vandaag beginnen we nog maar net te begrijpen wat de ziekte van Alzheimer (AD) veroorzaakt.
er is een toenemende bezorgdheid over het gebrek aan effectieve behandelingen die de progressie van de ziekte kunnen vertragen of een genezing kunnen bieden. Het tempo van de vooruitgang in het ontwikkelen van baanbrekende ontdekkingen is traag en het aantal mensen gediagnosticeerd met de ziekte van Alzheimer blijft groeien. Dementie is een belangrijke oorzaak van significante stoornissen, en in dit artikel, nemen we een kijkje op de huidige prevalentiecijfers, risico ‘ s en de tests die in ontwikkeling zijn vandaag.De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie die vandaag de dag wordt gediagnosticeerd en is goed voor 60-70% van de naar schatting 50 miljoen mensen wereldwijd die lijden aan dementie.1 Het is een degeneratieve hersenziekte die wordt begrepen om te beginnen 20 jaar of meer voordat symptomen duidelijk worden in de getroffen. Neuronen in de hersenen beschadigd raken of vernietigd als gevolg van de accumulatie van het eiwit fragment beta-amyloid (Aß) buiten de neuronen, genaamd beta-amyloid plaques, evenals accumulaties van een abnormale vorm van het eiwit Tau binnen de neuronen. Als gevolg van deze opbouw, activeert het lichaam cellen van het immuunsysteem genaamd microglia die proberen om de giftige eiwitten te verwijderen, wat resulteert in chronische ontsteking wanneer de microglia niet langer kan bijhouden met de hoeveelheid toxines geproduceerd.
de hoogste prevalentie-en incidentiepercentages van AD worden gerapporteerd in Noord-Amerika en West-Europa, gevolgd door Latijns-Amerika, China en het westelijke deel van de Stille Oceaan. Het is officieel de zesde belangrijkste doodsoorzaak in de VS, waar 5,8 miljoen Amerikanen zijn gediagnosticeerd met de ziekte. Verwacht wordt dat dit cijfer tegen 2050 zal stijgen tot 14 miljoen. Ongeveer 200.000 van de mensen met AD zijn jonger dan 65 jaar, maar de overgrote meerderheid (81%) zijn ouder dan 75,2, 3
risicofactoren
er zijn drie stadia van de ziekte van Alzheimer: preklinische ziekte van Alzheimer, milde cognitieve stoornissen en tenslotte dementie. De symptomen omvatten geheugenverlies en problemen met kennis en communicatie. De grootste risicofactoren voor de ziekte van Alzheimer laat-begin zijn oudere leeftijd, evenals een positieve familiegeschiedenis van de ziekte. Oudere leeftijd alleen is geen oorzaak van het ontwikkelen van de ziekte en is geen normaal onderdeel van de vergrijzing, maar het risico op het ontwikkelen van AD neemt toe met de leeftijd. Milieu en levensstijl factoren evenals medische geschiedenis zijn allemaal begrepen om een rol te spelen in de ontwikkeling van de ziekte, met nadelige factoren, waaronder het hebben van een lage fysieke activiteit, ongezond eten, diabetes, roken, obesitas en dyslipidemie.In het preklinische stadium van de ziekte van Alzheimer hebben mensen meetbare veranderingen van Aß in de hersenen en de cerebrospinale vloeistof, die indicatoren zijn van vroege tekenen van de ziekte van Alzheimer. Het zijn deze biomarkers, evenals cognitieve functietests en hersenenweergave, die momenteel worden gebruikt om de ziekte te diagnosticeren. Het aftasten van de positronemissietomografie (PET) kan in het onderscheiden van ADVERTENTIE van andere oorzaken van zwakzinnigheid zoals frontotemporal zwakzinnigheid en Lewy-lichaam zwakzinnigheid helpen. Cerebrovasculaire ziekte, die vaak samen met AD voorkomt, verhoogt verder het risico op dementie. Herseninfarcten kunnen de afzetting van aß verhogen, wat leidt tot cognitieve stoornissen. De individuen die een traumatisch hersenenverwonding (TBI) in het verleden hebben geleden zijn ook gevonden om een hoger risico van zwakzinnigheid te hebben.De ziekte van Alzheimer kan zich in een vroeg stadium ontwikkelen bij mensen tussen 30 en 60 jaar, maar is goed voor minder dan 10% van alle gevallen. Er wordt geschat dat 1% of minder van de gevallen van ADVERTENTIE worden veroorzaakt door een zeldzame mutatie van een van de drie specifieke genen. Deze omvatten het gen voor de amyloid voorloper proteã ne (APP) en de genen voor de proteã nen presenilin 1 (PSEN1) en presenilin 2 (PSEN2). Mensen die een APP mutatie op chromosoom 21 of een PSEN1 mutatie op chromosoom 14 erven zullen de ziekte van Alzheimer ontwikkelen, terwijl degenen die een PSEN2 gemuteerd gen op chromosoom 1 erven een 95% kans hebben om de ziekte te ontwikkelen. Symptomen worden soms gevonden bij mensen zo jong als 30 jaar oud.2
