien een van deze verschijnselen optreedt of wordt vermoed, dient de behandeling met oestrogeen met of zonder progestin onmiddellijk te worden gestaakt.Risicofactoren voor arteriële vasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld hypertensie, diabetes mellitus, tabaksgebruik, hypercholesterolemie, andobesiteit) en/of veneuze trombo-embolie (VTE) (bijvoorbeeld persoonlijke of familiegeschiedenis van VTE, obesitas en systemiclupus erythematosus) dienen op passende wijze te worden behandeld.
beroerte
In de WHI-substudie met alleen oestrogeen werd een statistisch significant verhoogd risico op beroerte gemeld bij vrouwen in de leeftijd van 50 tot 79 jaar die dagelijks CE kregen (0.625 mg) – alleen vergeleken met vrouwen in dezelfde leeftijdsgroep die placebo kregen (45 versus 33 per 10.000 vrouwenjaren). De toename van het risico werd aangetoond in jaar 1 en hield aan . Indien een beroerte optreedt of wordt vermoed, dient de behandeling met alleen oestrogeen onmiddellijk te worden gestaakt.
subgroepanalyses van vrouwen in de leeftijd van 50 tot 59 jaar wijzen niet op een verhoogd risico op een beroerte bij de vrouwen die CE (0,625 mg)alleenreversus kregen bij degenen die placebo kregen (18 versus 21 per 10.000 vrouwenjaren).1
In de WHI-substudie oestrogeen plus progestin werd een statistisch significant verhoogd risico op beroerte gemeld bij vrouwen in de leeftijd van 50 tot 79 jaar die dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) kregen vergeleken met vrouwen in dezelfde leeftijdsgroep die placebo kregen (33 versus 25 per 10.000 vrouwenjaren) . De toename van het risico werd aangetoond na het eerste jaar en hield aan.1 Indien een beroerte optreedt of wordt vermoed, moet de behandeling met oestrogeen plus progestin onmiddellijk worden gestaakt.
coronaire hartziekte
in de WHI-substudie met alleen oestrogeen werd geen algemeen effect op voorvallen van coronaire hartziekten (gedefinieerd als niet-fataal MI, stil MI of overlijden met CHD) gemeld bij vrouwen die alleen oestrogeen kregen in vergelijking met placebo2 .
subgroepanalyses van vrouwen in de leeftijd van 50 tot 59 jaar wijzen op een statistisch niet-significante vermindering van CHD voorvallen (CE alleen in vergelijking met placebo) bij vrouwen met minder dan 10 jaar sinds de menopauze (8 versus 16 per 10.000 vrouwenjaren).1
In de WHI-substudie oestrogeen plus progestin was er een statistisch niet-significant verhoogd risico op CHD-voorvallen gemeld bij vrouwen die dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) kregen vergeleken met vrouwen die placebo kregen (41 versus 34 per 10.000 vrouwenjaren).1 in jaar 1 werd een toename van het relatieve risico aangetoond en in jaar 2 tot en met 5 werd een trend in de richting van een afname van het relatieve risico gemeld .
bij postmenopauzale vrouwen met gedocumenteerde hartziekte (n=2.763, gemiddeld 66.In een gecontroleerd klinisch onderzoek naar secundaire preventie van cardiovasculaire aandoeningen (onderzoek naar hart-en oestrogeen – /Progestinvervanging) toonde behandeling met dagelijks CE(0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) geen cardiovasculair voordeel. Tijdens een gemiddelde follow-up van 4,1 jaar verminderde de behandeling met CE plus MPA het totale aantal gevallen van CHD bij postmenopauzale vrouwen met een vastgestelde coronaire hartziekte niet. Er waren meer CHD-voorvallen in de met CE plus MPA behandelde groep dan in de placebogroep in jaar 1, maar niet in de daaropvolgende jaren. Tweeduizend, driehonderdeenentwintig (2.321) vrouwen uit het oorspronkelijke hers trial stemden ermee in om deel te nemen aan een open label verlenging van HERS, HERS II. gemiddelde follow-up in HERS II bedroeg 2,7 jaar, voor een totaal van 6,8 jaar in totaal. Het aantal gevallen van CHD was vergelijkbaar bij vrouwen in de CE plus MPA-groep en de placebogroep in haar, haar II en in het algemeen.
