DALLAS—een halvering van de dosering van furosemide bij patiënten met stabiel klasse II/III systolisch hartfalen en een gestoorde nierfunctie kan de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) verbeteren, volgens gegevens van een pilotstudie die werd gepresenteerd tijdens de wetenschappelijke sessies van de Heart Association 2013.
Furosemide en andere lisdiuretica zijn steunpilaren in de medische behandeling van hartfalen. Hoewel ze een klasse I-indicatie hebben, is het niveau van bewijs C, wat suggereert dat lisdiuretica niet uitgebreid zijn onderzocht, zei Paul McKie, MD, de hoofdonderzoeker van de studie. “Voorlopige gegevens hebben aangetoond dat agressieve lisdiuretica neurohumorale routes negatief kunnen activeren en uiteindelijk de renale bloedstroom aantasten en GFR verlagen,” zei hij. GFR is een belangrijke prognostische marker voor cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij hartfalen.
tweeëndertig patiënten werden opgenomen in de National Institutes of Health-gesponsorde studie, 19 met een normale GFR (boven 60 mL/min/1,72 m2) en 13 met een verminderde GFR (60 mL/min/1,72 m2 lager).
patiënten werden gedurende ten minste drie weken voorafgaand aan deelname gecontroleerd om klinische stabiliteit te garanderen bij een stabiele dosering van furosemide. Na drie weken ondergingen zij een uitgebreide baseline beoordeling die metingen van GFR en renale plasma flow, hemodynamische beoordelingen en beoordeling van functionele capaciteit omvatte. Na beoordeling van de uitgangswaarde verminderden individuen hun furosemide dosering met de helft. Na drie weken ondergingen zij dezelfde beoordelingen als bij baseline.
Lees verder
vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie waren de patiënten met een verminderde GFR ouder (gemiddelde leeftijd 68 vs.76 jaar), namen hogere doses furosemide (103 vs. 119 mg/week), gebruikten ACE-remmers/angiotensinereceptorblokkers minder vaak (92% vs. 68%) en gebruikten vaker nitraten en hydralazine (15% VS. 37%), wat overeenkomt met nierinsufficiëntie.
de gemiddelde dagelijkse dosis furosemide bij baseline was respectievelijk 38 en 36 mg in de verminderde en normale cohorten van de nierfunctie. Gedurende de drie weken met verminderde furosemide was de gemiddelde dagelijkse dosis respectievelijk 21 en 20 mg in verminderde en normale cohorten van de nierfunctie.
“er is een differentiële renale respons op furosemide reductie volgens baseline GFR,” zei Dr. McKie, een cardioloog in de Mayo Clinic in Rochester, Minn.
na drie weken verlaagde dosering van furosemide nam de GFR significant toe van 42 naar 51 mL/min/1.72 m2 in de verminderde nierfunctie cohort, met een trend in de richting van een toename van de renale plasma flow. GFR en renale plasma flow werden niet veranderd in de normale nierfunctie cohort. Een significante toename van het niveau van atriaal natriuretisch peptide en een sterke trend naar een toename van cyclisch guanosine monofosfaat traden ook op na het halveren van de dosis furosemide in de gereduceerde GFR-groep maar niet in de groep met een normale nierfunctie.De resultaten toonden geen verandering in de activatie van het renine-angiotensine-aldosteron systeem door verlaging van de dosering van furosemide, noch waren er veranderingen in bloeddruk of hartslag.
de vermindering van furosemide had geen negatieve invloed op de zes minuten loopafstand of de Minnesota Living with heart Failure Questionnaire score in beide cohort. Er waren geen bijwerkingen of veranderingen in gewicht in beide groepen.
” het is verleidelijk om te speculeren dat verhoogde dosering van furosemide GFR kan verminderen in de setting van onderliggende nierinsufficiëntie, ” zei Dr.McKie. Verdere studies zijn gerechtvaardigd om te bepalen of deze fysiologische bevindingen zou vertalen in betere klinische resultaten.
vanaf het Januari-Nummer Van 1 januari 2014 van Renal and Urology News