Entresto betere maatregelen van hart-structuur en functie in HFrEF patiënten in nieuwe Novartis studie; extra gegevens aanvullen bevindingen

• Resultaten van BEWIJZEN-HF trial show significante verbeteringen in de maatregelen van de cardiale structuur en functie om de zes maanden en één jaar bij hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) patiënten; EVALUEREN-HF resultaten een aanvulling op de bevindingen
• BEWIJZEN-HF stelt significante correlatie tussen de verbetering in de gebruikte cardiale biomarkers en positieve veranderingen in hart-structuur en het vermogen om bloed te pompen bij patiënten die Entresto
• Veiligheid en verdraagbaarheid van Entresto waren vergelijkbaar met de eerder gerapporteerde bevindingen,,

Basel, September 2, 2019 – Novartis kondigde vandaag de resultaten van de twee nieuwe klinische studies ter beoordeling van de verbetering in het hart structuur en functie en de veiligheid op lange termijn van Entresto® (sacubitril/valsartan) bij patiënten met hart – falen met gereduceerde ejectiefractie (HFrEF). De resultaten suggereren dat Entresto, een essentiële behandeling voor HFrEF, niet alleen een positieve invloed heeft op een biomarker waarvan is aangetoond dat deze geassocieerd is met prognose van klinische resultaten in HFrEF, maar ook dat het effect geassocieerd is met een significante verbetering van de structurele en functionele veranderingen, bekend als cardiale remodellering, die optreden bij deze ziekte. Veiligheid en verdraagbaarheid waren vergelijkbaar met die in eerder gerapporteerde studies,,. Cardiale remodellering tast het vermogen van het hart aan om bloed naar het lichaam te pompen en leidt tot een slechte prognose. Daarom kan een positief effect op het hart remodelleren in de behandeling van HFrEF belangrijk zijn omdat het in omgekeerde schade aan het hart kan resulteren, wat tot betere klinische resultaten kan leiden. Deze gegevens zijn de eerste om aan te tonen dat Entresto verbeterde hartstructuur en functie, indicatief voor omkering van cardiale remodellering, en dat deze verbetering is gecorreleerd met positieve veranderingen in een biomarker,. Deze resultaten, die verder ondersteunen Entresto als een first-choice behandeling voor HFrEF, werden gepresenteerd als late-breakers op het ESC Congres 2019, de jaarlijkse vergadering van de European Society of Cardiology (ESC) en gepubliceerd in Journal of the American Medical Association,.”De PROVE-HF en EVALUATE-HF studies leveren het eerste bewijs dat Entresto kan helpen de schade aan het hart veroorzaakt door HFrEF te herstellen, wat kan leiden tot betere klinische resultaten,” zei Marcia Kayath, M. D., Global Head Medical Affairs en Chief Medical Officer, Novartis Pharmaceuticals. “Als onderdeel van onze inzet om de behandeling van hartfalen opnieuw op de agenda te zetten, hebben we deze onderzoeken uitgevoerd om de impact van Entresto op de hartstructuur en-functie bij hfref-patiënten beter te begrijpen. Voor het eerst werd een associatie aangetoond tussen een biomarker en cardiale remodelleringsverbeteringen bij patiënten die werden behandeld met Entresto.”