veneuze trombo-embolie
In de WHI-substudie met alleen oestrogeen was het risico op VTE (DVT en PE) verhoogd bij vrouwen die dagelijks CE kregen (0.625 mg) – alleen vergeleken met placebo (30 versus 22 per 10.000 vrouwenjaren), hoewel alleen het verhoogde risico op DVT statistische significantie bereikte (23 versus 15 per 10.000 vrouwenjaren). De toename van het risico op VTE werd aangetoond gedurende de eerste 2 jaar3 . Indien een VTE optreedt of wordt vermoed, dient de behandeling met alleen oestrogeen onmiddellijk te worden gestaakt.
In de WHI-substudie oestrogeen plus progestine werd een statistisch significant twee maal hogere incidentie van VTE gemeld bij vrouwen die dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2) kregen.5 mg) vergeleken met vrouwen die placebo kregen (35 versus 17 per 10.000 vrouwenjaren). Statistisch significante verhogingen in risico voor zowel DVT (26 versus 13 per 10.000 vrouwenjaren) als PE (18 versus 8 per 10.000 vrouwenjaren) werden ook aangetoond. De toename van het risico op VTE werd gedurende het eerste jaar aangetoond en hield aan4 . Indien een VTE optreedt of wordt vermoed, dient de behandeling met oestrogeen plus progestin onmiddellijk te worden gestaakt.Indien mogelijk dient de oestrogenen ten minste 4 tot 6 weken vóór een operatie van het type geassocieerd met een verhoogd risico op trombo-embolie of gedurende perioden van langdurige immobilisatie te worden gestaakt.
maligne neoplasmata
endometriumkanker
een verhoogd risico op endometriumkanker is gemeld bij het gebruik van een behandeling met oestrogeen zonder tegenstand bij een vrouw met een uterus. Het gemelde risico van endometriumkanker onder niet-oestrogeengebruikers is ongeveer 2 tot 12 keer groter dan in niet-gebruikers, en lijkt afhankelijk van duur van behandeling en op oestrogeendosis. De meeste studies tonen geen significant verhoogd risico geassocieerd met het gebruik van oestrogenen voor minder dan 1 jaar. Het grootste risico lijkt geassocieerd te zijn met langdurig gebruik, met een verhoogd risico van 15-tot 24-voudig gedurende 5 tot 10 jaar of langer en dit risico is aangetoond aan te houden gedurende ten minste 8 tot 15 jaar nadat de oestrogeentherapie is gestaakt.
klinische surveillance van alle vrouwen die oestrogeen alleen of oestrogeen plus progestin therapie gebruiken is belangrijk. Adequate diagnostische maatregelen, met inbegrip van gerichte of willekeurige bemonstering van het endometrium, indien aangewezen, moeten worden genomen om maligniteit uit te sluiten bij postmenopauzale vrouwen met niet-gediagnosticeerde aanhoudende of terugkerende abnormale genitale bloedingen. Er is geen bewijs dat het gebruik van natuurlijke oestrogenen resulteert in een ander endometriumrisicoprofiel dan synthetische oestrogenen met een equivalente oestrogeendosis. Het toevoegen van een progestin aan postmenopausal oestrogeentherapie is getoond om het risico van endometrial hyperplasia te verminderen, die een voorloper aan endometrial kanker kan zijn.
borstkanker
de belangrijkste gerandomiseerde klinische studie die informatie verschaft over borstkanker bij oestrogeen-alleen gebruikers is de WHI substudie van dagelijks CE (0,625 mg)-alleen. In de WHI-substudie alleen oestrogeen werd na een gemiddelde follow-up van 7,1 jaar dagelijks CE-alleen niet geassocieerd met een verhoogd risico op invasieve borstkanker 5 .
