Abstract
Carbamazepine kan de bijwerking van euforie veroorzaken. Als zodanig leent het zich tot een drug van misbruik, met name in de adolescente bevolking. In dit retrospectieve onderzoek werden misbruik van carbamazepine, het behandelingsverloop en de bijbehorende morbiditeit bij Chinese adolescenten geëvalueerd. De mediane dosis carbamazepine, resulterend in overdosering,was 2.000 mg (800-5.000). De patiënten kwamen voornamelijk uit stedelijke en landelijke randgebieden(76,47%, 52.94%) met schoolprestaties binnen het laatste 1/3-bereik en (52,94%) zonder toezicht van de ouders. 35,29% ervoer een duidelijk gevoel van euforie. Alle patiënten hadden neurologische symptomen, 6 (35,29%) gevallen ontwikkelden coma (GCS < 8) en 5 (29,41%) gevallen ontwikkelden convulsie. Vier gevallen werden behandeld met hemodialyse. Het incidentiepercentage bij jonge patiënten met herhaald carbamazepine-gebruik en zonder toezicht van de ouders was hoger dan dat bij patiënten die voor het eerst carbamazepine gebruikten (5/7 versus 4/10), maar het verschil was niet significant. De toxische dosis bij herhaalde gebruikers was 3428 ± 1035 mg, significant hoger dan die van 1470 ± 646 mg bij nieuwe gebruikers (). Carbamazepine kan een gevoel van euforie produceren, wat eerder zal leiden tot misbruik en overdosering bij adolescenten. Om carbamazepine misbruik en overdosering te voorkomen zal cruciaal zijn bij het opleiden van risico adolescenten en het voorkomen van bijbehorende morbiditeiten in de toekomst.
1. Inleiding
Carbamazepine wordt vaak gebruikt voor de behandeling van epileptische stoornissen en neuropathische pijn . Het wordt off-label gebruikt als tweedelijnsbehandeling voor bipolaire stoornis en in combinatie met een antipsychoticum wanneer behandeling met een conventioneel antipsychoticum alleen heeft gefaald . Carbamazepine, als een tricyclische drug, kan een gevoel van euforie produceren. Dit wordt over het algemeen opgemerkt als een bijwerking van langdurig gebruik, zoals gezien in individuele rapporten . Echter, deskundigen hebben waakzaam gewezen in sommige gevallen rapporten dat het misbruik potentieel kan worden veroorzaakt door het euforische effect van de drug .
het gebruik van het middel bij adolescenten is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid. Uit eerder onderzoek is gebleken dat de adolescentie de piekperiode is voor het initiëren van middelengebruik, een epidemie die in deze leeftijdsgroep een grote last voor de gezondheid met zich meebrengt. Het gebruik van middelen vordert vaak tot misbruik, en bij adolescenten kan dit betrekking hebben op tabak, alcohol en/of illegale drugs (bijvoorbeeld cannabis, amfetamine-achtige stimulerende middelen, cocaïne, opioïden en nieuwe psychoactieve stoffen of zogenaamde legale highs). Het is algemeen aanvaard dat tabak-en alcoholmisbruik in verschillende mate op alle continenten en landen voorkomt. Hoewel drugsmisbruik vaak wordt gemeld in de landen van Zuid-Afrika, Amerika en Noord-Europa, zijn er weinig meldingen in andere gebieden van de wereld , misschien door een gebrek aan gegevens of relevante studies.
gebruik van het middel bij Chinese adolescenten wordt zelden gemeld. Bovendien is er weinig bekend over het gebruik van carbamazepine bij adolescenten die gevorderd zijn tot misbruik en/of overdosering. Het doel van deze studie was dus om patronen van carbamazepine-gebruik en de daaruit voortvloeiende morbiditeiten te karakteriseren bij een populatie adolescenten die werden toegelaten tot de pediatrische intensive care unit van het Shengjing Hospital Of China Medical University. Voor zover wij weten, is dit de eerste dergelijke studie van carbamazepine misbruik en overdosis. We analyseerden en samengevat sociale gegevens samen met klinische behandeling van deze patiënten en wensen dat deze studie kon trekken de zorgen over carbamazepine misbruik uit alle sociale kringen en bieden wat hulp voor de klinische behandeling van patiënten met carbamazepine vergiftiging.