het fase IV, 52 weken durende, open-label PROVE-HF-onderzoek met één arm toonde aan dat behandeling met Entresto de spiegels van een belangrijke biomarker significant verbeterde en geassocieerd werd met de prognose van klinische resultaten bij hfref, n-terminaal Pro–B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP), dat Voor het eerst werd gekoppeld aan significante verbeteringen in de linkerventrikelremodellering en echocardiografische metingen van de cardiale structuur en functie. Belangrijk, demonstreerde de studie deze associatie tussen verbetering in deze biomarker en deze positieve veranderingen indicatief van omkering van hart het remodelleren bij zes maanden en één jaar. Uit het onderzoek bleek dat de veiligheid en verdraagbaarheid van Entresto grotendeels overeenkwamen met die van de pivotal PARADIGM-HF-studie, met uitzondering van duizeligheid, die vaker werd gemeld in PROVE-HF,.Novartis voerde ook de fase IV, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde EVALUATE-HF-studie uit om het effect van Entresto op de remodellering van de bloedvaten van het hart en de ventriculaire-vasculaire koppeling – een maatstaf voor de mechanische efficiëntie van het hart – te onderzoeken in vergelijking met enalapril. De studie, ook gepresenteerd op ESC Congres 2019, toonde aan dat noch Entresto noch Enalapril het primaire eindpunt van verandering in aorta impedantie (Een maat voor vasculaire stijfheid) verbeterden. Het is mogelijk dat de korte duur van de studie, evenals de specifieke patiëntenpopulatie, die al een mate van verbeterde aorta impedantie hebben ervaren, tot deze uitkomst hebben bijgedragen. Echter, in overeenstemming met de bevindingen in PROVE-HF, de studie toonde aan dat Entresto verbeterde de structuur en functie van de linker ventrikel – de kamer die bloed pompen naar de rest van het lichaam – in vergelijking met enalapril, en veiligheid was vergelijkbaar met die gezien in PARADIGM-HF,,.

Entresto is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met chronisch hartfalen (NYHA klasse II-IV) en een verminderde ejectiefractie om het risico op cardiovasculair overlijden en ziekenhuisopname voor hartfalen te verminderen.

over de PROVE-HF-studie
Zevenhonderdvierennegentig patiënten met HFREF, NYHA klasse II-IV, werden behandeld in de Fase IV, eenarmig, multicenter, open-label PROVE-HF-onderzoek in de Verenigde Staten, waarvan 654 (82,4%) het 52 weken durende onderzoek voltooiden. Vanaf baseline tot 12 maanden werden statistisch significante correlaties waargenomen tussen verandering in NT-proBNP en verandering in structurele cardiale metingen — het primaire eindpunt van de studie. De resultaten toonden een klinisch en statistisch significante afname van NT-proBNP van 30% ten opzichte van baseline op dag 14 (mediaan NT-proBNP bij baseline was 816 pg/mL), die gedurende 12 maanden gehandhaafd bleef (37% afname ten opzichte van baseline bij 12 maanden). Klinisch en statistisch significante verbeteringen werden waargenomen in alle echocardiografische parameters (LVEF, LAVi, LVEDVi, LVESVi en E/e’) na 12 maanden. De LVEF steeg van een mediaan van 28,2% tot 37,8% (verschil, 9,4%; P <.001), terwijl LVEDVi daalde van een mediaan van 86,93 tot 74,15 mL / m2 (verschil, -12,25 ; P <.001) en lvesvi daalden van een mediaan van 61,68 tot 45,46 mL/m2 (verschil, -15,29 ; P <.001). Ook de LAVi-en E/e-ratio daalden aanzienlijk.

significante correlatie werd gevonden tussen verandering in concentratie van NT-proBNP en verandering in structurele cardiale metingen vanaf baseline tot zes maanden, met een sterkte van associatie minder dan die waargenomen na één jaar. Verbetering van alle echocardiografische metingen was duidelijk na zes maanden, maar was meer uitgesproken na één jaar. Onder drie vooraf gespecificeerde subgroepen waren de correlaties tussen verandering in NT-proBNP en cardiaal volume en functie vergelijkbaar met de groep als geheel, evenals de kwantitatieve verbetering in cardiale structuur en functie.

veiligheids-en verdraagbaarheidsanalyses gevonden:

• de frequentie van bijwerkingen was over het algemeen consistent met PARADIGM-HF, met uitzondering van duizeligheid (16,8% bij PROVE-HF vs.6% bij PARADIGM-HF).
• 65% van de patiënten bereikte de streefdosis Entresto, 97/103 mg tweemaal daags, op enig moment tijdens het 52 weken durende onderzoek.
• frequentie van positief beoordeeld angio-oedeem was laag en trad op bij slechts twee patiënten (0,3%), die verdwenen met antihistaminica of zonder therapie.

over de EVALUATE-HF-studie
Vierhonderdvierenzestig patiënten werden gerandomiseerd in de fase IV, prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, dubbel-dummy, actieve-gecontroleerde, geforceerde titratie 12-weken durende EVALUATE-HF-studie met parallelle groepen. Er werd geen statistisch significant verschil aangetoond tussen Entresto en enalapril in het primaire eindpunt van verandering ten opzichte van baseline in de aortakarakteristieke impedantie na 12 weken (-2,9 vs -0,7 dyne-sec/cm5).