het belangrijkste gerandomiseerde klinische onderzoek dat informatie verschaft over borstkanker bij oestrogeen plus progestine-gebruikers is de WHI-substudie van dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Na een gemiddelde follow-up van 5.6 jaar, rapporteerde de substudie oestrogeen plus progestin een verhoogd risico van invasieve borstkanker bij vrouwen die dagelijks CE plus MPA namen. In deze substudie, voorafgaand gebruik van oestrogeen-alleen of oestrogeen plus progestin therapie werd gemeld door 26 procent van de vrouwen. Het relatieve risico op invasieve borstkanker was 1,24 en het absolute risico was 41 versus 33 gevallen per 10.000 vrouwenjaren, voor CE plus MPA in vergelijking met placebo. Bij vrouwen die eerder hormoontherapie meldden, was het relatieve risico op invasieve borstkanker 1.Het absolute risico was 46 versus 25 gevallen per 10.000 vrouwenjaren voor CE plus MPA in vergelijking met placebo. Bij vrouwen die geen eerder gebruik van hormoontherapie meldden, was het relatieve risico op invasieve borstkanker 1,09 en het absolute risico was 40 versus 36 gevallen per 10.000 vrouwenjaren voor CE plus MPA in vergelijking met placebo. In dezelfde substudie was invasieve borstkanker groter, was de kans groter dat ze klierpositief waren en werd ze in een verder gevorderd stadium gediagnosticeerd in de CE-groep (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) in vergelijking met de placebogroep. Gemetastaseerde ziekte was zeldzaam, zonder duidelijk verschil tussen de twee groepen. Andere prognostische factoren zoals histologisch subtype, graad en hormoonreceptorstatus verschilden niet tussen de groepen .6
in overeenstemming met de WHI klinische studie, hebben observationele studies ook een verhoogd risico op borstkanker gemeld voor oestrogeen plus progestin therapie, en een kleiner verhoogd risico voor oestrogeen-alleen therapie, na enkele jaren gebruik. Het risico nam toe met de duur van het gebruik en leek terug te keren naar de uitgangswaarde gedurende ongeveer 5 jaar na het stoppen van de behandeling (alleen de observationele studies hebben substantiële gegevens over het risico na het stoppen). De observationele studies suggereren ook dat het risico van borstkanker groter was, en duidelijk eerder, met oestrogeen plus progestintherapie in vergelijking met oestrogeen-alleen therapie werd. Nochtans, hebben deze studies over het algemeen geen significante variatie in het risico van borstkanker tussen verschillende oestrogeen plus progestincombinaties, dosissen, of routes van beleid gevonden.
het gebruik van oestrogeen alleen en oestrogeen plus progestageen resulteert in een toename van abnormale mammogrammen die verdere evaluatie vereisen.
alle vrouwen dienen jaarlijks een borstonderzoek te ondergaan door een zorgverlener en maandelijks een zelfonderzoek van de borst uit te voeren. Daarnaast moeten mammografieonderzoeken worden gepland op basis van de leeftijd van de patiënt, risicofactoren en eerdere mammogramresultaten.
ovariumcarcinoom
in de WHI-substudie oestrogeen plus progestin werd een statistisch niet-significant verhoogd risico op ovariumcarcinoom gerapporteerd. Na een gemiddelde follow-up van 5,6 jaar was het relatieve risico op eierstokkanker voor CE plus MPA versus placebo 1,58 . Het absolute risico voor CE plus MPA versus placebo was 4 versus 3 gevallen per 10.000 vrouwenjaren.7
een meta-analyse van 17 prospectieve en 35 retrospectieve epidemiologische studies toonde aan dat vrouwen die hormonale therapie gebruikten voor menopauzale symptomen een verhoogd risico hadden op eierstokkanker. De primaire analyse, met behulp van case-control vergelijkingen, omvatte 12.110 kankergevallen uit de 17 prospectieve studies. De relatieve risico ‘ s verbonden aan het huidige gebruik van hormonale therapie waren 1.41 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,32 tot 1,50); er was geen verschil in de risicoschattingen naar duur van de blootstelling (minder dan 5 jaar VS.meer dan 5 jaar gebruik vóór de diagnose kanker). Het relatieve risico verbonden aan gecombineerd huidig en recent gebruik (beëindigde gebruik binnen 5 jaar vóór kankerdiagnose) was 1,37 (95% CI 1,271,48), en het verhoogde risico was significant voor zowel oestrogeen-alleen als oestrogeen plus progestinproducten. De exacte duur van hormoontherapie die gepaard gaat met een verhoogd risico op eierstokkanker is echter onbekend.
