For sale with warning sign, Market Square, Helsinki
toxische reacties zijn al minstens honderd jaar bekend. De deskundigen speculeerden de reactie was meer van allergische specifiek voor de consument, of een misidentification, eerder dan aangeboren giftigheid van de schimmel, toe te schrijven aan de brede waaier in gevolgen gezien. Sommigen zouden ernstig lijden of omkomen, terwijl anderen geen symptomen vertoonden na het eten van dezelfde hoeveelheden paddenstoelen uit hetzelfde gerecht. Weer anderen zouden worden vergiftigd na het eten van Gyromitra esculenta voor vele jaren zonder nadelige gevolgen. Echter, de schimmel wordt nu algemeen erkend als potentieel dodelijk. Gyromitra esculenta bevat niveaus van de giftige gyromitrine die lokaal variëren tussen de populaties; hoewel deze paddenstoelen slechts zelden betrokken zijn bij vergiftigingen in Noord-Amerika of West-Europa, worden vergiftigingen vaak gezien in Oost-Europa en Scandinavië. Een Poolse studie uit 1971 meldde destijds dat de soort jaarlijks tot 23% van de dodelijke paddenstoelen voor zijn rekening nam. Het sterftecijfer is sinds het midden van de twintigste eeuw gedaald; in Zweden komt vergiftiging vaak voor, hoewel levensbedreigende vergiftigingen niet zijn ontdekt en er in de vijftig jaar van 1952 tot 2002 geen dodelijke slachtoffers zijn gemeld. Gyromitra vergiftigingen zijn zeldzaam in Spanje, als gevolg van de wijdverbreide praktijk van het drogen van de paddenstoelen voor de bereiding en consumptie, maar heeft een sterftecijfer van ongeveer 25%. Een letale dosis gyromitrine wordt geschat op 10-30 mg / kg voor kinderen en 20-50 mg / kg voor volwassenen. Deze doses komen overeen met respectievelijk ongeveer 0,2 – en 0,4-verse champignons. Het is onduidelijk of dit te wijten is aan een groter gewicht per lichaamsmassa ratio of aan verschillen in enzym en metabole activiteit.
geografische variatie populaties van Gyromitra esculenta lijken geografisch te variëren in hun toxiciteit. Een Frans onderzoek heeft aangetoond dat paddenstoelen die op grotere hoogten worden verzameld lagere concentraties toxine hebben dan die van lagere hoogtes, en er zijn aanwijzingen dat schimmels ten westen van de Rocky Mountains in Noord-Amerika minder toxine bevatten dan die in het oosten. Vergiftigingen in het Westen zijn echter gemeld, zij het minder vaak dan in Europa.
Biochemie MMH (CH3N2H3), een toxische metaboliet
de identiteit van de toxische bestanddelen ontging onderzoekers tot 1968, toen aceetaldehyde N-methyl-n-formylhydrazone, beter bekend als gyromitrine, werd geïsoleerd. Gyromitrin is een vluchtige in water oplosbare hydrazineverbinding gehydrolyseerd in het lichaam in monomethylhydrazine (MMH). Andere N-methyl-n-formylhydrazonderivaten zijn geïsoleerd in vervolgonderzoek, hoewel ze in kleinere hoeveelheden aanwezig zijn. Deze andere samenstellingen zouden ook monomethylhydrazine produceren wanneer gehydrolyseerd, hoewel het onduidelijk blijft hoeveel elk bijdraagt aan de valse Morel giftigheid. De toxines reageren met pyridoxal-5-fosfaat-de geactiveerde vorm van pyridoxine-en vormen een hydrazone. Dit vermindert de productie van de neurotransmitter GABA via verminderde activiteit van glutaminezuur decarboxylase, die de neurologische symptomen veroorzaken. MMH veroorzaakt ook oxidatieve spanning die tot methemoglobinemia leiden. Bovendien wordt tijdens het metabolisme van MMH N-methyl-n-formylhydrazine geproduceerd; dit ondergaat dan cytochroom P450 geregeld oxidatief metabolisme dat via reactieve nitrosamidetussenpersonen tot vorming van methylradicalen leidt die tot levernecrose leiden. Remming van diamine oxidase (histaminase) verhoogt histamine niveaus resulterend in hoofdpijn, misselijkheid, braken, en buikpijn.