Entresto verbeterde verscheidene structurele en functionele echocardiografische metingen ten opzichte van enalapril na 12 weken, waaronder:

• linker atrium volume index (-2,8 mL/m2; 95% BI: -4.0, -1.6)
• mitrale E / e ‘ – ratio (-1,8; 95% BI: -2.8, -0.8)
• systolische volume index (-1,6 mL/m2; 95% BI: -3,1, -0.03)
• linkerventrikel einde diastolische volume index (-2,0 mL/m2; 95% CI: -3.7, -0.3)

er werden geen significante verschillen tussen de groepen waargenomen voor globale longitudinale stam, mitrale e’ snelheid, linkerventrikelejectiefractie en ventriculaire-vasculaire koppeling (Ea/Ees) na 12 weken.

veiligheids-en verdraagbaarheidsanalyses gevonden:

• de frequentie van bijwerkingen was over het algemeen consistent met PARADIGM-HF en vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen.83% van de patiënten bereikte de streefdosis sacubitril/valsartan 97/103 mg tweemaal daags.
• Eén positief beoordeeld geval van angio-oedeem trad op in de behandelingsgroep met enalapril.
• in elke behandelingsgroep trad één overlijden op tijdens de dubbelblinde periode van 12 weken van het onderzoek.

Over de Novartis Inzet voor hartfalen
Sacubitril/valsartan (goedgekeurd als Entresto® sinds 2015) is een eerste-keuze behandeling bij hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF), gebaseerd op de superioriteit die hij toonde in de PARADIGMA-HF trial tot de angiotensine-converting enzyme (ACE) – remmer enalapril en de mogelijkheid om aanzienlijk te verminderen cardiovasculaire dood en HFrEF ziekenhuisopnames,,,,. Entresto speelt een cruciale rol in het helpen van mensen met HFrEF om te worden opgenomen in het ziekenhuis voor hartfalen, een ziekte die een duizelingwekkende economische last heeft, geschat op $108 miljard wereldwijd op jaarbasis (goed voor zowel directe als indirecte kosten),.Novartis ondernam tot op heden het grootste wereldwijde klinische programma op het gebied van hartfalen in de farmaceutische industrie, FortiHFy genaamd. Het programma omvat meer dan 40 actieve of geplande klinische studies die zijn ontworpen om een reeks aanvullende gegevens te genereren over symptoomreductie, werkzaamheid, voordelen voor de kwaliteit van leven en real-world bewijs met Entresto, evenals om het begrip van hartfalen te vergroten. Met het Wetenschappelijk Programma Entresto herdefinieert Novartis de standaard van zorg voor hfref-patiënten en het gebruik van Entresto als eerste keus therapie bij HFrEF en Entresto als therapie bij andere hart-en vaatziekten.

over NT-proBNP
NT-proBNP is een biomarker die vaak wordt gebruikt om de ernst en prognose van hartfalen te beoordelen. NT-proBNP-niveaus nemen toe wanneer hartspiercellen worden blootgesteld aan stress (zoals stretching) die optreedt bij mensen met hartfalen. Studies suggereren dat patiënten met hartfalen met verhoogde NT-proBNP een verhoogd risico hebben op cardiovasculaire dood of ziekenhuisopname voor hartfalen en dat het verlagen van de NT-proBNP-waarden bij mensen met hartfalen geassocieerd kan worden met een lager risico op deze negatieve klinische resultaten. In de PIONEER-HF-en PARADIGM-HF-studies werd ook aangetoond dat Entresto de plasma-NT-proBNP-spiegels verlaagt in vergelijking met enalapril.