waarschijnlijke dementie
In de whims oestrogeen-alleen aanvullende studie van WHI werd een populatie van 2.947 hysterectomized vrouwen van 65 tot 79 jaar gerandomiseerd naar dagelijks CE (0,625 mg)-alleen of placebo.
na een gemiddelde follow-up van 5,2 jaar werden 28 vrouwen in de groep met alleen oestrogeen en 19 vrouwen in de placebogroep gediagnosticeerd met waarschijnlijke dementie. Het relatieve risico op waarschijnlijke dementie voor CE-alleen versus placebo was 1,49 (95 procent BI, 0,83–2,66). Het absolute risico op waarschijnlijke dementie voor CE-alleen versus placebo was 37 versus 25 gevallen per 10.000 vrouwenjaren8 .
in het ondersteunende onderzoek WHIMS oestrogeen plus progestin werd een populatie van 4.532 postmenopauzale vrouwen van 65 tot 79 jaar gerandomiseerd naar dagelijks CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) of placebo. Na een gemiddelde follow-up van 4 jaar werd bij 40 vrouwen in de CE plus MPA-groep en bij 21 vrouwen in de placebogroep waarschijnlijke dementie vastgesteld. Het relatieve risico op waarschijnlijke dementie voor CE plus MPA versus placebo was 2,05 (95 procent BI, 1,21–3,48). Het absolute risico op waarschijnlijke dementie voor CE plus MPA versus placebo was 45 versus 22 gevallen per 10.000 vrouwenjaren8 .
wanneer gegevens van de twee populaties in de ondersteunende onderzoeken WHIMS oestrogeen-alleen en oestrogeen plus progestin werden samengevoegd zoals gepland in het WHIMS-protocol, was het gerapporteerde totale relatieve risico op waarschijnlijke dementie 1,76 (95 procent BI, 1,19-2,60). Aangezien beide aanvullende studies werden uitgevoerd bij vrouwen van 65 tot 79 jaar oud, is het niet bekend of deze bevindingen van toepassing zijn op jongere postmenopauzale vrouwen8.
ziekte van de galblaas
bij postmenopauzale vrouwen die oestrogenen krijgen, is een 2-tot 4-voudige toename van het risico op galblaasziekte gemeld die een operatie vereist.
hypercalciëmie
toediening van oestrogeen kan leiden tot ernstige hypercalciëmie bij vrouwen met borstkanker en botmetastasen. Als hypercalciëmie optreedt, moet het gebruik van het medicijn worden gestopt en moeten passende maatregelen worden genomen om de serumcalciumspiegel te verlagen.
visuele afwijkingen
retinale vasculaire trombose is gemeld bij patiënten die oestrogenen kregen. Stop medicatie in afwachting van onderzoek als er plotseling gedeeltelijk of volledig verlies van het gezichtsvermogen, of een plotseling begin van proptosis, diplopie, of migraine. Als onderzoek papilledema of retinale vasculaire laesies aan het licht brengt, moeten oestrogenen permanent worden gestaakt.
toevoeging van een progestine wanneer een vrouw geen hysterectomie heeft ondergaan
Studies naar de toevoeging van een progestine gedurende 10 of meer dagen van een cyclus van oestrogeen toediening, of dagelijks met oestrogeen in een continu regime, hebben een verlaagde incidentie van endometriumhyperplasie gemeld dan zou worden geïnduceerd door behandeling met oestrogeen alleen. Endometriumhyperplasie kan een voorloper zijn van endometriumkanker.
er zijn echter mogelijke risico ‘ s die geassocieerd kunnen worden met het gebruik van progestinen met oestrogenen in vergelijking met oestrogeenbehandelingen alleen. Deze omvatten een verhoogd risico op borstkanker.
