de pathofysiologie van PBA heeft therapeutische behandelingen helpen sturen. De huidige heersende theorieën suggereren dat PBA voorkomt wanneer neurale wegen die emotionele reacties in de hersenen moduleren worden onderbroken, in het bijzonder ” dalende wegen van de hersenen (zoals de frontale kwabben) aan het cerebellum door de basis pontis.”6 medische aandoeningen of aandoeningen, zoals de ziekte van Parkinson( PD), multiple sclerose (MS), amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer (AD), TBI, en beroerte, die resulteren in een verstoring van die routes, kan het kenmerk symptomen van PBA—onvrijwillig en oncontroleerbaar lachen en/of huilen produceren.4,7 de primaire neurotransmitters betrokken bij PBA zijn serotonine en glutamaat, en farmacologische behandelingen hebben zich gericht op geneesmiddelen die deze neurotransmitters moduleren.1,8,9
Managing PBA
overzicht van off-Label therapieën
tot 2010 was er geen FDA-goedgekeurd geneesmiddel met een indicatie voor PBA. Artsen hadden consequent gebruikt verschillende klassen van geneesmiddelen op een off-label manier om het te behandelen. De Drugs in deze klassen worden gebruikt om diverse voorwaarden van het centrale zenuwstelsel (CNS) en doelserotonine, glutamaat, of dopamine receptoren te behandelen.8 Zoals gebruikelijk is bij off-label druggebruik, bieden case studies en kleinschalige klinische studies ondersteuning voor dergelijk gebruik bij PBA.10
tricyclische antidepressiva
klassieke tricyclische antidepressiva (TCA ‘ s) worden vaak gebruikt voor de behandeling van PBA. De TCA ‘ s werken als alfa-1 adrenoreceptorantagonisten, histamine H1-receptorantagonisten, muscarinereceptorantagonisten, noradrenalineheropnameremmers, 5-HT-heropnameremmers en 5-HT2A-receptorantagonisten, met uiteenlopende affiniteiten.Als kwalitatieve indicator dat PBA verschilt van depressie, treden de reacties van de patiënt op TCA ‘ s doorgaans op bij lagere TCA-doses dan die welke voor depressie worden gebruikt.De tijd tot waarneembare verlichting van PBA-symptomen kan ook korter zijn in vergelijking met verlichting van depressieve symptomen door TCA ‘ s.Bij beperkte placebogecontroleerde onderzoeken met TCA ’s voor de behandeling van PBA en lagere doses die gewoonlijk worden gebruikt,1 is de vergelijkende werkzaamheid van TCA’ s onduidelijk. Hoewel de lagere doses de risico ’s kunnen verminderen,kunnen de bekende bijwerkingen van TCA’ s het gebruik ervan bij de behandeling van PBA beperken. Anticholinerge effecten omvatten wazig zien, constipatie, droge mond, geheugenstoornis en urineretentie.Andere ongewenste bijwerkingen zijn sedatie en geneesmiddelinteracties (bijvoorbeeld cytochroom P450 2D6-remmers kunnen de TCA ‘ s verhogen).Daarnaast kunnen de potentiële cardiale risico ’s van QT-verlenging, orthostase en tachycardie ook het voorschrijven van TCA’ s voor PBA beperken.14-17 voor de behandeling van PBA zijn de dosisbereiken van de TCA ’s die vaak voor PBA worden gebruikt (bijv. amitriptyline, imipramine en nortriptyline) weergegeven in Tabel 1.3,8,18
selectieve serotonineheropnameremmers
selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’ s) worden ook off-label gebruikt voor de behandeling van PBA. Ze blokkeren de heropname van serotonine bij neurale synapsen door selectief de 5-HT transporter te remmen.Net als bij de TCA ’s is het bewijs van SSRI-werkzaamheid bij de behandeling van PBA meestal beperkt tot casestudy’ s en kleinschalige klinische studies.1 De relatieve efficaten van SSRI ‘ s zijn daarom ook niet helemaal duidelijk met betrekking tot de behandeling van PBA. De dosisbereiken van de SSRI ‘ s die gewoonlijk buiten het etiket voor PBA worden gebruikt (bijv. citalopram, escitalopram en sertraline) zijn vermeld in Tabel 1.3,8,18 wanneer het gebruiken van SSRI ‘ s, omvatten gemeenschappelijke AEs droge mond, hoofdpijn, slapeloosheid, en seksuele functiegevolgen zoals moeilijkheid met ejaculatie of Orgasme, vaginale smering moeilijkheden, en erectiele dysfunctie.Vanwege hun specifieke acties op serotonine, moeten potentiële geneesmiddelinteracties voor serotoninesyndroom in gedachten worden gehouden.20,21
andere centraal werkende middelen
