in één oogopslag
familiaire gecombineerde hyperlipidemie (FCH) is de meest voorkomende genetisch bepaalde dyslipoproteïnemie met een prevalentie van 1 op 100. FCH wordt gekenmerkt door een toename van cholesterolemie en/of triglyceridemie bij ten minste twee leden van dezelfde familie, met intra-individuele (na verloop van tijd) en intra-familiale variabiliteit van het lipide fenotype. Verhoogde halsslagader intima-media dikte (IMT) is een vaak waargenomen gevolg van FCH en kan helpen diagnose van getroffen over onaangetast leden van dezelfde familie.
FCH draagt een significant verhoogd risico op coronaire atherosclerose; 10-15% van de patiënten met premature coronaire hartziekte (CHD) heeft FCH, waaronder overlevenden van een acuut myocardinfarct jonger dan 60 jaar). In feite, is het klinische risico gelijkaardig aan dat geassocieerd met familiaire hypercholesterolemie (FH), en de twee wanorde kunnen worden verward. Hoewel de genetica van deze aandoening complex zijn, scheidt FCH gewoonlijk met een autosomale wijze van overerving, met hoge penetrantie, maar variabiliteit in het fenotype.
FCH onderscheidt zich als volgt van FH:
heterozygoten met FH hebben over het algemeen hogere LDL-cholesterol (LDL-C) spiegels dan patiënten met FCH, en FH heterozygoten hebben doorgaans een normale serumtriglycerideconcentratie.
FCH-patiënten hebben vaak familieleden met meerdere typen lipoproteïne-afwijkingen.
hypercholesterolemische individuen met FCH hebben nooit xanthomen van de peezen, tenzij ze dysbètalipoproteïnemie hebben, terwijl xanthomen vaak worden waargenomen bij FH-individuen.
een verhoogd aantal cholesterolarme LDL-deeltjes is de kenmerkende afwijking van FCH. LDL-C-niveaus zijn vaak onopvallend in FCH en wijzen niet op de aanwezigheid van verhoogde LDL-deeltjesconcentratie. De pathofysiologie die ten grondslag ligt aan de aandoening is een overproductie van zeer lage dichtheidslipoproteïne (VLDL) ApoB en LDL ApoB deeltjes.
hoge VLDL-waarden zijn het gevolg van de overproductie van substraten, zoals triglyceriden en ApoB, en een verminderde omzet van VLDL-deeltjes. Een verdubbeling van de gemiddelde transportsnelheid van VLDL leidt tot de vorming van kleine dichte (VLDL en LDL) deeltjes. Deze deeltjes zijn gevoelig voor oxidatie en zijn dus bijzonder atherogeen. Bij FCH-patiënten met zeer hoge LDL-C kunnen de plasmaspiegels van lipoproteïne (a) ook hoog zijn en moeten deze worden gecontroleerd.
welke Tests moet ik aanvragen Om mijn klinische Dx te bevestigen? Bovendien, welke follow-up tests kunnen nuttig zijn?
vanwege de frequente overlapping met de kenmerken van het metabool syndroom (hoge triglyceriden, lage HDL, hoge kleine dichte LDL, insulineresistentie, hypertensie en obesitas) wordt deze ernstige ziekte vaak niet herkend en behandeld. De belangrijkste verschillen tussen de twee voorwaarden zijn::
ApoB is constant hoog bij FCH, maar niet bij het metabool syndroom (MS). LDL-C-waarden zijn gewoonlijk normaal of vrij laag in MS
het lipidenfenotype is variabeler in FCH dan in MS (kernpunt).
FCH wordt veel duidelijker beïnvloed door overerving en levensstijl is veel minder relevant voor klinische manifestatie en prognose dan bij MS.
FCH heeft eerder klinische en laboratorium manifestatie dan MS.
lage graad ontsteking (hoog plasma hsCRP) en/of procoagulatieve Staten (bijv. hoog plasma fibrinogeen) worden vaker geassocieerd met MS.
Plasma-LDL-C
LDL-en VLDL-deeltjes
triglyceriden
totaal cholesterol
HDL-C
kleine dichte LDL-deeltjes
ApoB-deeltjes
testresultaten die wijzen op de aandoening
eerste niveau diagnose:
-
verhogingen van plasma-LDL-C (>160 mg/dL) en triglyceriden (>200 mg / dL).