1.1. Patiënten
tussen januari 2015 en juli 2016 werd in het Shengjing Hospital, China Medical University een retrospectieve beoordeling uitgevoerd van alle beschikbare adolescente patiënten die met een overdosis carbamazepine waren opgenomen op de afdeling pediatrische intensive care. Deze studie werd goedgekeurd door de Medicine Ethics Committee van het Shengjing Ziekenhuis van de China Medical University (2016PS288K). Klinische gegevens werden verzameld op een manier die de privacy van de patiënt gehandhaafd; patiëntendossiers en informatie werden geanonimiseerd en geà dentificeerd voorafgaand aan de analyse.
diagnostische toxicatiecriteria omvatten (1) een voorgeschiedenis van carbamazepine-gebruik; (2) carbamazepine-concentratie in veneus bloed ≥ 12 µg/ml, zoals getest na toelating; (3) klinische bevindingen van bewustzijnsverandering, veranderde mentale toestand of bewegingsstoornissen van de ledematen; en/of (4) ademhalingsdepressie. Er waren geen uitsluitingscriteria.
2. Methoden
wij zorgen ervoor dat onze manuscript rapportage voldoet aan de stroboscoop richtlijnen voor de rapportage van deze observationele studie.De concentratie carbamazepine in het bloed werd standaard Getest met het TDxFLx-systeem (Abbott, VS). Binnen twee uur na opname in het ziekenhuis werd bij elke patiënt twee ml veneus bloed verzameld. De test werd voltooid binnen twee uur nadat het serum was gescheiden.
een formulier voor gegevensverzameling werd gebruikt om informatie te verkrijgen van de wettelijke voogden van de patiënten, waaronder geboortegeschiedenis, persoonlijke groei-en ontwikkelingsgeschiedenis, huwelijkse en economische status van de ouders, de status van de voogden, de schoollocatie, de schoolprestaties en de voorgeschiedenis van de medicatie van de patiënten. Patiënten werden gevraagd naar hun reden voor carbamazepine gebruik, gevoelens na gebruik van het geneesmiddel, en medicatie status van vergelijkbare leeftijd buurtgenoten. Andere klinische gegevens werden verzameld door medisch personeel.
met behulp van Excel-software (2007) werd een database opgezet met dubbele invoer van de volgende klinische gegevens: leeftijd, geslacht, huisadres, ziekteverloop, status van Voogd, voorgeschiedenis van middelengebruik, gelijktijdige medicatie, bloedmedicatieconcentratie, hoofdlaboratoriumtests, behandelingsverloop en prognose.
2.1. Statistische analyse
gegevensanalyse werd uitgevoerd met behulp van de SPSS 13.0-software. Discrete variabelen werden uitgedrukt als tellingen (percentages) en continue variabelen werden uitgedrukt als gemiddelden ± standaarddeviatie (SD). Verschillen in de demografische en klinische kenmerken van patiëntengroepen werden beoordeeld met behulp van de chi-kwadraattest voor categorische variabelen. Continue variabelen werden geanalyseerd met behulp van Student-test; werd statistisch significant geacht.