andere geneesmiddelen zijn gebruikt voor PBA, voornamelijk in case studies en beperkte klinische studies. Deze drugs omvatten andere kalmeringsmiddelen (b. v., mirtazapine, reboxetine, venlafaxine), lamotrigine, carbidopa/levodopa, en amantadine (gebaseerd op zijn effect als niet-concurrerende inhibitor van de N-methyl-D-aspartaat-gevoelige ionotrope glutamaatreceptor).3,8
Off-label voorschrijven van geneesmiddelen op recept is een legitieme medische praktijk die meestal is voorbehouden voor gevallen waarin er geen door de FDA goedgekeurde therapie is voor een bepaalde aandoening of wanneer goedgekeurde therapieën niet effectief zijn, niet worden verdragen of gecontra-indiceerd zijn voor een bepaalde patiënt.22-24 voorschrijvers en apothekers moeten ervoor zorgen dat de patiënt goed wordt voorgelicht en toestemming krijgt voor off-label gebruik.Voor elk van de off-label toepassingen van geneesmiddelen voor PBA is de aanbevolen en klinisch voorzichtige aanpak om te beginnen met een lage dosis en geleidelijk te titreren om het gewenste therapeutische voordeel te bereiken.1,8
overzicht van door de FDA goedgekeurde therapie: dextromethorfan en kinidine
momenteel is het enige door de FDA goedgekeurde geneesmiddel voor de behandeling van PBA een capsuleformulering die dextromethorfanhydrobromide (20 mg) en kinidinesulfaat (10 mg) combineert. De aanvangsdosis is 1 capsule per dag gedurende 7 dagen, met een verhoging tot 1 capsule om de 12 uur als onderhoudsdosis.Voor het eerst goedgekeurd door de FDA in oktober 201025 dextromethorfan/kinidine heeft een indicatie voor de behandeling van PBA zonder specificatie van de onderliggende oorzaak.
Farmacologie en werkingsmechanisme
dextromethorfan, dat het vaakst wordt gebruikt als antitussivum in hoest-en verkoudheidsremedies, heeft CZS-activiteit zowel als niet-competitieve antagonist van de NMDA-gevoelige ionotrope glutamaatreceptor als als sigma-1-receptoragonist.26-28 deze acties komen overeen met de heersende theorieën over de pathofysiologie van PBA.1,6,8,9 de voorlopige rapporten die de doeltreffendheid van dextromethorfan voor PBA suggereerden leidden tot aanvullend onderzoek over zijn gebruik voor het behandelen van de voorwaarde.29,30
om het beoogde effect van dextromethorfan uit te oefenen, moet het geneesmiddel de neurale doelwitten in het CZS bereiken. De fysiochemische eigenschappen van dextromethorfan beperken echter de opname ervan. Na orale toediening wordt dextromethorfan snel gemetaboliseerd door het cytochroom P450 2D6 isovorm (CYP2D6) tot dextrorfan, dat vervolgens wordt geglucuronideerd, wat resulteert in een zeer lage biologische beschikbaarheid van dextromethorfan.31-34 Dextrorphan heeft antitussieve gevolgen, en het wordt verondersteld om de samenstelling verantwoordelijk voor psychoactieve eigenschappen te zijn die op hogere affiniteit voor de NMDA receptor worden gebaseerd.Om de orale biologische beschikbaarheid van dextromethorfan te verhogen, is een succesvolle aanpak het remmen van het CYP2D6-metabolisme via de gelijktijdige toediening van de CYP2D6-remmer kinidine.Klinische studies die gericht waren op het moduleren van het metabolisme van dextromethorfan door gelijktijdige toediening van kinidine ondersteunden de grondgedachte voor deze aanpak en de relatief lage dosiscombinatie van dextromethorfan en kinidine werd de basis voor het commerciële product dat Voor PBA werd goedgekeurd.18,34,38
klinische werkzaamheid
dubbelblinde klinische studies leveren ondersteunende gegevens over de werkzaamheid van dextromethorfan/kinidine bij de behandeling van PBA. Brooks et al bestudeerden de geneesmiddelcombinatie in een dosis van elk 30 mg dextromethorfan en kinidine (tweemaal daags gedoseerd) bij patiënten met ALS, met vergelijkende groepen van elk geneesmiddel alleen.39 proefpersonen die de geneesmiddelen in combinatie kregen, vertoonden significant grotere verbeteringen in de scores van het Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) met 3,3 punten in vergelijking met dextromethorfan alleen en met 3,7 punten in vergelijking met kinidine alleen gedurende maximaal 28 dagen.39 verbeteringen in de kwaliteit van leven (QOL) en de kwaliteit van relatieschalen werden ook waargenomen in de combinatiegroep van geneesmiddelen vergeleken met elk afzonderlijk geneesmiddel.In een onderzoek bij patiënten met MS werd de combinatie (30 mg van elk tweemaal daags toegediend) gedurende 85 dagen vergeleken met placebo.Net als in het onderzoek bij patiënten met ALS liet de combinatiegroep statistisch significante grotere afnames zien in CZS-LS-scores vergeleken met placebo, evenals statistisch significante verbeteringen in het aantal lach-of huilepisodes, QOL, kwaliteit van relaties en pijnintensiteitsmetingen.40
