4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
de voordelen en risico ’s van hormoonsubstitutietherapie (HST) moeten zorgvuldig worden afgewogen, waarbij het ontstaan van risico’ s tijdens de behandeling in overweging moet worden genomen. Oestrogenen met of zonder progestagenen moeten worden voorgeschreven bij de laagste effectieve doses en voor de kortste duur in overeenstemming met het behandelingsdoel en de risico ‘ s voor de individuele vrouwen.Voordat met de behandeling met Climara wordt begonnen, moet een grondig algemeen medisch en gynaecologisch onderzoek (met inbegrip van de borsten en een uitstrijkje) worden uitgevoerd en zwangerschap worden uitgesloten. Uit voorzorg dienen controleonderzoeken uitgevoerd te worden met tussenpozen van ongeveer 12 maanden tijdens de behandeling.
indien van toepassing, dient anticonceptie te worden toegepast met niet-hormonale methoden (met uitzondering van de ritme-en temperatuurmethoden).
cardiovasculaire aandoeningen.
behandeling met oestrogeen en oestrogeen/ progestageen is in verband gebracht met een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen zoals myocardinfarct en beroerte, evenals veneuze trombose en longembolie (veneuze trombo-embolie of VTE). Als een van deze verschijnselen optreedt of wordt vermoed, moet de oestrogenen onmiddellijk worden gestaakt.Risicofactoren voor arteriële vasculaire aandoeningen (bijv. hypertensie, diabetes mellitus, tabaksgebruik, hypercholesterolemie en obesitas) en/of veneuze trombo-embolie (bijv. persoonlijke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van VTE, obesitas en systemische lupus erythematosus) moet op passende wijze worden behandeld.
a. coronaire hartziekten en beroerte.
In de substudie oestrogeen alleen van de Women ‘ s Health Initiative (WHI) studie werd een verhoogd risico op beroerte waargenomen bij vrouwen die 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen per dag kregen vergeleken met vrouwen die placebo kregen (44 vs 32 per 10.000 vrouwenjaren). De toename in het risico werd waargenomen in het eerste jaar en hield aan (zie rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen, klinische onderzoeken).
In de substudie oestrogeen plus progestageen van WHI werd een verhoogd risico op coronaire hartziekten (gedefinieerd als niet-fataal myocardinfarct en overlijden van CHD) waargenomen bij vrouwen die 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen plus 2,5 mg medroxyprogesteronacetaat (CE/MPA) per dag kregen vergeleken met vrouwen die placebo kregen (37 vs 30 per 10.000 vrouwenjaren). De toename van het risico werd waargenomen in het eerste jaar en hield aan.
In dezelfde oestrogeen plus progestageen substudie van WHI werd een verhoogd risico op beroerte waargenomen bij vrouwen die CE/MPA kregen vergeleken met vrouwen die placebo kregen (29 vs 21 per 10.000 vrouwenjaren). De toename van het risico werd na het eerste jaar waargenomen en hield aan.
bij postmenopauzale vrouwen met gedocumenteerde hartziekte (n = 2.763, gemiddelde leeftijd 66,7 jaar) een gecontroleerde klinische studie naar secundaire preventie van hart-en vaatziekten (hart-en oestrogeen/ progestinvervangende studie; HERS) behandeling met 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen plus 2.5 mg medroxyprogesteronacetaat per dag vertoonde geen cardiovasculair voordeel. Tijdens een gemiddelde follow-up van 4,1 jaar verminderde behandeling met 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen plus 2,5 mg medroxyprogesteronacetaat het totale aantal gevallen van CHD bij postmenopauzale vrouwen met vastgestelde coronaire hartziekte niet. Er waren meer CHD-voorvallen in de met 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen plus 2,5 mg medroxyprogesteronacetaat behandelde groep dan in de placebogroep in jaar 1, maar niet in de daaropvolgende jaren. Tweeduizend driehonderdeenentwintig vrouwen uit het oorspronkelijke hers trial stemden ermee in deel te nemen aan een open label verlenging van HERS, HERS II. De gemiddelde follow-up in HERS II bedroeg 2,7 jaar, voor een totaal van 6,8 jaar in totaal. Het aantal gevallen van CHD was vergelijkbaar bij vrouwen in de 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen plus 2,5 mg medroxyprogesteronacetaatgroep en de placebogroep in haar, haar II en in het algemeen.