symptomen de vergiftigingssymptomen zijn typisch gastro-intestinale en neurologische symptomen. Symptomen treden op binnen 6-12 uur na consumptie, hoewel gevallen van ernstigere vergiftiging eerder kunnen optreden—slechts 2 uur na inname. De eerste symptomen zijn gastro-intestinale, met plotseling begin van misselijkheid, braken, en waterige diarree die kan worden bebloed. Uitdroging kan zich ontwikkelen als het braken of diarree ernstig is. Duizeligheid, lethargie, vertigo, tremor, ataxie, nystagmus en hoofdpijn ontwikkelen zich snel daarna; koorts komt vaak voor, een onderscheidend kenmerk dat zich niet ontwikkelt na vergiftiging door andere soorten paddenstoelen. In de meeste gevallen van vergiftiging, symptomen niet vooruitgang van deze eerste symptomen, en patiënten herstellen na 2-6 dagen van ziekte. In sommige gevallen kan er een asymptomatische fase volgen op de eerste symptomen die vervolgens wordt gevolgd door meer significante toxiciteit met inbegrip van nierschade, leverschade, en neurologische dysfunctie met inbegrip van epileptische aanvallen en coma. Deze symptomen ontwikkelen zich meestal binnen 1-3 dagen in ernstige gevallen. De patiënt ontwikkelt geelzucht en de lever en milt worden vergroot, in sommige gevallen bloedsuikerspiegel zal stijgen (hyperglycemie) en dan dalen (hypoglykemie) en levertoxiciteit wordt gezien. Bovendien veroorzaakt de intravasculaire hemolyse vernietiging van rode bloedcellen resulterend in verhoging van vrije hemoglobine en hemoglobinurie die tot niertoxiciteit of niermislukking kan leiden. Methemoglobinemie kan in sommige gevallen ook voorkomen. Dit is waar hoger dan normale niveaus van methemoglobine, dat is een vorm van hemoglobine die geen zuurstof kan dragen, worden gevonden in het bloed. Het zorgt ervoor dat de patiënt kortademig en cyanotisch wordt. Gevallen van ernstige vergiftiging kan overgaan tot een terminale neurologische fase, met delirium, spier fasciculaties en epileptische aanvallen, en mydriasis vordert in coma, bloedsomloop collaps, en ademstilstand. De dood kan vijf tot zeven dagen na consumptie plaatsvinden.
behandeling de behandeling is voornamelijk ondersteunend; maagdecontaminatie met geactiveerde kool kan nuttig zijn als binnen enkele uren na consumptie medische hulp wordt gezocht. Echter, symptomen vaak langer duren dan dit te ontwikkelen, en patiënten meestal niet aanwezig voor de behandeling tot vele uren na inname, waardoor de effectiviteit ervan te beperken. Patiënten met ernstig braken of diarree kunnen worden gerehydrateerd met intraveneuze vloeistoffen. Monitoring van biochemische parameters zoals methemoglobine niveaus, elektrolyten, lever-en nierfunctie, urineonderzoek, en een volledig bloedbeeld wordt uitgevoerd en eventuele afwijkingen worden gecorrigeerd. Dialyse kan worden gebruikt als de nierfunctie is verminderd of de nieren falen. De hemolyse kan een bloedtransfusie vereisen om de verloren rode bloedcellen te vervangen, terwijl methemoglobinemia met intraveneus methyleenblauw wordt behandeld. Pyridoxine, ook bekend als vitamine B6, kan worden gebruikt om de remming door MMH op de pyridoxine-afhankelijke stap in de synthese van de neurotransmitter GABA tegen te gaan. Aldus kan GABA synthese doorgaan en de symptomen worden verlicht. Pyridoxine, dat alleen nuttig is voor de neurologische symptomen en de levertoxiciteit niet vermindert, wordt toegediend in een dosis van 25 mg/kg; dit kan worden herhaald tot een maximum van 15 tot 30 g per dag als de symptomen niet verbeteren. Benzodiazepines worden gegeven om aanvallen onder controle te houden; aangezien zij GABA receptoren ook moduleren kunnen zij potentieel het effect van pyridoxine verhogen. Daarnaast remt MMH de chemische omzetting van foliumzuur in zijn actieve vorm, folinezuur, dit kan worden behandeld met folinezuur, toegediend in een dosering van 20-200 mg per dag.
carcinogeniteit Monomethylhydrazine, evenals de voorlopers methylformylhydrazine en gyromitrine en ruwe Gyromitra esculenta zijn carcinogeen gebleken bij proefdieren. Hoewel Gyromitra esculenta geen kanker veroorzaakt bij mensen, is het mogelijk dat er een carcinogeen risico bestaat voor mensen die dit soort paddenstoelen innemen. Zelfs kleine hoeveelheden kunnen kankerverwekkend zijn. Ten minste 11 verschillende hydrazines zijn geïsoleerd uit Gyromitra esculenta en het is niet bekend of de potentiële carcinogenen volledig kunnen worden verwijderd door parboiling.