FDA goedkeuring voor dextromethorfan / kinidine werd verleend op basis van een groot gecontroleerd onderzoek bij 326 patiënten met MS of ALS die klinisch significante PBA hadden. De patiënten werden gerandomiseerd naar placebo of naar 2 doses dextromethorfan / kinidine, 30/10 mg of 20/10 mg, tweemaal daags. Alle studiegroepen, inclusief de placebogroep, vertoonden lagere PBA-scores voor dagelijkse episodes en lagere CZS-LS-scores vergeleken met baseline (figuur 29). Van de 283 patiënten die het onderzoek voltooiden, hadden patiënten die de geneesmiddelcombinatie in beide doses kregen een lager PBA-percentage per dag in vergelijking met placebo; 46,9% en 49,0% lager bij degenen die werden behandeld met respectievelijk de dosis 30/10 mg en de dosis 20/10 mg. Patiënten die de geneesmiddelcombinatie kregen, bereikten Grotere reducties in CZS-LS-scores (-8,2 punten voor de 30/10-mg-groep; -8,2 punten voor de 20/10-mg-groep; -5,7 punten voor de placebogroep).Het is opmerkelijk dat de American Academy of Neurology (AAN) practice parameter update over de zorg voor patiënten met ALS een aanbeveling heeft gedaan voor het gebruik van dextromethorfan/kinidine vóór de goedkeuring door de FDA. De AAN adviseerde dat, indien goedgekeurd door de FDA en de AEs aanvaardbaar waren, dextromethorfan/kinidine overwogen moest worden voor symptomen van pseudobulbaire invloed bij patiënten met ALS als een niveau B-aanbeveling.Daarnaast werd in de richtlijnen aan 2014 inzake de beoordeling en behandeling van psychiatrische stoornissen bij personen met MS aanbevolen dat dextromethorfan/kinidine mogelijk effectief en veilig is en kan worden overwogen voor de behandeling van personen met MS met PBA (onderzoek niveau C, 1 klasse 2).
vaak voorkomende bijwerkingen en voorzorgen
dextromethorfan / kinidine wordt waarschijnlijk gedurende langere tijd toegediend aan patiënten bij chronische en progressieve neurologische aandoeningen, zoals AD, MS en PD, en het is essentieel dat een veiligheidsprofiel op lange termijn gunstig is. In een onderzoek door Pioro et al werden de 20/10 mg en 30/10 mg dextromethorfan/kinidine behandelingsgroepen goed verdragen, met lage discontinueringscijfers. Onder de vaakst gemelde bijwerkingen kwamen vallen, duizeligheid en diarree vaker voor in de dextromethorfan/kinidinegroepen in vergelijking met placebo.Urineweginfectie werd ook met een hogere frequentie gemeld in de 30/10 mg dextromethorfan/kinidine-groep in vergelijking met placebo.29
veiligheid op langere termijn van dextromethorfan/kinidine behandeling van PBA werd onderzocht in een open-label, 52 weken durende, multicenter studie.In totaal werden 553 patiënten gerekruteerd (40,3% had MS; 31,8%, ALS; 8,3%, beroerte; 3.8%, TBI) en werden behandeld met dextromethorfan/kinidine 30/30 mg tweemaal daags.De meest voorkomende bijwerkingen tijdens de behandeling waren misselijkheid( 24,8%), hoofdpijn (22,8%), duizeligheid (19,5%), vallen (16,5%), diarree (16,3%), vermoeidheid (14,6%) en zwakte (13,7%).Deze langdurige bijwerkingen komen overeen met de resultaten die zijn waargenomen in placebogecontroleerde onderzoeken.
aangezien dextromethorfan een substraat is voor CYP2D6 en kinidine een remmer is van CYP2D6 en p-glycoproteïne, bestaat de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties.Dosisreducties van desipramine, paroxetine en digoxine worden geadviseerd bij toediening van dextromethorfan/kinidine. Blootstelling aan deze geneesmiddelen kan aanzienlijk toenemen bij gelijktijdige toediening met dextromethorfan/kinidine. De blootstelling aan desipramine kan 8-voudig toenemen en de blootstelling aan digoxine en paroxetine tot 2-voudig.