verhoogde bloeddruk
in een klein aantal gevallen werden aanzienlijke stijgingen van de bloeddruk toegeschreven aan idiosyncratische reacties op oestrogenen. In een grote, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie werd geen gegeneraliseerd effect van oestrogenen op de bloeddruk gezien.
hypertriglyceridemie
bij vrouwen met reeds bestaande hypertriglyceridemie kan oestrogeentherapie gepaard gaan met verhogingen van plasma triglyceriden die leiden tot pancreatitis. Overweeg om de behandeling te stoppen als pancreatitis optreedt.
leverfunctiestoornis en / of voorgeschiedenis van cholestatische geelzucht
oestrogenen kunnen slecht worden gemetaboliseerd bij patiënten met leverfunctiestoornis. Bij vrouwen met een voorgeschiedenis van cholestatische geelzucht geassocieerd met oestrogeengebruik in het verleden of met zwangerschap, moet voorzichtigheid worden betracht en in geval van recidief moet de medicatie worden gestaakt.
hypothyreoïdie
toediening van oestrogeen leidt tot verhoogde schildklierbindende globuline (TBG)-spiegels. Vrouwen met een normale schildklierfunctie kunnen de verhoogde TBG compenseren door meer schildklierhormoon te maken, waardoor de vrije T4-en T3-serumconcentraties binnen het normale bereik blijven. Vrouwen die afhankelijk zijn van schildklierhormoon vervangende therapie die ook oestrogenen krijgen, kunnen verhoogde doses van hun schildklier vervangende therapie nodig. Bij deze vrouwen dient de schildklierfunctie te worden gecontroleerd om hun vrije schildklierhormoonspiegels binnen een aanvaardbaar bereik te houden.
vochtretentie
oestrogenen kunnen een zekere mate van vochtretentie veroorzaken. Vrouwen met aandoeningen die kunnen worden beïnvloed door deze factor, zoals een hart-of nierfunctiestoornis, rechtvaardigen zorgvuldige observatie wanneer oestrogeen-alleen wordt voorgeschreven.
hypocalciëmie
oestrogeentherapie dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij vrouwen met hypoparathyreoïdie, aangezien oestrogeengeïnduceerde hypocalciëmie kan optreden.
exacerbatie van endometriose
gevallen van maligne transformatie van residuele endometriumimplantaten zijn gemeld bij vrouwen die post-hysterectomie hebben ondergaan met behandeling met oestrogeen alleen. Bij vrouwen waarvan bekend is dat ze na de hysterectomie residuele endometriose hebben, moet de toevoeging van progestine worden overwogen.
erfelijk angio-oedeem
exogene oestrogenen kunnen symptomen van angio-oedeem verergeren bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem.Exacerbatie van andere aandoeningen
oestrogeentherapie kan een exacerbatie van astma, diabetes mellitus, epilepsie, migraine, porfyrie, systemische lupus erythematosus en hepatische hemangiomen veroorzaken en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij vrouwen met deze aandoeningen.
fotosensitiviteit
de effecten van directe blootstelling aan de zon op de toedieningsplaatsen van Divigel zijn niet onderzocht in klinische studies.
toepassing van zonnebrandcrème en topische oplossingen
Studies uitgevoerd met andere goedgekeurde topische oestrogeengelproducten hebben aangetoond dat Zonnebrandcrèmes de mogelijkheid hebben om de systemische blootstelling van topisch aangebrachte oestrogeengels te veranderen.
het effect van zonnebrandmiddelen en andere topische lotions op de systemische blootstelling van Divigel is niet onderzocht in klinische studies.