over PARADIGM-HF
PARADIGM-HF was een gerandomiseerd, dubbelblind, Fase III-onderzoek waarin het werkzaamheids-en veiligheidsprofiel van Entresto versus Enalapril (een veel bestudeerde ACE-remmer) werd geëvalueerd bij 8.442 patiënten met HFrEF. De baseline-kenmerken toonden aan dat de geïncludeerde patiënten typische hfref-patiënten waren met NYHA klasse II-IV hartfalen. PARADIGM-HF werd specifiek ontworpen om te zien of Entresto een relatieve vermindering van het risico op cardiovasculaire mortaliteit met 15% kon detecteren. Naast de aanbevolen therapie kregen de patiënten Entresto of Enalapril. Het primaire eindpunt was een samenstelling van de tijd tot het eerste optreden van cardiovasculair overlijden of ziekenhuisopname voor hartfalen. PARADIGM-HF was het grootste onderzoek naar hartfalen ooit gedaan.

over hartfalen
hartfalen (HF) is een chronische en progressieve aandoening die wereldwijd 26 miljoen mensen treft. Ongeveer de helft van de mensen met HF hebben hartfalen met verminderde ejectiefractie (hfref), ook bekend als systolische HF,. Verminderde ejectiefractie betekent dat het hart niet samentrekt met genoeg kracht, dus minder bloed wordt gepompt,,. HF ‘ s hebben een grote en groeiende wereldwijde gezondheids-economische last die momenteel meer dan 108 miljard dollar per jaar bedraagt, wat zowel directe als indirecte kosten veroorzaakt.

over Entresto
Entresto is een tweemaal daags geneesmiddel dat de druk op het falende hart vermindert. Het doet dit door de beschermende neurohormonale systemen (natriuretic peptide systeem) te verbeteren terwijl tegelijkertijd het remmen van de schadelijke gevolgen van het overactieve renine-angiotensine-aldosteron systeem (RAAS),. Andere veel voorkomende geneesmiddelen voor hartfalen, angiotensin converting enzyme (ACE) – remmers en angiotensine II-receptorblokkers (ARB ‘ s) genoemd, blokkeren alleen de schadelijke effecten van het overactieve RAAS. Entresto bevat de neprilysineremmer sacubitril en ARB valsartan.

in Europa is Entresto geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van symptomatisch chronisch hartfalen met een verminderde ejectiefractie. In de Verenigde Staten is Entresto geïndiceerd voor het verminderen van het risico op cardiovasculaire sterfte en ziekenhuisopname voor hartfalen bij patiënten met chronisch hartfalen (NYHA klasse II-IV) en verminderde ejectiefractie. Het is aangetoond dat het percentage cardiovasculaire sterfte, ziekenhuisopname voor hartfalen en overname van 30 dagen in het ziekenhuis in vergelijking met enalapril vermindert, het percentage mortaliteit door alle oorzaken in vergelijking met enalapril vermindert en aspecten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (inclusief fysieke en sociale activiteiten) verbetert in vergelijking met enalapril. Entresto wordt gewoonlijk toegediend in combinatie met andere therapieën voor hartfalen, in plaats van een ACE-remmer of een andere ARB. Goedgekeurde indicaties kunnen per land verschillen.