nieuwe gegevens wijzen erop dat luchtverontreiniging verantwoordelijk kan zijn voor een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer. Fijne deeltjes, aangeduid als PM2, 5 deeltjes, kunnen blijven in de lucht voor lange periodes van tijd. Ze worden gemakkelijk ingeademd en kunnen in grote ophopingen in het lichaam, met inbegrip van de hersenen deponeren. Onderzoekers hebben ontdekt dat accumulaties van PM2.5 worden geassocieerd met grotere dalingen in onmiddellijke recall en nieuw leren.Andere studies hebben aangetoond dat mensen die een intellectueel verrijkt leven leiden een verminderd risico op de ziekte van Alzheimer hebben en zelfs bij degenen die de ziekte hebben ontwikkeld, kan het blijven deelnemen aan mentale activiteiten zoals lezen of spelen van spellen of Muziekinstrumenten helpen de snelheid van geheugenverlies te verminderen. Een 2005 meta-analyse van 22 studies vond een 46% verlaagd risico op dementie bij degenen die een hoge hersenreserve hadden in vergelijking met degenen met een lage hersenreserve. Het hebben van een uitgebreid sociaal netwerk is ook gevonden om een beschermende factor te zijn.4
testen op de ziekte van Alzheimer
naast risicofactoren voor het milieu en de levensstijl bestaat er een risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer bij personen met een specifieke vorm van het ApoE-gen op chromosoom 19. De E2 -, e3-en E4-vormen van het gen ApoE beïnvloeden het AD-risico. Iedereen erft één van de drie vormen van het ApoE-gen: e2, e3 of e4 van elke ouder. Dit resulteert in een van de volgende combinaties: E2/e2, E2/e3, E2/e4, E3/e3, e3/e4 of E4/ E4 allelen. Het hebben van een E4 APOE-allel verhoogt het risico om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen, terwijl het hebben van een E2 ApoE-allel wordt begrepen om het risico van een persoon van de ziekte van Alzheimer te verminderen. Die met de E4-vorm zullen eerder symptomen van Alzheimer op een jongere leeftijd ontwikkelen, en die die twee exemplaren van het E4-allel erven hebben een acht-aan-twaalfvoudig risico. Bovendien verlaagt elk geërfd APOE E4-allel de leeftijd-bij-aanvang met zes tot zeven jaar. 2,3
het ApoE-gen is verantwoordelijk voor het geven van instructies om ApoE-eiwit aan te maken, dat vervolgens met lipiden wordt gecombineerd tot moleculen die lipoproteïnen worden genoemd. ApoE kan de AD-status weergeven wanneer gemeten in bloedserum en plasma. Wang et al.uit de meta-analyse bleek dat in de acht opgenomen onderzoeken een lager niveau van perifeer bloed ApoE werd geregistreerd bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.De huidige methoden voor het testen op AD zijn gericht op het identificeren van mensen die een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte kunnen hebben. In 2017, keurde de V. S. Food and Drug Administration (FDA) een thuis speeksel test goed die voor specifieke genetische tellers geassocieerd met de ziekte van laat-begin Alzheimer zoekt.
de test evalueert of een persoon alleen het APOE e4-allel heeft en test niet op e2 of e3. De test doet geen uitspraak in of uit te sluiten van een diagnose van de ziekte van Alzheimer, noch bevestigt het in welke mate een persoon op verhoogd risico van Alzheimer. meer dan de helft van de patiënten met late-onset ziekte niet dragen het E4-allel, en de populatie-toerekenbare risico met betrekking tot het dragen van een E4-allel wordt geschat op slechts 20%.4
tot op heden hebben genoombrede associatiestudies (GWAS) 19 andere significante markers van AD geïdentificeerd, afgezien van ApoE e4. Deze tellers zijn gecombineerd in een polygenic risicoscore (PRS), samen met 80,000 minder sterk geassocieerde genetische tellers, die een capaciteit heeft bereikt om het begin van advertentie in 78% van gevallen te voorspellen.7
een nieuwe test die momenteel wordt ontwikkeld, gebruikt massaspectrometrie om amyloïd bèta 42 (Aß42) en amyloïd bèta 40 (Aß40) in het bloed te meten. Het doel is om vroege hersenveranderingen in AD te identificeren en om te voorspellen of Aß in de hersenen heeft geaccumuleerd. Wanneer de resultaten werden gecombineerd met twee andere risicofactoren (leeftijd en de aanwezigheid van e4), werd 94% van de mensen uit de studie nauwkeurig geïdentificeerd als met vroege ad hersenveranderingen. Men hoopt dat de bloedtest voor duizenden mensen zal toestaan om elke maand te worden gescreend, uiteindelijk besparing op de kosten van screening door PET-scans.8,9