dextromethorfan kan het serotoninesyndroom induceren, een mogelijk fataal syndroom dat zich manifesteert door hoge concentraties van de neurotransmitter serotonine.In combinatie met kinidine, dat het dextromethorfanmetabolisme remt, moet het risico op het serotoninesyndroom in overweging worden genomen. Daarom mogen patiënten die dextromethorfan/kinidine gebruiken gedurende 14 dagen vóór en na de behandeling met dextromethorfan/kinidine geen monoamineoxidaseremmers gebruiken.Kinidine, bekend om verlenging van het QT-interval, wordt ook gemetaboliseerd door CYP3A4, en deze factoren moeten in overweging worden genomen bij patiënten die CYP3A4-remmende geneesmiddelen gebruiken en geneesmiddelen die ook het QT-interval kunnen verlengen.46,47
rol van de apotheker bij het monitoren van patiënten met PBA
patiënten en verzorgers informeren over PBA en beschikbare behandelingen
omdat studies naar de impact van apothekerinterventies in PBA nog niet zijn gepubliceerd, zijn standaard apotheker-patiëntenzorgprocessen en klinisch oordeel het beste van pas komen bij patiënten. Als onderkende voorwaarde, kan het opleiden van patiënten en hun verzorgers over PBA percepties betreffende het stigma van de voorwaarde helpen verbeteren en sociale terugtrekking minimaliseren. Als patiënten nog niet zijn gescreend op PBA, kunnen apothekers suggereren het gebruik van de pathologische lach en huilen schaal, een 18-item klinisch interview beoordeling die kan worden toegediend door een geschikte zorgverlener.De CNS-LS tool, een zelf toegediende 7-item vragenlijst die vaak wordt gebruikt in klinische onderzoeken naar PBA, kan ook nuttig zijn bij gebruik in de aangewezen klinische omgeving.
met therapeutische alternatieven die zowel goedgekeurde als off-label behandelingen omvatten, kunnen en moeten apothekers een primaire bron van informatie over geneesmiddelen zijn voor patiënten en hun verzorgers. Apothekers hebben ook een rol in het adviseren van voorschrijvers over geschikte off-label toepassingen van geneesmiddelen.In situaties waarin patiënten niet in staat zijn om hele capsules door te slikken, kunnen apothekers hun expertise ook gebruiken om vloeibare formuleringen van bijvoorbeeld dextromethorfan en kinidine als suspensie samen te stellen.51
patiënten/verzorgers helpen met copingstrategieën voor het leven met PBA
de manifestaties van PBA kunnen Qol-metingen negatief beïnvloeden bij patiënten en hun verzorgers.52,53 patiënten met PBA kunnen vatbaarder zijn voor depressie, met een overeenkomstige neiging om antidepressiva in een hoger tempo in te nemen in vergelijking met cohorten zonder PBA.Dit kan gevolgen hebben met betrekking tot het kiezen van geschikte farmacotherapie voor PBA.
onderwijs is essentieel voor de klinische behandeling van deze aandoening. Patiënten en familieleden moeten worden opgeleid over de algemene aard van PBA, en apothekers zijn in een goede positie om patiënten en familieleden te informeren over de verwachtingen voor de duur van de behandeling. Bijvoorbeeld, bij TBI of beroerte, kan de behoefte aan behandeling verminderen als herstel optreedt en neurologische functie wordt hersteld. Nochtans, in MS, ALS, AD, en PD, is de behandeling waarschijnlijk nodig over verlengde duur toe te schrijven aan hun progressieve en onomkeerbare aard. Het onderwijzen dat PBA verschilt van depressie en andere psychiatrische stoornissen kan de emotionele stress op patiënten en familieleden minimaliseren. Apothekers kunnen ook patiënten en familieleden helpen om activiteiten of factoren te identificeren die symptomen verergeren, zoals angst of overmatige stress. Patiënten die PBA ervaren, passen zich vaak aan aan een belangrijke ziekte zoals ALS, MS, beroerte of TBI. Daarom, werkend binnen een interprofessioneel model, kunnen apothekers patiënten en familieleden de beschikbaarheid en integratie van nietfarmacologische interventies (bijvoorbeeld, fysieke, mentale, en spirituele praktijken) in het dagelijks leven na diagnose met deze aandoeningen versterken.
Managed Care overwegingen in PBA
twee van de primaire overwegingen bij de evaluatie van farmacotherapie door managed care zijn kosten en werkzaamheid. De huidige retailkosten van het commerciële combinatieproduct bedragen ongeveer $800 voor 60 capsules, wat overeenkomt met een 30-daagse voorraad bij de aanbevolen onderhoudsdosis van 1 capsule tweemaal daags. Daarom vertaalt de kosten bij onderhoudsdoses zich bij benadering in $ 9600 per jaar. De kosten voor patiënten worden beïnvloed door factoren zoals verzekeringsdekking en mogelijke financiële bijstand van de fabrikant. De kosten van farmacotherapie zijn echter niet de enige kosten die in aanmerking moeten worden genomen.
de potentiële besparingen in de totale kosten van de gezondheidszorg moeten ook in de managed care en andere omgevingen in aanmerking worden genomen. In een analyse van veteranen met TBI, Rudolph et al gevonden dat de totale kosten van de gezondheidszorg steeg met toenemende ernst van PBA symptomen.56 patiënten met CZS-LS-scores < 13 hadden gemiddelde (±standaarddeviatie) totale gezondheidskosten van $2825 (±$5172). Toen de CZS-LS-scores van de patiënt tussen 13 en 20 lagen, stegen de gemiddelde totale kosten van de gezondheidszorg met ongeveer $900 tot $3721 (±$6826). Voor patiënten met CZS-LS-scores ≥21 waren de gemiddelde totale gezondheidskosten $ 5718 (±$7233), een stijging van bijna $3000 ten opzichte van patiënten met scores <13,56 een van de verstorende factoren in de studie was de afwezigheid of aanwezigheid van posttraumatische stressstoornis (PTSS). Patiënten bij wie PTSS werd gediagnosticeerd, hadden bij alle CNS-LS-scoreniveaus aanzienlijk hogere gezondheidskosten dan patiënten zonder PTSS.Hoewel beperkt in omvang en omvang en brede standaarddeviaties, suggereren de resultaten van deze studie dat het beheren van PBA de totale kosten van de gezondheidszorg kan verlagen en dat verdere studie gerechtvaardigd is om de vraag te beantwoorden.