-
bij de patiënt en bij ten minste één familielid: primaire variabiliteit van het lipidenfenotype (hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, beide, of zelfs een “normaal” fenotype) geëvalueerd op basis van ten minste drie opeenvolgende (tweemaandelijkse) controles (de herhaling van lipidenanalyse om een diagnose van dyslipidemie te definiëren volgt internationale richtlijnen). Hoe hoger het aantal monsters van familieleden, hoe beter de diagnostische gevoeligheid.
tweede niveau diagnose:
verhoogd ApoB (>125 mg / dL) is een van de beste diagnostische en prognostische factoren voor FCH.
overwicht van kleine dichte LDL-deeltjes.
totaal cholesterol zal marginaal worden verhoogd.
HDL-C is doorgaans licht depressief.
zijn er factoren die de labresultaten kunnen beïnvloeden? Neemt uw patiënt in het bijzonder medicijnen – OTC – medicijnen of kruiden-die de labresultaten kunnen beïnvloeden?
de manifestatie van FCH in het laboratorium kan relatief stil blijven tot sommige voorvallen zich voordoen. Met name de toename van het lichaamsgewicht lijkt sterk gerelateerd te zijn aan lipidenmodificatie die waargenomen kan worden bij FCH-patiënten. Inderdaad, taille-heup ratio lijkt de beste determinant van hyperlipidemie (vooral hypertriglyceridemie) bij FCH patiënten. Dit kan te maken hebben met insulineresistentie.
Welke Laboratoriumresultaten Zijn Absoluut Bevestigend?
er is geen specifieke laboratorium-of klinische marker voor FCH.
welke Tests moet ik aanvragen Om mijn klinische Dx te bevestigen? Bovendien, welke follow-up tests kunnen nuttig zijn?
omdat zowel LDL-C als triglyceriden niet noodzakelijk hoog zijn bij FCH-patiënten, kunnen waarden die volgens de ATP III-richtlijnen als “borderline high” worden beschouwd (LDL-C >130 mg/dL en/of TG >150 mg/dL) nuttig zijn om de intra-individuele variabiliteit van het fenotype te evalueren. Naast klinische markers van coronaire hartziekten (bijv. IMT) dienen de lipidenspiegels nauwlettend te worden gecontroleerd.
de spontane variabiliteit van het lipidenfenotype lijkt geassocieerd te zijn met een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen. Familiegeschiedenis en laboratoriumwaarden moeten samen worden gebruikt om de diagnose FCH te stellen. Familieleden van patiënten bij wie FCH is gediagnosticeerd, moeten vanaf het begin van klinische symptomen en laboratoriumafwijkingen geassocieerd met FCH nauwkeuriger worden gecontroleerd, aangezien deze kunnen worden versneld door omgevingsfactoren of secundaire oorzaken.
zijn er factoren die de labresultaten kunnen beïnvloeden? Neemt uw patiënt in het bijzonder medicijnen – OTC – medicijnen of kruiden-die de labresultaten kunnen beïnvloeden?
laboratoriumresultaten voor LDL-C en triglyceriden worden over het algemeen niet ten onrechte beïnvloed door geneesmiddelen of supplementen, maar veranderingen die optreden in waarden weerspiegelen werkelijke veranderingen in deze waarden. Statine-geneesmiddelen kunnen LDL-C aanzienlijk verlagen, maar kunnen LDL-deeltjes niet verminderen tot een niveau dat als beschermend zou worden beschouwd. Dit kan worden waargenomen bij FCH of het metabool syndroom. In dergelijke gevallen moet de concentratie van apoB en / of LDL-deeltjes worden gemeten in combinatie met LDL-C-waarden of moet deze worden gemeten nadat LDL-C is behandeld om ervoor te zorgen dat het aantal atherogene deeltjes voldoende is verminderd.
hoewel statinegeneesmiddelen het totale aantal LDL-deeltjes verminderen, veranderen ze doorgaans niet de grootte van LDL-deeltjes. Stoffen zoals niacine en fibrinezuur kunnen resulteren in veranderingen in de LDL-grootteverdeling, resulterend in grotere en minder deeltjes, waardoor apoB-en LDL-deeltjes effectiever worden verlaagd dan zij LDL-C.