Ontvlambaarheid Van Op Alcohol Gebaseerde Gels
Op Alcohol Gebaseerde Gels Zijn Ontvlambaar.
vermijd vuur, vlam of roken totdat de gel is opgedroogd.
occlusie van het gebied waar het topische geneesmiddel wordt aangebracht met kleding of andere barrières wordt niet aanbevolen totdat de gel volledig is gedroogd.
kans op overdracht van oestradiol en effecten van wassen
kans op overdracht van het geneesmiddel van de ene persoon naar de andere na fysiek contact van de toedieningsplaatsen van Divigel. In een studie om de overdraagbaarheid naar mannen uit hun vrouwelijke contacten te evalueren, was er enige verhoging van de oestradiolspiegels ten opzichte van baseline bij de mannelijke proefpersonen; de mate van overdraagbaarheid in deze studie was echter niet overtuigend. Patiënten wordt geadviseerd om huidcontact met andere proefpersonen te vermijden totdat de gel volledig is gedroogd. De plaats van toediening moet worden bedekt (gekleed) na het drogen.
het wassen van de plaats van toediening met water en zeep 1 uur na het aanbrengen resulteerde in een 30 tot 38 procent daling van de gemiddelde totale blootstelling 24 uur aan oestradiol. Daarom dienen patiënten gedurende ten minste één uur na het aanbrengen af te zien van het wassen van de plaats van toediening.
laboratoriumtesten
Serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels bleken niet nuttig te zijn bij de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen.
geneesmiddel-Laboratoriumtestinteracties
versnelde protrombinetijd, partiële tromboplastinetijd en bloedplaatjesaggregatietijd; verhoogd aantal bloedplaatjes; toegenomen factoren II, VII antigeen, VIII antigeen, VIII coagulansactiviteit, IX, X, XII, VII-x complex, II-VII-X complex en bèta-thromboglobuline; verlaagde niveaus van anti-factor Xa en antitrombine III, verlaagde antitrombine III-activiteit; verhoogde niveaus van fibrinogeen en fibrinogeen-activiteit; verhoogde plasminogeen-antigeen en-activiteit.
verhoogde concentraties schildklierbindend globuline (TBG), wat leidt tot verhoogde concentraties circulerend totaal schildklierhormoon, gemeten aan de hand van eiwitgebonden jodium (PBI), T4-spiegels (per kolom of via Radio-immunoassay) of T3-spiegels via Radio-immunoassay. T3-harsopname is verminderd, als gevolg van de verhoogde TBG. De concentraties vrije T4 en vrije T3 blijven ongewijzigd. Vrouwen die schildkliervervangingstherapie ondergaan, kunnen hogere doses schildklierhormoon nodig hebben.
andere bindende eiwitten kunnen in het serum verhoogd zijn, bijvoorbeeld corticosteroïdbindend globuline (CBG), geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), wat leidt tot een toename van respectievelijk de totale hoeveelheid circulerende corticosteroïden en geslachtshormonen. De vrije hormoonconcentraties, zoals testosteron en estradiol, kunnen worden verminderd. Andere plasma-eiwitten kunnen verhoogd zijn (angiotensinogeen/reninesubstraat, Alfa-lantitrypsine,ceruloplasmine).
verhoogde plasma high-density lipoproteïne (HDL) en HDL2-cholesterolsubfractieconcentraties, verlaagde low-density lipoproteïne (LDL) – cholesterolconcentratie, verhoogde triglyceridespiegels.
verminderde glucosetolerantie.
informatie over Patiëntbegeleiding
adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (patiëntinformatie en gebruiksaanwijzing) te lezen.
vaginale bloeding
informeer postmenopauzale vrouwen over het belang van het zo snel mogelijk melden van vaginale bloedingen bij hun zorgverlener .
mogelijke ernstige bijwerkingen bij behandeling met oestrogeen alleen
informeren postmenopauzale vrouwen over mogelijke ernstige bijwerkingen bij behandeling met oestrogeen alleen, waaronder cardiovasculaire aandoeningen, maligne neoplasmata en waarschijnlijke dementie .
mogelijk minder ernstige maar vaker voorkomende bijwerkingen bij behandeling met oestrogeen alleen
informeren postmenopauzale vrouwen over mogelijk minder ernstige maar vaak voorkomende bijwerkingen bij behandeling met oestrogeen alleen, zoals metrorragie, gevoeligheid van de borst, vaginale mycose, nasofaryngitis en infectie van de bovenste luchtwegen.