B. veneuze trombo-embolie (VTE).
In de substudie oestrogeen alleen van de Women ‘ s Health Initiative (WHI) studie werd een verhoogd risico op diepe veneuze trombose waargenomen bij vrouwen die 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen kregen vergeleken met placebo (21 vs 15 per 10.000 vrouwenjaren). De toename van het risico op VTE werd waargenomen gedurende het eerste jaar (zie rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen, klinische onderzoeken).
in de oestrogeen plus progestageen substudie van WHI werd een 2 maal hogere frequentie van VTE, inclusief diepveneuze trombose en longembolie, waargenomen bij vrouwen die 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen plus 2 kregen.5 mg medroxyprogesteronacetaat vergeleken met vrouwen die placebo kregen. Het percentage VTE was 34 per 10.000 vrouwenjaren in de 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen plus 2,5 mg medroxyprogesteronacetaatgroep, vergeleken met 16 per 10.000 vrouwenjaren in de placebogroep. De toename van het risico op VTE werd gedurende het eerste jaar waargenomen en hield aan.
algemeen erkende risicofactoren voor VTE zijn een persoonlijke voorgeschiedenis, een familiegeschiedenis (het voorkomen van VTE in een direct familielid op relatief jonge leeftijd kan wijzen op genetische aanleg) en ernstige obesitas. Het risico op VTE neemt ook toe met de leeftijd. Er is geen consensus over de mogelijke rol van spataderen bij VTE.
het risico op VTE kan tijdelijk verhoogd zijn bij langdurige immobilisatie, een grote electieve of posttraumatische operatie of een groot trauma.
indien mogelijk dient de oestrogenen ten minste 4 tot 6 weken vóór een operatie van het type geassocieerd met een verhoogd risico op trombo-embolie of gedurende perioden van langdurige immobilisatie te worden gestaakt.
de behandeling moet onmiddellijk worden gestaakt als zich symptomen voordoen van een trombotische gebeurtenis of als er een vermoeden van trombotische voorvallen bestaat.
er dient rekening te worden gehouden met de mogelijkheid van een verhoogd synergistisch risico op trombose bij vrouwen die een combinatie van risicofactoren bezitten of een grotere ernst van een individuele risicofactor vertonen. Dit verhoogde risico kan groter zijn dan een eenvoudig cumulatief risico van de factoren. HST mag niet worden voorgeschreven in geval van een negatieve beoordeling van de risico ‘ s en voordelen.
maligne neoplasmata.
het gebruik van oestrogenen zonder tegenstand bij vrouwen met intacte uteri is in verband gebracht met een verhoogd risico op endometriumkanker. Het gerapporteerde risico op endometriumkanker bij oestrogeengebruikers zonder tegenstand met een intacte baarmoeder is ongeveer 2 tot 12 keer groter dan bij niet-gebruikers en lijkt afhankelijk van de duur van de behandeling en de oestrogeendosis. De meeste studies tonen geen significant verhoogd risico geassocieerd met het gebruik van oestrogenen voor minder dan een jaar. Het grootste risico lijkt geassocieerd met langdurig gebruik, met verhoogde risico ‘ s van 15 tot 24-voudig gedurende vijf tot tien jaar of meer, en dit risico is aangetoond aan te houden voor ten minste 8 tot 15 jaar na het stoppen van de oestrogeentherapie.