hoewel de werkzaamheid van het commerciële combinatieproduct het onderzoek van de FDA heeft doorstaan, hebben sommige artsen hun bezorgdheid geuit over het ontbreken van directe vergelijkingsstudies met andere potentieel goedkopere therapieën die voor PBA zijn gebruikt. ; dat wil zeggen, het off-label gebruik van TCA ‘s, SSRI’ s en andere producten, evenals de algemene impact van drugmarketing op de kosten van de gezondheidszorg.57-59 vergelijkbaar met andere hier geciteerde studies, deze studie omvatte fabrikant ondersteuning en medeauteurschap werknemer. De afwezigheid van studies die niet door de fabrikant worden ondersteund, kan vergelijkbaar zijn met andere therapeutische gebieden. De erkenning van de steun van de industrie en de betrokkenheid bij de gepubliceerde studies zijn gericht op een aantal zorgen over transparantie en mogelijke effecten van de steun van de industrie die clinici kunnen helpen bij het nemen van weloverwogen beslissingen.60,61 in het geval van PBA kunnen clinici en managed care professionals dergelijke beslissingen baseren op het beperkte aantal klinische proeven met geneesmiddelen zonder label en/of op de grotere, door de fabrikant gesponsorde klinische proeven, evenals hun algemene klinische kennis.
conclusie
PBA is een onderkende en onderbehandelde aandoening die meer dan 2 miljoen individuen in de Verenigde Staten treft. De behandelingsopties omvatten het off-label gebruik van centraal werkende drugs, zoals kalmeringsmiddelen, en de FDA-goedgekeurde drugcombinatie van dextromethorfan en kinidine. Aanvullende middelen zijn te vinden in Tabel 2. Met het juiste onderwijs, kunnen apothekers een belangrijke rol spelen in het onderwijs, de beoordeling, en de controle van farmacologische behandelingen voor PBA die in potentieel betere resultaten kunnen resulteren. Zij kunnen samenwerken met patiënten, verzorgers en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in het beheer van PBA.Ensp; auteur affiliatie: Loma Linda University, Loma Linda, CA; Marshall B. Ketchum University, Fullerton, CA.
financieringsbron: deze activiteit wordt ondersteund door een onafhankelijke onderwijssubsidie van Avanir Pharmaceuticals, Inc.Informatieverschaffing door de auteur: Dr Chen heeft gemeld dat hij geen relevante financiële relaties met commerciële belangen heeft om bekend te maken.
Auteursinformatie: analyse en interpretatie van gegevens; kritische herziening van het manuscript voor belangrijke intellectuele inhoud; en toezicht.
adrescorrespondentie met: [email protected].
1. Miller A, Pratt H, Schiffer RB. Pseudobulbar affect: het spectrum van klinische presentaties, etiologieën en behandelingen. Expert Rev Neurother. 2011;11(7):1077-1088. doi: 10.1586 / ern.11.68.
2. Hackett ML, Yang M, Anderson CS, Horrocks JA, House A. Pharmaceutical interventions for emotionalism after stroke. Hackett ML, ed. Cochrane Database Syst Rev.2010;(2):CD003690. doi: 10.1002 / 14651858. CD003690. pub3.
3. Balakrishnan P, Rosen H. de oorzaken en behandeling van pseudobulbar beïnvloeden bij ischemische beroerte. Curr Behandelopties Cardiovasc Med. 2008;10(3):216-222.
4. Sauvé WM. Het herkennen en behandelen van pseudobulbar affect. CNS Spectr. 2016; 21 (S1): 34-44.
doi: 10.1017 / s1092852916000791.
5. Werk SS, Colamonico JA, Bradley WG, Kaye RE. Pseudobulbar affect: een onderkende en
onderbehandelde neurologische aandoening. Vooruit. 2011;28(7):586-601. doi: 10.1007 / s12325-011-0031-3.
6. Parvizi J, Coburn KL, Shillcutt SD, Coffey CE, Lauterbach EC, Mendez MF. Neuroanatomy of pathological laughing and crying: een verslag van de American Neuropsychiatric Association Committee on Research.
J Neuropsychiatrie Clin Neurosci. 2009;21(1):75-87. doi: 10.1176 / jnp.2009.21.1.75.
7. Lapchak PA. Neuronale dysregulatie bij beroerte-geassocieerde pseudobulbar affect (PBA): diagnostische schalen en huidige behandelingsopties. J Neurol Neurophysiol. 2015;6(5):323. doi: 10.4172 / 2155-9562. 1000323.
8. Wortzel HS, Oster TJ, Anderson CA, Arciniegas DB. Pathologisch lachen en huilen: epidemiologie, pathofysiologie en behandeling. CNS Drugs. 2008;22(7):531-545.
9. Ahmed A, Simmons Z. Pseudobulbar affect: prevalentie en management. Ther Clin Risicobeheer. 2013;9:483-489. doi: 10.2147 / TCRM.S53906.
10. Rosen H. dextromethorfan / kinidinesulfaat voor pseudobulbar affect. Drugs Today (Barc). 2008;44(9):661-668. doi: 10.1358 / dot.2008.44.9.1258664.
11. Gillman P. K. Tricyclische antidepressieve farmacologie en therapeutische geneesmiddelinteracties bijgewerkt. Br J Pharmacol. 2007;151(6):737-748. doi: 10.1038 / sj.bjp.0707253.
12. Arciniegas DB, Lauterbach EC, Anderson KE, et al. De differentiële diagnose van pseudobulbar affect (PBA). Onderscheidend PBA onder stoornissen van stemming en affect. Werkzaamheden van een rondetafelvergadering. CNS Spectr. 2005;10(5):1-14.
13. Furukawa TA, McGuire H, Barbui C. meta-analyse van effecten en bijwerkingen van lage dosering tricyclische antidepressiva in depressie: systematische beoordeling. BMJ. 2002;325(7371):991. doi: 10.1136 / bmj.325.7371.991.
14. Trindade E, Menon D, Topfer L-A, Coloma C. bijwerkingen geassocieerd met selectieve serotonine heropnameremmers en tricyclische antidepressiva: een meta-analyse. Can Med Assoc J. 1998;159 (10): 1245-1252.
15. Pacher P, Kecskemeti V. cardiovasculaire bijwerkingen van nieuwe antidepressiva en antipsychotica: nieuwe medicijnen, oude zorgen? Curr Pharm Des. 2004;10(20):2463-2475. doi: 10.2174 / 1381612043383872.
16. Blackwell B. bijwerkingen van antidepressiva. Deel 1: monoamineoxidaseremmers en tricyclische antidepressiva. Drugs. 1981;21(3):201-219. doi: 10.2165 / 00003495-198121030-00002.
17. Glassman AH. Cardiovasculaire effecten van tricyclische antidepressiva. Annu Rev Med. 1984;35(1):503-511. doi: 10.1146 / annurev. me.35.020184.002443.
18. Nuedexta . Aliso Viejo, CA: Avanir Pharmaceuticals, Inc; 2015. nuedexta.com/sites/default/files/pdfs/Prescribing_Information.pdf. Geraadpleegd op 27 September 2017.
19. Goodnick PJ, Goldstein BJ. Selectieve serotonine heropnameremmers bij affectieve aandoeningen-I. Basisfarmacologie. J Psychopharmacol. 1998; 12 (suppl 4): S5-S20. doi: 10.1177/0269881198012003021.
20. Ferguson JM. SSRI antidepressieve medicijnen: bijwerkingen en verdraagbaarheid. Prim Care Companion J Clin Psychiatrie. 2001;3(1):22-27.
21. Boyer EW, Shannon M. het serotoninesyndroom. N Engl J Med. 2005;352(11):1112-1120.
doi: 10.1056/NEJMra041867.
22. Walton SM, Schumock GT, Lee K-V, Alexander GC, Meltzer D, Stafford RS. Prioriteren van toekomstig onderzoek naar off-label voorschrijven: resultaten van een kwantitatieve evaluatie. Farmacotherapie. 2008;28(12):1443-1452. doi: 10.1592 / phco.28.12.1443.
23. Largent EA, Miller FG, Pearson SD. Off-label gaan zonder uit koers te gaan. Arch Stagiair Med. 2009;169(19):1745-1747. doi: 10.1001 / gearchiveerd.2009.314.
24. Gazarian M, Kelly M, McPhee JR, Graudins LV, Ward RL, Campbell TJ. Off-label gebruik van geneesmiddelen: consensusaanbevelingen voor de beoordeling van de geschiktheid. Med J Aust. 2006;185(10):544-548.
25. Nuedexta (dextromethorfanhydrobromide; kinidinesulfaat) capsules. Website van de Amerikaanse Food and Drug Administration. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2010/021879s000ltr.pdf. gepubliceerd 29 oktober 2010. Geraadpleegd Op 29 September 2017.
26. Tortella FC, Pellicano m, Bowery NG. Dextromethorfan en neuromodulatie: oude drug hoest nieuwe activiteiten op. Trends Pharmacol Sci. 1989;10(12):501-507.
27. Parsons CG, Gruner R, Rozental J, Millar J, Lodge D. Patch clamp studies on the kinetics and selectivity of n-methyl-D-aspartate receptor antagonism by memantine (1-amino-3,5-dimethyladamantan). Neurofarmacologie. 1993;32(12):1337-1350.
28. Musacchio JM, Klein M, Paturzo JJ. Effects of dextromethorphan site ligands and allosteric modifiers on the binding of (+)-3-(-3-hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)piperidine. Mol Pharmacol. 1989;35(1):1-5.
29. Pioro EP, Brooks BR, Cummings J, et al; Safety, Tolerability, and Efficacy Results Trial of AVP-923 in PBA Investigators. Dextromethorphan plus ultra low-dose quinidine reduces pseudobulbar affect. Ann Neurol. 2010;68(5):693-702. doi: 10.1002/ana.22093.
30. Dubovsky SL. Dextromethorphan/quinidine for pseudobulbar affect. Clin Investig (Lond). 2014;4(6):549-554.
31. Schmid B, Bircher J, Preisig R, Küpfer A. Polymorphic dextromethorphan metabolism: co-segregation of oxidative O-demethylation with debrisoquin hydroxylation. Clin Pharmacol Ther. 1985;38(6):618-624.
32. Duché JC, Quérol-Ferrer V, Barré J, Mésangeau M, Tillement JP. Dextromethorfan O-demethylering en dextrorfan glucuronidering in een Franse populatie. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1993;31(8):392-398.
33. Zhang Y, Britto MR, Valderhaug KL, Wedlund PJ, Smith RA. Dextromethorfan: verhoging van de systemische beschikbaarheid door middel van een lage dosis kinidine-gemedieerde remming van cytochroom P4502D6. Clin Pharmacol Ther. 1992;51(6):647-655.
34. Pope LE, Khalil MH, Berg JE, Stiles M, Yakatan GJ, Sellers EM. Farmacokinetiek van dextromethorfan na enkelvoudige of meervoudige dosering in combinatie met kinidine bij extensieve en trage metaboliseerders. J Clin Pharmacol. 2004;44(10):1132-1142. doi: 10.1177 / 0091270004269521.
35. Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, et al. Antitussive drugs-verleden, heden en toekomst. Pharmacol Rev. 2014; 66 (2):468-512. doi: 10.1124/pr.111.005116.
36. Reissig CJ, Carter LP, Johnson MW, Mintzer MZ, Klinedinst MA, Griffiths RR. Hoge doses dextromethorfan, een NMDA-antagonist, veroorzaken effecten die vergelijkbaar zijn met klassieke hallucinogenen. Psychofarmacologie (Berl). 2012;223(1):1-15. doi: 10.1007 / s00213-012-2680-6.
37. Schadel M, Wu D, Otton SV, Kalow W, Sellers EM. Farmacokinetiek van dextromethorfan en metabolieten bij de mens: invloed van het CYP2D6 fenotype en kinidineremming. J Clin Psychopharmacol. 1995;15(4):263-269.
38. Capon DA, Bochner F, Kerry N, Mikus G, Danz C, Somogyi AA. De invloed van CYP2D6-polymorfisme en kinidine op de dispositie en het antitussieve effect van dextromethorfan bij mensen. Clin Pharmacol Ther. 1996;60(3):295-307. doi: 10.1016 / S0009-9236 (96)90056-9.
39. Brooks BR, Thisted RA, Appel SH, et al; AVP-923 als Study Group. Behandeling van pseudobulbar affect in ALS met dextromethorfan / kinidine: een gerandomiseerde studie. Neurologie. 2004;63(8):1364-1370.
40. Panitch HS, Thisted RA, Smith RA, et al; Pseudobulbar Affect in Multiple sclerose studiegroep. Gerandomiseerde, gecontroleerde studie van dextromethorfan / kinidine voor pseudobulbar invloed bij multiple sclerose. Ann Neurol. 2006;59(5):780-787. doi: 10.1002 / ana.20828.
41. Miller RG, Jackson CE, Kasarskis EJ, et al; Quality Standards Subcomité van de American Academy of Neurology. Practice parameter update: de zorg van de patiënt met amyotrofe laterale sclerose: multidisciplinaire zorg, symptoom management, en cognitieve / gedragsstoornissen (een evidence-based review): verslag van de Quality Standards subcommissie van de American Academy of Neurology. Neurologie. 2009;73(15):1227-1233. doi: 10.1212 / WNL.0b013e3181bc01a4.
42. Minden SL, Feinstein A, Kalb RC, et al; Guideline Development Subcomité van de American Academy of Neurology. Evidence-based guideline: assessment and management of psychiatric disorders in individuals with MS: rapport van de Guideline Development subcommissie van de American Academy of Neurology. Neurologie. 2014;82(2):174-181. doi: 10.1212 / WNL.0000000000000013.