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
langdurige continue toediening van natuurlijke en synthetische oestrogenen bij bepaalde diersoorten verhoogt de frequentie van carcinomen in borst, baarmoeder, baarmoederhals, vagina, testis en lever.
gebruik bij specifieke populaties
zwangerschap
Risicosamenvatting
Divigel is niet geïndiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap. Er zijn geen gegevens over het gebruik van Divigel bij zwangere vrouwen.; epidemiologische studies en meta-analyses hebben echter geen verhoogd risico gevonden op genitale of niet-genitale geboorteafwijkingen (inclusief hartafwijkingen en defecten in de ledemaatreductie) na blootstelling aan gecombineerde hormonale anticonceptiva (oestrogeen en progestinen) vóór de conceptie of tijdens de vroege zwangerschap.
borstvoeding
Risicosamenvatting
Divigel is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen met een voortplantingspotentieel. Oestrogenen zijn aanwezig in de moedermelk en kunnen de melkproductie verminderen bij vrouwen die borstvoeding geven. Deze vermindering kan op elk moment optreden, maar is minder waarschijnlijk wanneer borstvoeding goed is vastgesteld.
gebruik bij kinderen
Divigel is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen. Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij de pediatrische populatie.
geriatrisch gebruik
er zijn onvoldoende geriatrische vrouwen betrokken geweest bij studies waarbij Divigel werd gebruikt om te bepalen of personen ouder dan 65 jaar verschillen van jongere proefpersonen wat betreft hun respons op Divigel.
de onderzoeken van het Women ‘ s Health Initiative
In de WHI-substudie met alleen oestrogeen (dagelijks CE-alleen versus placebo) was er een hoger relatief risico op beroerte bij vrouwen ouder dan 65 jaar .
in de WHI-substudie oestrogeen plus progestin (dagelijks CE plus MPA versus placebo) was er een hoger relatief risico op niet-fatale beroerte en invasieve borstkanker bij vrouwen ouder dan 65 jaar .
de Women ‘ s Health Initiative Memory Study
In de whims bijkomende studies bij postmenopauzale vrouwen van 65 tot 79 jaar was er een verhoogd risico op het ontwikkelen van waarschijnlijke dementie bij vrouwen die oestrogeen alleen of oestrogeen plus progestageen kregen in vergelijking met placebo .
aangezien beide aanvullende studies werden uitgevoerd bij vrouwen in de leeftijd van 65 tot 79 jaar, is het niet bekend of deze bevindingen van toepassing zijn op jongere postmenopauzale vrouwen8 .
1. Rossouw JE, et al. Postmenopauzale hormoontherapie en risico op hart-en vaatziekten door leeftijd en jaren sinds de menopauze. JAMA.2007;297:1465–1477.
2. Hsia J, et al. Geconjugeerde Equiene oestrogenen en coronaire hartziekte. Arch Int Med. 2006;166:357–365.
3. Curb JD, et al. Veneuze trombose en geconjugeerde Equiene oestrogeen bij vrouwen zonder baarmoeder.Arch Int Med. 2006;166:772–780.
4. Cushman M, et al. Oestrogeen Plus progestine en risico op veneuze trombose. JAMA. 2004;292:1573–1580.
5. Stefanick ML, et al. Effecten van Conjugated Equine oestrogenen op borstkanker en mammografie Screening bij postmenopauzale vrouwen met hysterectomie. JAMA. 2006;295:1647–1657.
6. Chlebowski RT, et al. Invloed van oestrogeen Plus Progestin op borstkanker en mammografie in gezonde Postmenopausal vrouwen. JAMA. 2003;289:3234–3253.
7. Anderson GL, et al. Effecten van oestrogeen Plus Progestin op gynaecologische kanker en bijbehorende diagnostische Procedures. JAMA. 2003;290:1739–1748.
8. Shumaker SA, et al. Geconjugeerde Equiene oestrogenen en incidentie van waarschijnlijke dementie en lichte cognitieve stoornissen bij postmenopauzale vrouwen. JAMA. 2004;291:2947–2958.