3. Resultaten
3.1. Demografische gegevens
Tabel 1 geeft de beschrijvende kenmerken van het onderzoek weer. De patiënten (zie aanvullende tabel S1) varieerden in leeftijd van 12 tot 14 jaar, waarbij de meerderheid van de patiënten vrouw was (58,82%) en uit stedelijke / landelijke randgebieden (82,35%). Alle patiënten waren studenten van graad 6-7, met 52.94% () met schoolprestaties op het 33e percentiel of minder. In totaal stonden 52,94% () patiënten niet langer dan een jaar onder toezicht van hun ouders. Vijf van hen woonden bij hun grootouders omdat hun ouders gescheiden waren of in een ander land werkten. Bovendien was het gebrek aan ouderlijk toezicht te wijten aan de inschrijving op kostschool () en er was een geval waarin de vader van de patiënt werd opgesloten en hun moeder werd verloren.
3.2. Gebruik
alle patiënten werden in het ziekenhuis opgenomen wegens een overdosis carbamazepine. De mediane ingenomen dosis was 2000 mg (bereik 800-5.000 mg) met een geneesmiddeldosis ≤ 1.500 mg in 4 gevallen. De laagste carbamazepine-bloedspiegel die binnen zes uur na opname werd gedetecteerd, was 15,34 µg / ml. De meerderheid van de patiënten (70,59%) had carbamazepine bloedspiegels hoger dan 20 µg/ml (bovengrens gecontroleerd in ons ziekenhuis). Alle 17 gevallen werden binnen 1,5 uur na inname van carbamazepine behandeld met een volledige maagspoeling. Zelf-gerapporteerde redenen voor carbamazepine gebruik omvatten een “cool ding” geassocieerd met persoonlijke loyaliteit (41,18%), een grappig ding (23.53%), een gevoel van euforie na herhaald gebruik (23,53%) en een gebrek aan verlangen om naar school te gaan (11,76%). Van alle patiënten gebruikte 41,18% de medicatie twee of meer keer. Wat andere belangrijke factoren betreft, had 35,29% een bewust gevoel van euforie, 11,76% gebruikte methadon, 11,76% dronk coca cola, 5,88% had een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik en 5,88% () gebruikte methadon en dronk coca cola. Alle patiënten hadden gemiddeld 4 klasgenoten (bereik 2-10 klasgenoten) met carbamazepine-misbruik (dosis: 200-1.500 mg).
3.3. Klinische manifestaties
klinische manifestaties van een overdosering carbamazepine traden uren na inname op. De mediane tijd voor opname in het ziekenhuis als gevolg van overdosering was 6 uur (bereik 2-24 uur) na inname van carbamazepine. Vaak voorkomende klinische manifestaties waren duizeligheid en hoofdpijn (100%), onevenwichtigheid (88,24%), braken (76,47%), syncope (76,47%) en bewuste verstoring (64,71%). Alle elf patiënten met een bewuste stoornis ondergingen een MRI-onderzoek. Vijf van deze patiënten werden gevonden om witte stofoedeem te hebben en de resterende gevallen waren onopvallend. Minder frequente sequelae waargenomen als gevolg van carbamazepine overdosering omvatten Glasgow Coma score (GCS)) < 8 (35.29%), aspiratiepneumonie (35,29%), convulsies (29,41%), coma en huidschuring (23,53%) en coma en convulsie (11,76%). Paroxysmale hypopneu tijdens coma kwam voor in vier gevallen (23,53%) maar er waren geen gevallen van respiratoir falen. Koorts werd waargenomen bij 23,53% van de patiënten en urine-en fecale incontinentie bij 17,65% van de patiënten. Bovendien, 35.29% had lichte aritmieën (sinusbradycardie (), sinustachycardie () en meerdere premature ventriculaire contracties ()), maar geen circulatoire disfunctie. Een uur na opname had 64,71% leukocytose > 10 × 109 / L met een dominante stijging van het aantal neutrofielen. Een verhoogde bloedglucose > 7 mmol/L werd waargenomen bij 35,29% () van de patiëntenpopulatie. Vier patiënten (23,53%) hadden lichte hypokaliëmie en één (5,88%) had lichte hyponatriëmie. Pathologische veranderingen in bloedspiegels van C-reactief eiwit, procalcitonine, hemoglobine, bloedplaatjes, creatinine en aminotransferasen werden bij geen enkele patiënt gevonden.
