door Gertrud U. Rey
het is koud buiten. Mijn keel is krassend, ik kan niet stoppen met niezen, en ik heb een loopneus. Dit zijn de typische symptomen van een humaan rhinovirus (HRV) infectie, beter bekend als de gewone verkoudheid. De gemiddelde volwassene lijdt aan twee tot vier verkoudheden per jaar, terwijl het gemiddelde kind tot tien infecties per jaar kan ervaren, wat een aanzienlijke economische en volksgezondheidslast met zich meebrengt.
er zijn drie soorten HRV-soorten a, B en C. Omdat deze ongeveer 170 verschillende stammen met relatief weinig kruis beschermende immuniteit tussen hen omvatten,is een preventief vaccin voor HRV historisch gezien als vrijwel onmogelijk te bereiken. Een effectief vaccin moet multivalent zijn, wat betekent dat het antigenen moet bevatten voor veel verschillende stammen. Het aantal antigene stammen dat een vaccin kan bevatten, wordt beperkt door het volume vloeistof dat in een patiënt kan worden geïnjecteerd (typisch 0,5 ml voor een volwassene) en de concentratie van antigenen die in dat volume kunnen passen. Veel vaccins bevatten ook een adjuvans, een middel dat de immuunrespons op een antigeen versterkt en/of verlengt. Het toevoegen van een adjuvans aan een vaccin beperkt verder het aantal antigenen dat een injecteerbaar volume kan vasthouden.
vanwege deze beperkingen zijn multivalente vaccins meestal ten hoogste trivalent of quadrivalent en bevatten ze antigenen voor drie of vier stammen. De recente technologische vooruitgang heeft echter de productie van vaccins met hogere valenties mogelijk gemaakt. Het humaan papillomavirusvaccin van Merck, Gardasil 9, beschermt bijvoorbeeld tegen negen verschillende virusstammen, terwijl het pneumokokkenvaccin, Pneumovax 23, beschermt tegen 23 verschillende bacteriestammen.
deze vooruitgang in de multivalente vaccinwetenschap heeft geleid tot hernieuwde inspanningen voor de productie van een rhinovirusvaccin. Een groep aan de Emory University toonde onlangs aan dat intramusculaire toediening van multivalente Hrv vaccins die een voldoende hoge concentratie formaline-geïnactiveerde Hrv ‘ s bevatten neutraliserende (d.w.z., virus-inactiverende) antilichamen tegen de meeste, zo niet alle geïnjecteerde antigenen.De eerste experimenten met muizen met 10-Valente en 25-Valente vaccins in hoge concentraties waren veelbelovend. Een eerste dosis van het 10-valent vaccin induceerde neutraliserende antilichamen tegen vijf van de tien stammen, terwijl een boosterdosis neutraliserende antilichamen induceerde tegen alle 10 stammen. Het 25-valent vaccin induceerde neutraliserende antilichamen tegen 18 van de 25 stammen na een eerste dosis en tegen 24 van de 25 stammen na een boosterdosis.
om het aantal en de concentraties van antigenen in één injecteerbare dosis te kunnen verhogen, gebruikten de auteurs vervolgens resusapen als diermodel, waarbij een groter entmateriaal kon worden gebruikt. Het immuniseren van twee dieren met een eerste dosis van een 25-valent vaccin induceerde neutraliserende antilichamen tegen 24 van de 25 stammen bij één dier en tegen alle 25 stammen bij het tweede dier. Een boosterdosis van dit vaccin produceerde bij beide dieren neutraliserende antilichamen tegen alle 25 stammen. Een eerste dosis van een 50-valent vaccin in twee extra dieren induceerde neutraliserende antilichamen tegen respectievelijk 41 en 45 van de inputstammen in de twee dieren, terwijl een boosterdosis dit aantal verhoogde tot 49 van de 50 stammen voor beide dieren. De auteurs speculeren dat de grotere responsbreedte die bij makaken in vergelijking met muizen na een eerste dosis wordt waargenomen, te wijten kan zijn aan verschillen in diersoorten of omdat makaken door hun grootte hogere inputconcentraties kunnen ontvangen, waardoor een groter entmateriaal mogelijk is.
het onderzoek had enkele beperkingen. Ten eerste bevatte geen van de formuleringen antigenen voor HRV C, die bijzonder belangrijk zijn voor pediatrische populaties. Ten tweede, hoewel de auteurs vermelden dat de boosterdosis van het 10-valent vaccin veroorzaakte dat serumantilichamen bleven bestaan bij muizen gedurende 230 dagen na de boost, bieden zij geen aanvullende informatie over de vraag of deze antilichamen bleven bestaan na deze periode en of de antilichamen geproduceerd uit een van de andere vaccins hetzelfde niveau van persistentie vertoonden. Ten derde, waren de antilichaamresponsen type-specifiek en niet Kruis-neutraliserend, betekenend dat een antilichaam in reactie op één antigenic stam slechts die specifieke stam erkende. Niettemin, stellen andere studies voor dat zelfs bij afwezigheid van kruisreactieve antilichamen, kruisreactieve CD8 T-cellen klaring van virus kunnen bevorderen. Ten vierde induceert intramusculaire toediening van geïnactiveerde HRV alleen serumantilichamen en induceert deze gewoonlijk geen mucosale immuunrespons, die belangrijk zijn als eerste verdedigingslinie bij de bescherming van de bovenste luchtwegen tegen Hrv-infectie.Omdat muizen en resusapen geen celoppervlakreceptor hebben die Hrv bindt, konden de auteurs bovendien geen challenge-studies uitvoeren, wat betekent dat ze de geïmmuniseerde dieren niet met levend virus konden infecteren om te zien of vaccinatie effectief was bij het voorkomen van ziekte. Ook zijn diermodellen vaak niet volledig voorspellend voor de resultaten bij mensen, een fenomeen dat humoristisch wordt beschreven door Marc Girard en Stanley Plotkin als “muizen liegen en apen overdrijven.”Daarom kan de werkelijke werkzaamheid van een vaccin bij mensen alleen worden gemeten door het doen van menselijke challenge studies.
ondanks de beperkingen, suggereert deze studie dat het mogelijk is om een breed neutraliserend vaccin te produceren tegen veel verschillende soorten HRV door gebruik te maken van een eenvoudige vaccinbenadering. De auteurs hopen een adjuvans-bevattende 83-valent HRV te produceren, een formulering die kan worden toegediend in een dosis van 0,5 ml. Hopelijk brengt dit ons een stap dichter bij het voorkomen van verkoudheid.