Disclaimer
dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van de United States Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Toekomstgerichte verklaringen kunnen over het algemeen worden geïdentificeerd door woorden als “potentieel,” “kan,” “zal,” “plannen,” “verwachten,” “verwachten,” “kijk uit,” “geloven,” “begaan,” “investigational,” “pijplijn” “start,” of soortgelijke termen, of door uitdrukkelijk of impliciet discussies over mogelijke marketing, goedkeuringen voor nieuwe indicaties of etikettering van het geneesmiddel voor onderzoek of goedgekeurde producten beschreven in dit persbericht, of over mogelijke toekomstige opbrengsten uit dergelijke producten. U moet niet te veel vertrouwen op deze verklaringen. Dergelijke toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op onze huidige overtuigingen en verwachtingen met betrekking tot toekomstige gebeurtenissen en zijn onderhevig aan significante bekende en onbekende risico ‘ s en onzekerheden. Indien een of meer van deze risico ‘ s of onzekerheden werkelijkheid worden, of indien onderliggende aannames onjuist blijken te zijn, kunnen de werkelijke resultaten wezenlijk afwijken van die welke in de toekomstgerichte verklaringen zijn uiteengezet. Er kan geen garantie zijn dat de onderzoeks-of goedgekeurde producten die in dit persbericht worden beschreven, zullen worden ingediend of goedgekeurd voor verkoop of voor aanvullende indicaties of etikettering in een markt of op een bepaald moment. Er is ook geen enkele garantie dat dergelijke producten in de toekomst commercieel succesvol zullen zijn. In het bijzonder kunnen onze verwachtingen ten aanzien van dergelijke producten worden beïnvloed door onder andere de onzekerheden die inherent zijn aan onderzoek en ontwikkeling, waaronder de resultaten van klinische proeven en de aanvullende analyse van bestaande klinische gegevens. ; regulerende maatregelen of vertragingen of overheidsregulering in het algemeen; wereldwijde trends in de richting van kostenbeheersing in de gezondheidszorg, met inbegrip van de druk van de overheid, de betaler en het grote publiek op het gebied van prijsstelling en vergoeding en eisen voor meer transparantie in de prijzen; ons vermogen om intellectuele-eigendomsrechten te beschermen of te behouden; de specifieke voorkeuren voor het voorschrijven van artsen en patiënten; algemene politieke en economische omstandigheden; kwesties op het gebied van veiligheid, kwaliteit of productie; mogelijke of feitelijke inbreuken op gegevensbeveiliging en-privacy, of verstoringen van onze informatietechnologiesystemen, en andere risico ’s en factoren waarnaar wordt verwezen in Novartis AG’ s huidige formulier 20-F in het dossier bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission. Novartis verstrekt de informatie in dit persbericht vanaf deze datum en is niet verplicht om toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht bij te werken als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins.

over Novartis

Novartis is bezig met het opnieuw ontwikkelen van geneesmiddelen om het leven van mensen te verbeteren en te verlengen. Als toonaangevend wereldwijd geneesmiddelenbedrijf gebruiken we innovatieve wetenschap en digitale technologieën om transformatieve behandelingen te creëren in gebieden met grote medische behoefte. In onze zoektocht naar nieuwe medicijnen behoren we consequent tot ‘ s werelds topbedrijven die investeren in onderzoek en ontwikkeling. Novartis-producten bereiken wereldwijd meer dan 750 miljoen mensen en we vinden innovatieve manieren om de toegang tot onze nieuwste behandelingen uit te breiden. Ongeveer 108.000 mensen van meer dan 140 nationaliteiten werken bij Novartis over de hele wereld. Meer informatie op www.novartis.com.

Novartis is op Twitter. Volg @Novartis op http://twitter.com/novartis of volg @NovartisNews voor het laatste nieuws & Media-Updates op https://twitter.com/novartisnews
voor Novartis multimedia-inhoud, bezoek www.novartis.com/news/media-library
voor vragen over de site of vereiste registratie kunt u contact opnemen met