3.4. Behandeling en prognose
alle 17 patiënten werden behandeld met volledige maagspoeling binnen zes uur na opname. Van de negen patiënten die coma (GCS < 8) of convulsie vertoonden, werden er vier behandeld met 2-3 hemodialysecycli. De overige vijf gevallen werden om persoonlijke redenen niet behandeld. Er werd geen significant verschil waargenomen in de lengte van coma, het aantal convulsies, de duur van het verblijf of de prognose bij patiënten die hemodialyse ondergingen in vergelijking met patiënten die geen hemodialyse ondergingen. Andere behandelingen omvatten catharsis, vochtvervanging en diurese. Alle patiënten werden ontslagen met volledig herstel.
3.5. Carbamazepine-gebruikspatronen
zoals blijkt uit Tabel 1, werden patiënten in twee groepen onderverdeeld: eerste carbamazepine-gebruikers en herhaalde carbamazepine-gebruikers; hun demografische factoren en het klinische verloop werden binnen elke groep beoordeeld. Er was geen significant verschil tussen deze twee groepen met betrekking tot geslacht, schoolprestaties in het 33e percentiel of minder, gelijktijdige medicatie, een gevoel van euforie, GCS < 8 of convulsie. Vaker carbamazepine-misbruik werd waargenomen bij patiënten zonder ouderlijk toezicht gedurende meer dan één jaar (). Ten tijde van de overdosering hadden herhaalde carbamazepine-gebruikers hogere toxische doses dan de eerste carbamazepine-gebruikers, en dit verschil was significant (). Er was geen significant verschil in de tijd tot toelating tussen de twee groepen.
4. Discussie
in China wordt het gebruik van middelen bij adolescenten vaak gemeld, en net als in de meeste landen richten de meeste van deze rapporten zich op tabak en alcohol . Alcoholmisbruik is duidelijk verhoogd bij Chinese achtergelaten kinderen, omdat deze kinderen ouderlijk toezicht missen en uiteindelijk risico lopen op slecht gedrag en zelfmoord . In tegenstelling tot achtergelaten kinderen, zijn de meeste Chinese tieners die in stedelijke gebieden wonen het enige kind in hun familie en als gevolg van streng familiebeheer zijn zelden betrokken bij middelenmisbruik. Als gevolg van economische factoren hebben adolescenten die op het platteland wonen minder kans op drugsgebruik in vergelijking met jongeren die in stedelijke gebieden wonen. Op dit moment is er een gebrek aan literatuur specifiek voor carbamazepine misbruik en verslaving. In deze studie waren de meeste patiënten met carbamazepine misbruik afkomstig uit stedelijke / landelijke randgebieden en ontbrak ouderlijk toezicht, waardoor toegang tot en misbruik van drugs. Carbamazepine is een voorschriftdrug die niet gemakkelijk toegankelijk moet zijn voor adolescenten. Echter, in sommige gebieden kan gemakkelijk worden gekocht bij drogisterijen zonder certificering of beperking van de gekochte hoeveelheid. Het is duidelijk dat een dergelijk los beheer de deur opent naar het potentieel voor gebruik en misbruik van middelen.