klinische surveillance van alle vrouwen die oestrogeen/ progestageen combinaties gebruiken is belangrijk. Adequate diagnostische maatregelen, inclusief endometriumbemonstering indien aangewezen, dienen te worden genomen om maligniteit uit te sluiten in alle gevallen van niet-gediagnosticeerde aanhoudende of terugkerende abnormale vaginale bloedingen. Er is geen bewijs dat het gebruik van natuurlijke oestrogenen resulteert in een ander endometriumrisicoprofiel dan synthetische oestrogenen met een equivalente oestrogeendosis. Het toevoegen van een progestageen aan postmenopausal oestrogeentherapie is getoond om het risico van endometriumhyperplasia te verminderen, die een voorloper aan endometriumkanker kan zijn.
toevoeging van een progestageen wanneer een vrouw geen hysterectomie heeft ondergaan.
Studies naar de toevoeging van een progestageen gedurende 10 of meer dagen van een cyclus van oestrogeen toediening, of dagelijks met oestrogeen in een continu regime, hebben een verlaagde incidentie van endometriumhyperplasie gemeld dan zou worden geïnduceerd door oestrogeenbehandeling alleen. Endometriumhyperplasie kan een voorloper zijn van endometriumkanker.
er zijn echter mogelijke risico ‘ s die geassocieerd kunnen worden met het gebruik van progestagenen met oestrogenen in vergelijking met oestrogeen alleen regimes. Deze omvatten een mogelijk verhoogd risico op borstkanker, nadelige effecten op het lipoproteïnemetabolisme (bijv. verlaging van HDL, verhoging van LDL) en verminderde glucosetolerantie.
B. borstkanker.
in sommige studies is gemeld dat het gebruik van oestrogenen en progestagenen door postmenopauzale vrouwen het risico op borstkanker verhoogt. De belangrijkste gerandomiseerde klinische studie die informatie over deze kwestie verschaft, is de Women ‘ s Health Initiative (WHI) studie van oestrogeen plus progestageen (zie rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen, klinische studies). De resultaten van observationele onderzoeken komen over het algemeen overeen met die van de klinische WHI-studie.
na een gemiddelde follow-up van 5,6 jaar meldde de WHI-studie een verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen die oestrogeen plus progestageen gebruikten. Observationele studies hebben ook een verhoogd risico voor oestrogeen/ progestageen combinatietherapie en een kleiner verhoogd risico voor oestrogeen alleen therapie gemeld, na meerdere jaren van gebruik. Voor beide bevindingen nam het overmatige risico toe met de duur van het gebruik en leek het terug te keren naar de uitgangswaarde gedurende ongeveer vijf jaar na het stoppen van de behandeling (alleen de observationele studies hebben substantiële gegevens over het risico na het stoppen). In deze studies, was het risico van borstkanker groter, en werd duidelijk eerder, met oestrogeen/ progestogen combinatietherapie in vergelijking met oestrogeen alleen therapie. Nochtans, hebben deze studies geen significante variatie in het risico van borstkanker tussen verschillende oestrogenen of tussen verschillende oestrogeen/ progestogen combinaties, dosissen of toedieningswegen gevonden.
in de WHI-studie van oestrogeen plus progestageen meldde 26% van de vrouwen eerder gebruik van oestrogeen alleen en/of oestrogeen/ progestageen combinatiehormoontherapie. Na een gemiddelde follow-up van 5,6 jaar tijdens de klinische studie was het totale relatieve risico op invasieve borstkanker 1,24 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,01-1.54), en het totale absolute risico was 41 vs 33 gevallen per 10.000 vrouwenjaren, voor oestrogeen plus progestageen vergeleken met placebo. Onder vrouwen die eerder gebruik van hormoontherapie meldden, was het relatieve risico van invasieve borstkanker 1,86, en het absolute risico was 46 vs 25 gevallen per 10.000 vrouwenjaren, voor oestrogeen plus progestageen vergeleken met placebo. Onder vrouwen die geen voorafgaand gebruik van hormoontherapie meldden, was het relatieve risico op invasieve borstkanker 1,09 en het absolute risico was 40 vs 36 gevallen per 10.000 vrouwenjaren voor oestrogeen plus progestageen vergeleken met placebo. In de WHI-studie, invasieve borstkanker waren groter en gediagnosticeerd in een meer gevorderd stadium in de oestrogeen plus progestogen groep vergeleken met de placebogroep. Gemetastaseerde ziekte was zeldzaam zonder duidelijk verschil tussen de twee groepen. Andere prognostische factoren zoals histologisch subtype, graad en hormoonreceptorstatus verschilden niet tussen de groepen.