Januzzi J, Prescott M, Butler J, et al. Associatie van verandering in n-terminaal Pro-B-Type natriuretisch Peptide na aanvang van de behandeling met Sacubitril-Valsartan met hartstructuur en-functie bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie. JAMA. 2019. doi: 10.1001 / jama.2019.12821.
Desai A, Solomon S, Shah A, et al. Effect van Sacubitril-Valsartan Versus Enalapril op Aortastijfheid bij patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie: een gerandomiseerd klinisch onderzoek. JAMA. 2019;322(11). doi: 10.1001 / jama.2019.12843.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Angiotensine-neprilysine remming versus enalapril bij hartfalen. N Engl J Med. 2014;371:993-1004. doi: 10.1056 / NEJMoa1409077.Ponikowski P, Voors A, Anker S, et al. 2016 ESC richtlijnen voor de diagnose en behandeling van acuut en chronisch hartfalen. EUR Heart J. 2016; 37: 2129-2200. doi: 10.1093 / eurheartj / ehw128. Seferovic P, Ponikowski P, Anker S, et al. Klinische praktijkupdate over hartfalen 2019: farmacotherapie, procedures, hulpmiddelen en patiëntmanagement. Een verslag van de consensusvergadering van deskundigen van de Heart Failure Association van de European Society of Cardiology. EUR J Hartstilstand. 2019. doi: 10.1002 / ejhf.1531.Velazquez E, Morrow D, DeVore, A, et al. Angiotensine-Neprilysine-remming bij acuut gedecompenseerd hartfalen. N Engl J Med. 2018. doi: 10.1056 / NEJMoa1812851.Chandra A, Lewis E, Claggertt B, et al. De effecten van Sacubitril/Valsartan op fysieke en sociale Activiteitsbeperkingen bij patiënten met hartfalen: de PARADIGM-HF-studie. Jama Cardiol. 2018;3(6):498-505. doi: 10.1001 / jamacardio.2018.0398.
Yancy C, Jessup M, Butler J, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA gerichte Update van de 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: een rapport van de American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines en de Heart Failure Society of America. Circulatie. 2017; 136: e137-161. doi: 10.1161 / CIR.0000000000000509.
Poelzl G, Frick M, Lackner B, et al. Chronisch hartfalen wordt geassocieerd met vasculaire remodellering van de armslagader. Eur J Hart. 2005;7(1):43-48.
Ndumele C, Matsushita K, Sang Y, et al. NT-proBNP en hartfalen risico bij personen met en zonder obesitas: de ARIC studie. Circulatie. 2016;133:631-638.
Chow S, Maisel A, Anand I, et al. Rol van biomarkers voor de preventie, beoordeling en behandeling van hartfalen: een wetenschappelijke verklaring van de American Heart Association. Circulatie. 2017; 135: e1054-e1091.
Almufleh A, Marbach J, Chih s, et al. Verbetering van de ejectiefractie en reverse remodellering werden bereikt met Sacubitril/Valsartan bij patiënten met een verminderde ejectiefractie bij hartfalen. Am J Cardiovasc Dis. 2017;7(6):108-113.
EMA. Entresto (sacubitril / valsartan). Samenvatting van de productkenmerken. Beschikbaar op: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Info…. Geopend In Juli 2019.
Savarese G en Lund LH. Wereldwijde Volksgezondheid last van hartfalen. Card Fail Rev. 2017 Apr; 3 (1): 7-11.
Cook C, Cole G, Asaria P, et al. De jaarlijkse wereldwijde economische last van hartfalen. Int J Cardiol. 2014;171:368-376.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Baseline kenmerken en behandeling van patiënten in prospectieve vergelijking van ARNI met ACE-remmers om de Impact op de wereldwijde mortaliteit en morbiditeit in het onderzoek naar hartfalen te bepalen (PARADIGM-HF). EUR J Hartstilstand. 2014;16:817-825.
Yancy C, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Circulatie. 2013; 128: e240-e327.
Owan T, Hodge D, Herges R, et al. Trends in prevalentie en uitkomst van hartfalen met een behouden ejectiefractie. N Engl J Med. 2006;355:251-259.
Ejectiefractie Meting Van Hartfalen. Website Van De American Heart Association. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/SymptomsDiagnosiso…. Bijgewerkt 24 Maart 2015. Geraadpleegd Op 1 November 2018.
Langenickel T, Dole W. Angiotensin receptor-neprilysine inhibition with LCZ696: a novel approach for the treatment of heart failure. Drug Discov Vandaag. 2012: 4: e131-139.
ENTRESTO . East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; November 2018.
Desai A, Claggett B, Packer M, et al. Invloed van Sacubitril / Valsartan (Lcz696) op 30-daagse overname na ziekenhuisopname voor hartfalen. JACC. 2016;68(3):241-248. doi: 10.1016 / j.jacc.2016.04.047.

# # #

Novartis Global External Communications
E-mail:

Novartis Investor Relations
Central investor relations line: +41 61 324 7944
E-mail: