bijwerkingen
Cevimeline werd toegediend aan 1777 patiënten tijdens klinische onderzoeken wereldwijd, waaronder patiënten van Sjögren en patiënten met andere aandoeningen. In placebogecontroleerde onderzoeken van Sjögren in de VS kregen 320 patiënten cevimeline-doses variërend van 15 mg driemaal daags tot 60 mg driemaal daags, waarvan 93% vrouwen en 7% mannen waren. De demografische verdeling was 90% Blank, 5% Spaans, 3% Zwart en 2% van andere oorsprong. In deze studies, 14.6% van de patiënten stopte met de behandeling met cevimeline vanwege bijwerkingen.
de volgende bijwerkingen geassocieerd met muscarine-agonisme werden waargenomen in de klinische onderzoeken met cevimeline bij patiënten met het syndroom van Sjögren:
daarnaast werden de volgende bijwerkingen (incidentie ≥ 3%) gemeld in de klinische onderzoeken met Sjögren:
de volgende bijwerkingen werden gemeld bij patiënten met Sjögren met een incidentie van <3% en ≥1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, beenkrampen, abces, oprispingen, moniliasis, palpitaties, verhoogde amylase, xeroftalmie, allergische reactie.
de volgende voorvallen werden zelden gemeld bij de behandelde patiënten van Sjögren (<1%): causaal verband is onbekend:
Lichaamsaandoeningen: verergerde allergie, precordiale pijn op de borst, abnormaal huilen, hematoom, beenpijn, oedeem, periorbitaal oedeem, geactiveerd pijntrauma, bleekheid, veranderde sensatietemperatuur, gewichtsafname, gewichtstoename, verstikking, mondoedeem, syncope, malaise, gezichtsoedeem, substernale pijn op de borst
cardiovasculaire aandoeningen: abnormaal ECG, hartaandoening, hartruis, verergerde hypertensie, hypotensie, aritmie, extrasystolen, inversie van t-golven, tachycardie, supraventriculaire tachycardie, angina pectoris, myocardinfarct, pericarditis, longembolie, perifere ischemie, oppervlakkige flebitis, purpura, diepe tromboflebitis, vasculaire aandoening, vasculitis, hypertensie
spijsverteringsstoornissen: appendicitis, verhoogde eetlust, ulceratieve serve, diverticulitis, complicatie, dysfagie, enterocolitis, maagzweer, gastritis, gastro-enteritis, gastro-intestinale bloeding, gingivitis, glossitis, rectumbloeding, aambeien, ileus, prikkelbare darmsyndroom, melena, mucositis, oesofageale strictuur, oesofagitis, orale bloeding, maagzweer, parodontale vernietiging, rectale aandoening, stomatitis, tenesmus, tongverkleuring, tongaandoening, geografische tong, tongulceratie, cariës
endocriene aandoeningen: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: cholelithiase, verhoogd gamma-glutamyltransferase, verhoogde leverenzymen, abnormale leverfunctie, virale hepatitis, verhoogd serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT) (ook Astaspartaataminotransferase genoemd), verhoogd serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (ook ALT-alanineaminotransferase genoemd)
metabole en voedingsstoornissen: dehydratie, diabetes mellitus, hypercalciëmie, hypercholesterolemie, hyperglycemie, hyperlipemie, hypertriglyceridemie, hyperurikemie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hyponatriëmie, dorst
: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: carpaal tunnelsyndroom, coma, abnormale coördinatie, dysesthesie, dyskinesie dysfonie, verergerde multipele sclerose, onvrijwillige spiersamentrekkingen, neuralgie, neuropathie, paresthesie, spraakstoornis, agitatie, verwardheid, depersonalisatie, verergerde depressie, abnormaal dromen, emotionele labiliteit, manische reactie, paronirie, slaperigheid, abnormaal denken, hyperkinesie, hallucinatie
diverse aandoeningen: vallen, voedselvergiftiging, hitteberoerte, gewrichtsdislocatie, postoperatieve bloeding
: cellulitis, herpes simplex, herpes zoster, bacteriële infectie, virale infectie, genitale moniliasis, sepsis
Aandoeningen van de Luchtwegen: astma, astma, chronische obstructieve luchtweg-en vaatziekten, dyspnoe, bloedspuwing, keelontsteking, neus-ulcus, pleurale effusie, pleuritis, pulmonale congestie, pulmonale fibrose, respiratoire aandoening
Reumatologische Aandoeningen: gekwalificeerde reumatoïde artritis, lupus erythematodes uitslag, lupus erythematodes syndroom
Huid-en onderhuidaandoeningen: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: doofheid, verminderd gehoor, reisziekte, parosmie, smaakverandering, blefaritis, cataract, troebelheid van het hoornvlies, ulceratie van het hoornvlies, diplopie, glaucoom, bloeding in de voorste oogkamer, keratitis, keratoconjunctivitis, mydriasis, myopie, fotopsie, retinale afzettingen, retinale aandoening, scleritis, loslating van het glasvocht, tinnitus
urogenitale aandoeningen: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal functie, nierpijn, strangurie, urethrale stoornis, abnormale urine, urine-incontinentie, verminderde urinestroom, pyurie
bij één patiënt met lupus erythematosus die gelijktijdig meerdere geneesmiddelen kreeg, werd na de vierde week van de behandeling met cevimeline een sterk verhoogde ALT-spiegel waargenomen. Bij twee andere proefpersonen die in de klinische onderzoeken cevimeline kregen, werden zeer hoge ASAT-waarden waargenomen. De Betekenis van deze bevindingen is onbekend.
additionele bijwerkingen (relatie onbekend) die optraden in andere klinische onderzoeken (patiëntenpopulatie verschillend van de patiënten van Sjögren) zijn als volgt::
cholinerge syndroom, de bloeddruk stijgt, cardiomegaly, posturale hypotensie, afasie, krampen, abnormale gang, hyperesthesia, verlamming, abnormale seksuele functie, opgezette buik, veranderingen in de stoelgang gewoonten, gom prostaathyperplasie, intestinale
obstructie, bundeltakblok, verhoogde creatine fosfokinase, elektrolyt afwijkingen, glucosurie, jicht, hyperkaliëmie, hyperproteinemia, verhoogd melkzuur dehydrogenase (LDH), verhoogde alkalische fosfatase, groeiachterstand, abnormale trombocyten, agressieve reactie, geheugenverlies, apathie, delirium, misleiding, dementie, illusie, impotentie, neurose, paranoïde reactie, persoonlijkheidsstoornis, hyperhemoglobinemie, apneu, atelectase, geeuwen, oligurie, urineretentie, opgezette ader, lymfocytose.
de volgende bijwerking is vastgesteld tijdens het gebruik van EVOXAC®na goedkeuring. Omdat postmarketingbijwerkingen vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar in te schatten of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
post-Marketing bijwerkingen: lever-en galaandoeningen: cholecystitis
geneesmiddelinteracties
Cevimeline moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die bèta-adrenerge antagonisten gebruiken, vanwege de mogelijkheid van geleidingsstoornissen. Geneesmiddelen met parasympathomimetische effecten die gelijktijdig met cevimeline worden toegediend, kunnen naar verwachting additieve effecten hebben. Cevimeline kan interfereren met de gewenste antimuscarine effecten van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen.
geneesmiddelen die CYP2D6 en CYP3A3/4 remmen, remmen ook het metabolisme van cevimeline. Cevimeline dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij personen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een tekort hebben aan CYP2D6-activiteit, gebaseerd op eerdere ervaring, aangezien zij bij
een hoger risico op bijwerkingen kunnen hebben. In een in vitro onderzoek werden cytochroom P450 iso-enzymen 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4 niet geremd door blootstelling aan cevimeline.