43. Pattee GL, Wymer JP, Lomen-Hoerth C, Appel SH, Formella AE, Pope LE. Een open-label multicenter studie om de veiligheid van dextromethorfan/kinidine te beoordelen bij patiënten met pseudobulbaire invloed geassocieerd met een reeks onderliggende neurologische aandoeningen. Curr Med Res Opin. 2014;30(11):2255-2265.
doi: 10.1185/03007995.2014.940040.
44. Schoedel KA, Morrow SA, Sellers EM. Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van dextromethorfan/kinidine bij de behandeling van pseudobulbar affect. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;10:1161-1174.
doi: 10.2147/NDT.S30713.
45. Schwartz AR, Pizon AF, Brooks DE. Dextromethorfan-geïnduceerd serotoninesyndroom. Clin Toxicol. 2008;46(8):771-773.
46. Roden DM, Thompson KA, Hoffman BF, Woosley RL. Klinische kenmerken en basismechanismen van kinidine-geïnduceerde aritmieën. J Am Coll Cardiol. 1986; 8 (1, suppl a):73A-78A.
47. Damkier P, Hansen LL, Brosen K. Effect van diclofenac, disulfiram, itraconazol, grapefruitsap en erytromycine op de farmacokinetiek van kinidine. Br J Clin Pharmacol. 1999;48(6):829-838.
48. Robinson RG, Parikh RM, Lipsey JR, Starkstein SE, prijs TR. Pathologisch lachen en huilen na een beroerte: validatie van een meetschaal en een dubbelblind behandelingsonderzoek. Ik Ben J Psychiatrie. 1993;150(2):286-293. doi: 10.1176 / ajp.150.2.286.
49. Moore SR, Gresham LS, Bromberg MB, Kasarkis EJ, Smith RA. Een zelfrapport meting van affectieve labiliteit. J Neurol Neurochirurg Psychiatrie. 1997;63(1):89-93. doi: 10.1136 / JNNP.63.1.89.
50. Basak R, Bentley JP, McCaffrey DJ, Bouldin AS, Banahan BF. De rol van gepercipieerde impact op de kwaliteit van de relatie in de bereidheid van apothekers om op indicatie gebaseerde off-label voorschrijfbeslissingen te beïnvloeden.
Soc Sci Med. 2015;132:181-189. doi: 10.1016/j.socscimed.2015.03.028.
51. Wahler RG, Reiman AT, Schrader JV. Gebruik van samengestelde dextromethorfan—kinidine suspensie voor pseudobulbar invloed bij hospice patiënten. J Palliat Med. 2017;20(3):294-297. doi: 10.1089 / jpm.2016.0277.
52. Colamonico J, Formella A, Bradley W. Pseudobulbar affect: Last of disease in the USA. Vooruit. 2012;29(9):775-798. doi: 10.1007 / s12325-012-0043-7.
53. Brooks BR, Crumpacker D, Fellus J, Kantor D, Kaye RE. Prisma: een nieuw onderzoeksinstrument om het overwicht van pseudobulbar te beoordelen beà nvloedt symptomen over neurologische voorwaarden. Zhang XY, ed. PLoS ÉÉN. 2013; 8 (8): e72232. doi: 10.1371 / journal.pone.0072232.
54. Strowd RE, Cartwright MS, Okun MS, Haq I, Siddiqui MS Pseudobulbar affect: prevalence and quality of life impact in movement disorders. J Neurol. 2010;257(8):1382-1387. doi: 10.1007/s00415-010-5550-3.
55. Nuedexta prijzen, coupons en patiënten bijstand programma ‘ s. Drugs.com website. drugs.com/price-guide/nuedexta. Geraadpleegd op 2 oktober 2017.
56. Rudolph JL, Fonda JR, Hunt PR, et al. De associatie van pseudobulbar beà nvloedt symptomen met kwaliteit van leven en gezondheidszorgkosten bij veteranen met traumatisch hersenletsel. J Beïnvloeden Disord. 2016;190:150-155.
doi: 10.1016 / j.jad.2015.10.003.
57. Meininger V. behandeling van emotionele labiliteit in ALS. Lancet Neurol. 2005;4(2):70. doi: 10.1016/S1474-4422 (05)00970-1.
58. Pollack A. Marketing van een ziekte, en ook een medicijn om het te behandelen. De New York Times website. nytimes.com/2005/05/09/business/health/marketing-a-disease-and-also-a-drug-to-treat-it.html gepubliceerd op 9 mei 2005. Geraadpleegd Op 2 Oktober 2017.
59. Johnston SC, Hauser SL. Marketing en drugskosten: wie lacht en huilt? Ann Neurol. 2007; 61 (2): A11-A12. doi: 10.1002 / ana.21100.
60. Ross JS, Gross CP, Krumholz HM. Bevordering van transparantie in door de farmaceutische industrie gesponsord onderzoek. Am J Volksgezondheid. 2012;102(1):72-80. doi: 10.2105 / AJPH.2011.300187.
61. Lundh a, Lexchin J, Mintzes B, Schroll JB, Bero L. Industry sponsoring and research outcome. In: Lundh A, ed. Cochrane Database van systematische beoordelingen. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd; 2017.