samen met andere nationale gegevens over het gedrag van adolescenten en tieners, kunnen trends in risicovol gedrag worden afgeleid door surveillance door poison centers. Met meer dan 5.000 jaarlijkse rapporten aan de poison centers over opzettelijke blootstelling aan schooleigendom, moeten schoolpersoneel, ouders en voogden op de hoogte zijn van farmaceutische en niet-farmaceutische stoffen die worden gebruikt voor misbruik, misbruik of zelfmoord . Dit onderzoek beschrijft demografische gegevens en gebruikspatronen van adolescenten die zijn toegelaten voor een overdosis carbamazepine. Belangrijk is dat geen van de patiënten in deze studie een voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten had. Een carbamazepine-intoxicatie met zelfmoordpoging is een relatief veel voorkomend klinisch probleem bij volwassenen, wat kan leiden tot de dood . Het sterftecijfer als gevolg van carbamazepine-toxiciteit is ongeveer 13% . Kinderen in deze studie toonden immers allemaal een actieve levenshouding—hun gebruik van middelen werd toegeschreven aan onvoldoende zorg of psychologische onvolwassenheid zonder volledige erkenning van de toxiciteit en bijwerkingen van geneesmiddelen, zoals blijkt uit zelf gerapporteerde redenen voor het gebruik van carbamazepine. Redenen voor carbamazepine-gebruik waren het niet leuk vinden om naar school te gaan bij twee patiënten en het gevoel dat leren saai was of slechte schoolprestaties bij 13 patiënten. Er was dus meer zorg voor deze kinderen nodig van de scholen, de voogden en de samenleving om hen te helpen leren begrijpen en ervan te genieten, zodat ze een productief schoolleven hadden. De studie toonde aan dat wanneer kinderen een gevoel van euforie hebben na één dosering, ze meer kans hebben om meerdere doses te nemen. Op basis van de gegevens in deze studie van gebruikers die voor het eerst gebruik maakten, was de incidentie van euforie relatief laag. Het gelijktijdig gebruik van methadon of coca cola kan echter het centrale opwindingseffect van carbamazepine overlappen, waardoor de productie van een gevoel van euforie wordt vergemakkelijkt .
kinderen van 12 of 13 jaar bevinden zich in een snel stadium van cognitieontwikkeling en kunnen sociale verschijnselen niet nauwkeurig beoordelen; het is bekend dat zij een sterke nieuwsgierigheid hebben en dat zij dringend door de samenleving moeten worden geaccepteerd. In dit kader wordt hun neiging tot middelengebruik om geluk te bereiken of om meer vrienden te maken begrepen. In andere studies naar drugsgebruik en overdosering bij adolescenten speelde de voogdij van ouders een cruciale rol in gedragsbeperking, cognitieve educatie en psychologische gezondheid . Van de herhaalde gebruikers in dit onderzoek () waren er vijf meer dan een jaar zonder ouderlijke voogdij. Zonder twijfel was dit gebrek aan voogdijschap schadelijk voor hun psychologische gezondheid en erkenning van drugrisico ‘ s, tot het punt waarop ze geloofden dat een dergelijke schadelijke Vrijheid van handelen hen een gevoel van veiligheid zou kunnen geven. Onze analyse toonde aan dat het percentage kinderen zonder ouderlijke voogdij veel hoger was dan de demografische gegevens in de lokale gebieden. Bovendien waren de slechte schoolprestaties in deze leeftijdsgroep beter en had de meerderheid van de kinderen schoolprestaties in het midden tot laag niveau. Dit brengt de vraag op of de verwaarlozing van het onderwijs van ouders bijdraagt aan het optreden van psychische stoornissen of een laag bewustzijn van gevaren bij kinderen.
in deze studie vertoonden de patiënten over het algemeen binnen één tot twee uur na inname duidelijke klinische manifestaties, waarna zij snel naar het ziekenhuis werden gestuurd door hun klasgenoten of leraren die op hun hoede waren nadat zij de toxicatiesymptomen hadden gevonden. Anders dan suïcidale vergiftiging of accidentele vergiftiging, was de belangrijkste klinische manifestatie van patiënten de neurologische symptomen na tijdige maagspoeling en andere effectieve behandeling. Ademhalingsdepressie werd waargenomen bij één enkele patiënt voor wie mechanische beademing niet nodig was. Aritmieën kwamen vaak voor en waren niet kwaadaardig; ernstige aritmie en stoornissen in de bloedsomloop werden niet waargenomen. Zes gevallen werden gediagnosticeerd als aspiratie pneumonitis. Van deze, twee gevallen gepresenteerd met significante koorts en hoest productief van sputum. De overige vier gevallen presenteerden zich met gekraak in de longen en hadden inflammatoire veranderingen in borstbeeld. Daarom kon aspiratiepneumonitis niet worden onderscheiden van longoedeem veroorzaakt door carbamazepine toxiciteit zoals gerapporteerd . Chronische carbamazepine toxiciteit wordt waargenomen door afname van circulerende leukocyten, terwijl acute toxiciteit gerelateerd is aan een duidelijke toename van leukocyten . Het is echter onduidelijk of de stressreactie of andere mechanismen betrokken zijn. In dit onderzoek hadden geen patiënten pathologische waarden van leverenzymen, myocardiale enzymen of serumcreatinine, die ook verschilden van de klinische verschijnselen van toxiciteit in een onderzoek met 33 epileptische patiënten .
hoog gedoseerd carbamazepine-misbruik (tot 5.000 mg) werd waargenomen in deze studie, maar er waren geen sterfgevallen. Bij mensen is de dodelijke dosis carbamazepine nog niet opgehelderd. Volgens de Amerikaanse Food and Drug Administration zijn vier gevallen van overlijden veroorzaakt door een overdosis carbamazepine gemeld. Twee gevallen waren met volwassenen bij een dosis van 3.2 g (een 24-jarige vrouw stierf aan een hartstilstand en een 24-jarige man stierf aan longontsteking en hypoxische encefalopathie) en twee gevallen waren met kinderen op 4 g (een 14-jarig meisje stierf aan een hartstilstand) en 1,6 g (een 3-jarig meisje stierf aan aspiratiepneumonie). Het resultaat van geen dood in onze studie zou kunnen zijn omdat toxiciteit werd gevonden in een tijdige wijze, en alle patiënten werden behandeld door een actieve, volledige maagspoeling en andere maatregelen om toxische uitscheiding te bevorderen binnen zes uur na inname van medicatie. Wat betreft de behandeling van bloedzuivering, werd plasmaferese of hemodialyse gebruikt in case reports . In dit onderzoek werden vier patiënten behandeld met plasmaferese wegens ernstige coma of convulsie, maar vijf patiënten weigerden om persoonlijke redenen een bloedzuiveringsbehandeling. Klinisch waren er geen significante verschillen in de totale behandelingstijd en prognose tussen deze twee groepen. Daarom moet verder worden onderzocht of bloedzuivering nodig is bij een overdosis carbamazepine.
onze studie is het eerste rapport van carbamazepine misbruik en verslaving bij Chinese adolescenten. Carbamazepine misbruik bij Chinese adolescenten ouder dan 14 jaar is nog onbekend zoals in China, de patiënten ouder dan 14 jaar moeten medische zorg in de volwassen afdelingen te zoeken. Het mechanisme van carbamazepine-misbruik moet verder worden aangepakt, aangezien dit een beperking van dit onderzoek was. Daarnaast moeten de relevante sociale, mentale, educatieve en euforische factoren grondig worden onderzocht. Bovendien is ook een epidemiologisch onderzoek naar carbamazepine-misbruik bij adolescenten nodig. Met het oog op misbruik van carbamazepine, verslaving en overdosering zullen de reacties op het gebruik van middelen bij adolescenten echter aanzienlijk verschillen, afhankelijk van hun leeftijd, levensfase, niveau van het gebruik van middelen en hun socio-milieucontext. Bij het nadenken over de reacties op het gebruik van middelen bij adolescenten moet men eerst rekening houden met de verschillen met de volwassen populatie die adolescenten ervaren tijdens deze periode van snelle groei en ontwikkeling. Deze omvatten de snelle fysiologische ontwikkeling tijdens puberteit, die cognitief redeneren, emotionele regelgeving, en risico nemen kan beà nvloeden . Om dit probleem aan te pakken, is meer maatschappelijke betrokkenheid vereist, redelijke voogdij van ouders, goed onderwijs van scholen, en de belangenbehartiging van kinderartsen. Natuurlijk zijn de identificatie en medische zorgcapaciteit van toxiciteit als gevolg van het gebruik van stoffen de meest fundamentele garantie voor de veiligheid van het leven van de betrokken kinderen.