andere tests die worden ontwikkeld, omvatten een bloedtest om een zeldzame vorm van de ziekte van Alzheimer te identificeren, bekend als dominant erfelijke ziekte van Alzheimer (DIAD), of autosomaal dominante AD. Het komt voort uit een mutatie van één van de genen APP, PSEN1 of PSEN2. De test is ontworpen om te zoeken naar veranderingen in de niveaus van neurofilament light chain (NfL) eiwit, een eiwit dat normaal wordt gevonden in de hersenen neuronen. Beschadigde en dode neuronen kunnen dit eiwit lekken in de cerebrospinale vloeistof, die vervolgens verder kan worden gedetecteerd in het bloed. Echter, NFL eiwit kan ook lekken in cerebrospinale vloeistof als gevolg van de ziekte van Huntington, Lewy lichaam dementie, multiple sclerose en traumatisch hersenletsel.10
er zijn nog geen farmaceutische geneesmiddelen beschikbaar die de progressie van AD kunnen stoppen of genezen. De momenteel goedgekeurde geneesmiddelen rivastigmine, galantamine, donepezil, memantine, en memantine gecombineerd met donepezil verhogen de hoeveelheid neurotransmitters in de hersenen en zijn alleen palliatieve behandelingen.2
conclusie
er is momenteel geen test beschikbaar die in staat is een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer op latere leeftijd uit te sluiten of uit te sluiten. Een veilige, kosteneffectieve en eenvoudige bloedtest zou helpen bij het diagnosticeren van mensen die risico lopen op of al symptomen van de ziekte van Alzheimer hebben. In veel gevallen zou dit de behoefte aan kostbare huisdierenweergave ontkennen. Terwijl er een aantal lopende studies naar nieuwe therapieën zijn, tot nu toe geen medische behandelingen in staat zijn geweest om de vooruitgang van de ziekte van Alzheimer te genezen of te vertragen.
- Wereldgezondheidsorganisatie (2019). Dementie – belangrijkste feiten. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ dementie. Geopend In Februari 2020.
- Alzheimer ‘ s Association. De ziekte van Alzheimer feiten en cijfers. Alzheimers Dement. 2019; 15(3): 321-87. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Geopend In November 2019.Reitz C, Mayeux R. Alzheimer disease: epidemiology, diagnostic criteria, risk factors and biomarkers. Biochemisch Farmacologie. 2014 Apr 15; 88 (4): 640-651. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992261/. Geopend In November 2019.Mayeux R, Stern Y. Epidemiology of Alzheimer ‘ s disease. Koude lente Haven perspectieven in de geneeskunde. 2012 Aug; 2 (8): a006239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405821/. Geopend In November 2019.Alzheimer: slechte luchtkwaliteit kan bijdragen tot cognitieve achteruitgang. Medisch Nieuws Vandaag, 22 Nov 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/327092.php#1. Geopend In November 2019.
- Wang et al. Meta-analyse van apolipoproteïne e spiegels in perifeer bloed bij de ziekte van Alzheimer. PLoS ÉÉN. 2014 Feb 18; 9( 2): e89041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558469. Geopend In November 2019.
- Kiddle, SJ. Een bloedtest voor de ziekte van Alzheimer: vooruitgang, uitdagingen en aanbevelingen. Journal of Alzheimer ‘ s Disease. 2018; 64 (Suppl 1): S289-S297. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6010156/. Geopend In November 2019.
- Washington University School Of Medicine. De bloedtest is hoogst nauwkeurig bij het identificeren van Alzheimer alvorens de symptomen zich voordoen. ScienceDaily Aug 1 2019. https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801162144.htm. Geopend In November 2019.
- Schindler SE. et al. Hoge precisie Plasma β-amyloid 42/40 voorspelt huidige en toekomstige hersenen amyloïdose. Neurologie. 22 Oct 2019; 93 (17). https://n.neurology.org/content/93/17/e1647. Geopend In November 2019.Paddock C. Alzheimer ‘ s blood test detecteert hersenbeschadiging jaren voor de symptomen. Medisch Nieuws Vandaag Jan 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/324244.php#1. Geopend In November 2019.
© 2020, herverzekering groep van Amerika, Incorporated. Alle rechten voorbehouden. Geen enkel deel van deze publicatie mag in welke vorm dan ook worden gereproduceerd zonder voorafgaande toestemming van de uitgever. Voor verzoeken om gedeeltelijke of volledige reproductie kunt u contact opnemen met: [email protected] RGA heeft alle redelijke inspanningen geleverd om ervoor te zorgen dat de informatie in deze publicatie accuraat is op het moment van opname en aanvaardt geen aansprakelijkheid voor eventuele onjuistheden of omissies. Geen van de informatie of meningen in deze publicatie mag worden beschouwd als medisch advies. Niets in dit document mag worden uitgelegd als een toelating van herverzekerings claims aansprakelijkheid door RGA.