de observationele studie van miljoen vrouwen in Europa rapporteerde een verhoogd risico op sterfte als gevolg van borstkanker bij huidige gebruikers van oestrogenen alleen of oestrogenen plus progestagenen in vergelijking met nooit gebruikers, terwijl de oestrogeen plus progestageen substudie van WHI geen effect toonde op de sterfte aan borstkanker met een gemiddelde follow-up van 5,6 jaar.
het gebruik van oestrogeen plus progestageen resulteert in een toename van abnormale mammogrammen die verdere evaluatie vereisen. Alle vrouwen moeten jaarlijks een borstonderzoek ondergaan en maandelijks een zelfonderzoek uitvoeren. Daarnaast moeten mammografieonderzoeken worden gepland op basis van de leeftijd van de patiënt, risicofactoren en eerdere mammogramresultaten.
C.levertumor.
in zeldzame gevallen zijn benigne en, in nog zeldzamere gevallen, maligne levertumoren waargenomen die in geïsoleerde gevallen leiden tot levensbedreigende intra-abdominale bloedingen na het gebruik van hormonale stoffen zoals die in Climara. Als ernstige klachten in de bovenbuik, leververgroting of tekenen van intra-abdominale bloedingen optreden, moet een levertumor worden opgenomen in de differentiaaldiagnostische overwegingen.
dementie.
In de oestrogeen alleen Women ‘ s Health Initiative Memory Study (WHIMS), een substudie van WHI, werd een populatie van 2.947 hysterectomiseerde vrouwen in de leeftijd van 65 tot 79 jaar gerandomiseerd naar 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen of placebo. In de substudie oestrogeen plus progestageen WHIMS werd een populatie van 4.532 postmenopauzale vrouwen in de leeftijd van 65 tot 79 jaar gerandomiseerd naar 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen plus 2,5 mg medroxyprogesteronacetaat of placebo.
in de substudie alleen oestrogeen, na een gemiddelde follow-up van 5.2 jaar werden 28 vrouwen in de groep met alleen oestrogeen en 19 vrouwen in de placebogroep gediagnosticeerd met waarschijnlijke dementie. Het relatieve risico op waarschijnlijke dementie voor 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen alleen versus placebo was 1,49 (95% BI 0,83 tot 2,66). Het absolute risico op waarschijnlijke dementie voor 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen alleen versus placebo was 37 versus 25 gevallen per 10.000 vrouwenjaren.
in de substudie oestrogeen plus progestageen werd na een gemiddelde follow-up van 4 jaar bij 40 vrouwen in de groep oestrogeen plus progestageen en bij 21 vrouwen in de placebogroep waarschijnlijke dementie vastgesteld. Het relatieve risico op waarschijnlijke dementie voor oestrogeen plus progestageen versus placebo was 2,05 (95% BI 1,21-3,48). Het absolute risico op waarschijnlijke dementie voor 0,625 mg geconjugeerde oestrogenen plus 2,5 mg medroxyprogesteronacetaat versus placebo was 45 versus 22 gevallen per 10.000 vrouwenjaren.
aangezien beide substudies werden uitgevoerd bij vrouwen in de leeftijd van 65 tot 79 jaar, is het niet bekend of deze bevindingen van toepassing zijn op jongere postmenopauzale vrouwen (zie waarschuwingen in het doosje; zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, gebruik bij ouderen).
galblaasziekte.
bij postmenopauzale vrouwen die oestrogenen krijgen, is een 2 – tot 4-voudige toename van het risico op galblaasaandoeningen gemeld waarvoor een operatie noodzakelijk is.
hypercalciëmie.
toediening van oestrogeen kan leiden tot ernstige hypercalciëmie bij patiënten met borstkanker en botmetastasen. Als hypercalciëmie optreedt, moet het gebruik van het medicijn worden gestopt en moeten passende maatregelen worden genomen om de serumcalciumspiegel te verlagen.
visuele afwijkingen.
retinale vasculaire trombose is gemeld bij patiënten die oestrogenen kregen. Stop de medicatie in afwachting van onderzoek als er plotseling gedeeltelijk of volledig verlies van het gezichtsvermogen, of een plotseling begin van proptosis, diplopie of migraine. Als onderzoek papiloedeem of retinale vasculaire laesies aan het licht brengt, moeten oestrogenen worden gestaakt.
algemene voorzorgsmaatregelen.
a. verhoogde bloeddruk.
in een klein aantal gevallen werden aanzienlijke verhogingen van de bloeddruk toegeschreven aan idiosyncratische reacties op oestrogenen. In een grote, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie werd geen gegeneraliseerd effect van oestrogeentherapie op de bloeddruk waargenomen. Indien zich in individuele gevallen echter een klinisch significante hypertensie ontwikkelt tijdens het gebruik van HST, kan het staken van de HST worden overwogen. De bloeddruk dient regelmatig gecontroleerd te worden tijdens het gebruik van oestrogeen.
B. hypertriglyceridemie.
bij patiënten met reeds bestaande hypertriglyceridemie kan oestrogeentherapie gepaard gaan met verhogingen van plasma triglyceriden die leiden tot pancreatitis en andere complicaties.
C. hypothyreoïdie.
toediening van oestrogeen leidt tot verhoogde schildklierbindende globuline (TBG) – spiegels. Patiënten met een normale schildklierfunctie kunnen de verhoogde TBG compenseren door meer schildklierhormoon aan te maken, waardoor de vrije T4-en T3-serumconcentraties binnen het normale bereik blijven. Patiënten die afhankelijk zijn van schildklierhormoon substitutietherapie en die ook oestrogenen krijgen, kunnen verhoogde doses van hun schildklier substitutietherapie nodig hebben. Bij deze patiënten dient de schildklierfunctie te worden gecontroleerd om hun vrije schildklierhormoonspiegels binnen een aanvaardbaar bereik te houden.
d.vochtretentie.
omdat oestrogenen een zekere mate van vochtretentie kunnen veroorzaken, verdienen patiënten met aandoeningen die door deze factor kunnen worden beïnvloed, zoals hart-of nierdisfunctie, zorgvuldige observatie wanneer oestrogenen worden voorgeschreven.
e. hypocalciëmie.
oestrogenen dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij personen met ernstige hypocalciëmie.
f. eierstokkanker.
eierstokkanker komt minder voor dan borstkanker. Een meta-analyse van 52 epidemiologische studies meldde dat het totale risico op de diagnose van ovariumkanker licht verhoogd is bij gebruikers van alleen oestrogeen en gecombineerde HST in vergelijking met vrouwen die nooit HST hebben gebruikt (prospectieve studies: RR 1,20, 95% BI 1,15-1,26; alle studies gecombineerd: RR 1,14, 95% BI 1,10-1,19). Bij vrouwen die momenteel HST gebruiken was het risico op ovariumkanker verder verhoogd (RR 1,43, 95% BI 1,31-1,56). Voor vrouwen in de leeftijd van 50 tot 54 jaar die 5 jaar HST gebruiken, resulteert dit in ongeveer 1 extra geval per 2000 gebruikers. Bij vrouwen in de leeftijd van 50 tot 54 die geen HST nemen, ongeveer 2 vrouwen in 2000 zal worden gediagnosticeerd met eierstokkanker over een periode van 5 jaar.
deze associaties werden niet weergegeven in de WHI.
bovendien is een effect van de blootstellingsduur niet consistent aangetoond, maar het risico kan relevanter zijn bij langdurig gebruik (meerdere jaren).Exacerbatie van endometriose.
g. exacerbatie van endometriose.
endometriose kan verergeren bij toediening van oestrogeentherapie. Indien dit zich voordoet, wordt stopzetting van de behandeling aanbevolen.Exacerbatie van andere aandoeningen.
h. exacerbatie van andere aandoeningen.
oestrogeentherapie kan een exacerbatie van astma, diabetes mellitus, epilepsie, migraine, porfyrie, systemische lupus erythematosus en hepatische hemangiomen veroorzaken en dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met deze aandoeningen. Uteriene myomen kunnen in omvang toenemen onder invloed van oestrogenen. Als dit wordt waargenomen, dient de behandeling te worden gestaakt.
bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren.
i. andere voorwaarden en productspecifieke voorzorgsmaatregelen.
indien een vermoeden bestaat van een prolactinoom, dient dit te worden uitgesloten voordat met de behandeling wordt begonnen.
indien onregelmatige bloedingen herhaaldelijk voorkomen tijdens het gebruik van Climara, of als de bloeding in de behandelingsvrije weken ongewoon overvloedig is, is een grondige differentiële diagnostische verduidelijking van essentieel belang.Chloasma kan af en toe voorkomen, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van chloasma gravidarum. Vrouwen met een neiging tot chloasma moeten blootstelling aan de zon of ultraviolette straling vermijden tijdens het gebruik van HT.
als er herhaaldelijk aanhoudende huidirritaties zijn (bijv. aanhoudend erytheem of pruritus op de toedieningsplaats), zelfs als de toedieningsplaats regelmatig is veranderd volgens de instructies in de gebruiksaanwijzing, dient men te overwegen de transdermale behandeling stop te zetten.
het is bekend dat contactsensibilisatie optreedt bij alle topische medicijntoepassingen. Hoewel contactsensibilisatie voor alle bestanddelen van de pleister uiterst zeldzaam is, dienen patiënten die deze ontwikkelen te worden gewaarschuwd dat een ernstige overgevoeligheidsreactie kan optreden bij latere blootstelling aan het veroorzakende agens.
bij patiënten met spataderen, otosclerose, multipele sclerose, tetanie, chorea minor, hartfalen, stoornissen van de nier-of leverfunctie is nauwlettende medische supervisie noodzakelijk. Patiënten met fibrocystische aandoening van de borsten en patiënten met eerstegraads familieleden die borstkanker hebben gehad, hebben ook nauwlettend toezicht nodig en moeten worden geïnstrueerd in zelfonderzoek van de borst. Hetzelfde geldt voor patiënten met goedaardige tumoren van de gladde spieren van de baarmoeder, omdat de grootte van dergelijke tumoren kan toenemen onder oestrogeentherapie. Het wordt aanbevolen bij langdurig gebruik de voordelen moeten worden afgewogen tegen de risico ‘ s voor elke vrouw.
redenen voor onmiddellijke stopzetting.
voor de eerste keer optreden van migraineuze hoofdpijn of vaker optreden van ongewoon ernstige hoofdpijn, plotselinge perceptuele stoornissen (bijv. stoornissen van het gezichtsvermogen of gehoor), eerste tekenen van tromboflebitis of trombo-embolische symptomen (bijvoorbeeld ongebruikelijke pijn in of zwelling van de benen, stekende pijn bij ademhaling of hoesten zonder aanwijsbare reden), acute arteriële trombo-embolie (bijv. myocardinfarct, beroerte), een gevoel van pijn en benauwdheid op de borst, in afwachting van operaties (zes weken van tevoren), immobilisatie (bijvoorbeeld na ongevallen), begin van geelzucht, begin van hepatitis, jeuk van het hele lichaam, toename van epileptische aanvallen, significante stijging van de bloeddruk, zwangerschap.
gebruik bij leverinsufficiëntie.
oestrogenen kunnen slecht worden gemetaboliseerd bij patiënten met leverfunctiestoornissen. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van cholestatische geelzucht geassocieerd met oestrogeengebruik in het verleden of met zwangerschap, dient voorzichtigheid te worden betracht en in geval van recidief dient de medicatie te worden gestaakt.
gebruik bij ouderen.
van het totale aantal proefpersonen in de substudie oestrogeen alleen van de Women ‘ s Health Initiative (WHI) studie was 46% (n = 4.943) 65 jaar en ouder, terwijl 7,1% (n = 767) 75 jaar en ouder was. Er was een hoger relatief risico (geconjugeerde oestrogenen (CE) versus placebo) op beroerte bij vrouwen jonger dan 75 jaar in vergelijking met vrouwen van 75 jaar en ouder.
In de substudie met alleen oestrogeen van de Women ‘ s Health Initiative Memory Study (WHIMS), werd een substudie met WHI, een populatie van 2.947 hysterectomized vrouwen in de leeftijd van 65 tot 79 jaar, gerandomiseerd naar CE (0,625 mg) of placebo. In de groep met alleen oestrogeen was, na een gemiddelde follow-up van 5,2 jaar, het relatieve risico (CE versus placebo) op waarschijnlijke dementie 1,49 (95% BI 0,83-2,66).
van het totale aantal proefpersonen in de oestrogeen plus progestageen substudie van de Women ‘ s Health Initiative studie was 44% (n = 7.320) 65 jaar en ouder, terwijl 6,6% (n = 1.095) 75 jaar en ouder was. Er was een hoger relatief risico (CE/MPA versus placebo) op beroerte en invasieve borstkanker bij vrouwen van 75 jaar en ouder in vergelijking met vrouwen jonger dan 75 jaar.
In de substudie oestrogeen plus progestageen van WHIMS werd een populatie van 4.532 postmenopauzale vrouwen in de leeftijd van 65 tot 79 jaar gerandomiseerd naar CE/MPA (0,625 mg / 2,5 mg) of placebo. In de oestrogeen plus progestageen groep was na een gemiddelde follow-up van 4 jaar het relatieve risico (CE/MPA versus placebo) op waarschijnlijke dementie 2,05 (95% BI 1,21-3,48).In vergelijking met die bij vrouwen die placebo kregen, was het totale relatieve risico op waarschijnlijke dementie 1,76 (95% BI 1,19-2,60). Aangezien beide substudies werden uitgevoerd bij vrouwen in de leeftijd van 65 tot 79 jaar, is het niet bekend of deze bevindingen van toepassing zijn op jongere postmenopauzale vrouwen (zie waarschuwingen in het doosje; zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, dementie).
met betrekking tot de werkzaamheid bij de goedgekeurde indicaties, waren er onvoldoende oudere patiënten betrokken bij onderzoeken waarbij oestrogenen werden gebruikt om te bepalen of personen ouder dan 65 jaar verschillen van jongere patiënten wat betreft hun respons op oestrogenen.
gebruik bij kinderen.
geen gegevens beschikbaar.
effecten op laboratoriumtests.
het gebruik van geslachtshormonen kan de resultaten van bepaalde laboratoriumtests beïnvloeden, waaronder biochemische parameters van lever -, schildklier -, bijnier-en nierfunctie, plasmaspiegels van (drager) eiwitten, bijv. corticosteroïdbindende globuline en lipide / lipoproteïnefracties, parameters van het koolhydraatmetabolisme en parameters van coagulatie en fibrinolyse. Veranderingen blijven over het algemeen binnen het normale laboratoriumbereik.