5. Conclusie
Carbamazepine kan een gevoel van euforie veroorzaken, wat eerder zal leiden tot misbruik en toxiciteit bij adolescenten die in de stedelijke en landelijke randgebieden wonen, slechte schoolprestaties hebben en niet onder toezicht staan van ouders. De belangrijkste manifestatie van carbamazepine-toxiciteit is de symptomen van het zenuwstelsel en de prognose is goed na actieve behandeling op basis van tijdige detectie. Het versterken van de drugsmanagement en het toevoegen van relevant onderwijs voor adolescenten worden voorgesteld. In feite zullen de kinderartsen en de overheid grotere verantwoordelijkheden op zich nemen voor propaganda en voorlichting over de schade van carbamazepine en andere geneesmiddelen aan de gezondheid van kinderen en de preventie van middelengebruik bij kinderen . In China is er nog een lange weg te gaan: kinderartsen beschikken momenteel niet over middelen om zich te wijden aan demografische studies en grootschalige epidemiologische onderzoeken, en er zijn onvoldoende doeltreffende kanalen beschikbaar om de schade en de ernst van het gebruik van middelen op professioneel niveau bekend te maken.
beschikbaarheid van gegevens
de meeste ruwe gegevens van deze studie zijn weergegeven in Tabel 1; sommige waren verborgen vanwege het Privacybeleid. Als iemand de hele database nodig heeft, kunnen ze er toegang toe hebben via e-mail van Dr. Wei Xu: [email protected] maar de meeste gegevens zijn in het Chinees.
ethische goedkeuring
deze studie werd goedgekeurd door de Medicine Ethics Committee van het Shengjing Hospital of China Medical University (2016PS288K). Klinische gegevens werden verzameld op een manier die de privacy van de patiënt handhaafde; patiëntendossiers en informatie werden geanonimiseerd en geà dentificeerd voorafgaand aan de analyse. Alle labresultaten werden verzameld op basis van klinische behoeften.
toestemming
alle wettelijke voogden van patiënten die betrokken waren bij deze studie ondertekenden informed consent op papier voor kinderen of adolescenten (18 jaar oud).
openbaarmaking
de financiers hadden geen rol bij de opzet van het onderzoek, het verzamelen en analyseren van gegevens, het besluit tot publicatie of de voorbereiding van het manuscript.
belangenconflicten
de auteurs verklaren dat er geen belangenconflicten zijn met betrekking tot de publicatie van dit artikel.Wei Xu en Chun-Feng Liu hebben belangrijke bijdragen geleverd aan de conceptie; Wei Xu ontwierp en schreef het manuscript; Yu-Lin Chen, Ying Zhao, Li-Jie Wang en Jiu-Jun Li verzamelden de gegevens; Li-Jie Wang en Jiu-Jun Li bespraken en bespraken het manuscript. Alle auteurs hebben het definitieve manuscript gelezen en goedgekeurd.
Dankbetuigingen
de National Natural Science Foundation of China (nsfc, 81771621, 81270726, en 81372039) steunde dit werk. De Natural Science Foundation van de provincie Liaoning (nr. 20170541023) ondersteunde dit werk ook. De auteurs bedanken Dr. Ni Yang, Yujing Tong, Jian Rong en Liang Pei omdat ze veel werk hadden verricht bij het beheren van al deze patiënten en gedetailleerde medische dossiers hadden verstrekt.
aanvullend materiaal
aanvullende tabel 1: Belangrijkste kenmerken van alle 17 patiënten. (Aanvullende Materialen)