LamoTRIgine

medisch beoordeeld door Drugs.com. laatst bijgewerkt op 30 juni 2020.

• Farmacologie
• Toepassingen
• Contra-indicaties
• Dosering
• Storage
• Interactions
• Waarschuwingen
• Zwangerschap
• voorlichting
• FAQ

Uitspraak

(la MOE tri jeen)

Index Termen

• BW-430C
• LTG

toedieningsvormen

Hulpstof informatie die toen beschikbaar (beperkt, met name voor generieke geneesmiddelen); raadpleeg de specifieke product labeling. = Stopgezet product

Kit, Oraal:

LaMICtal ODT: Blue Kit: 25 mg (21s) & 50 mg (7s), Orange Kit: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s), Green Kit: 50 mg (42s) & 100 mg (14s)

LaMICtal Starter: Blue Kit: 25 mg (35s)

LaMICtal Starter: Green Kit: 25 mg (84s) & 100 mg (14s), Orange Kit: 25 mg (42s) & 100 mg (7s)

LaMICtal XR: Green Kit: 50 mg (14s) & 100 mg (14s) & 200 mg (7s)

LaMICtal XR: Blue Kit: 25 mg (21s) & 50 mg (7s), Orange Kit: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s)

Subvenite Starter Kit-Blue: Blue Kit: 25 mg (35s)

Subvite Starter Kit-Groen: Groen Kit: 25 mg (84s) & 100 mg (14s)

Subvite Starter Kit-oranje: Oranje Kit: 25 mg (was 42s) & 100 mg (7s)

Algemeen: Blauw Kit: 25 mg (21)) & 50 mg (7s), blauw kit: 25 mg (35s), groen kit: 25 mg (84s) & 100 mg (14s), Groen kit: 50 MG (was 42s) & 100 mg (14s), oranje kit: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s), oranje kit: 25 mg (was 42s) & 100 mg (7s)

Tabletten, Oraal:

Lamictal: 25 mg

Lamictal: 100 mg

lamictal: 150 mg

Lamictal: 200 mg

Subvenite: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

Generic: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

Tablet Chewable, Oral:

LaMICtal: 5 mg

LaMICtal: 25 mg

Generic: 5 mg, 25 mg

Tablet Disintegrating, Oral:

LaMICtal ODT: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg

Generic: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg

Tablet Extended Release 24 Hour, Oral:

LaMICtal XR: 25 mg, 50 mg, 100 mg

LaMICtal XR: 200 mg

LaMICtal XR: 250 mg

LaMICtal XR: 300 mg

Generic: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg

Brand Names: U.S.

• LaMICtal
• LaMICtal ODT
• LaMICtal Starter
• LaMICtal XR
• Subvenite
• Subvenite Starter Kit-Blauw
• Subvenite Starter Kit-Groen
• Subvenite Starter Kit-Oranje

Farmacologische Categorie

• Anti-epilepticum, Diversen

Farmacologie

Een triazine derivaat, dat remt het vrijkomen van glutamaat (een excitatory aminozuur) en remt de voltage-gevoelige natrium kanalen, die stabiliseert neuronale membranen. Lamotrigine heeft een zwak remmend effect op de 5-HT3-receptor; in vitro remt dihydrofolaatreductase.

absorptie

onmiddellijke afgifte: snel en volledig, 97,6% geabsorbeerd; opmerking: tabletten die oraal desintegreren (in hun geheel doorslikken met water of in de mond uiteenvallen) komen qua snelheid en mate van absorptie overeen met gewone tabletten (in hun geheel doorslikken met water).

distributie

Vd: 1,1 l / kg; bereik: 0,9 tot 1,3 L / kg

metabolisme

hepatisch en renaal; >75% gemetaboliseerd via glucuronidatie; autoinduction kan optreden

Uitscheiding

Urine (94%, ~90% als glucuronide conjugaten en ~10% ongewijzigd); ontlasting (2%)

Tijd tot Piek

Plasma: Immediate release: 1 tot 5 uur (afhankelijk van de aanvullende therapie); Extended release: 4 tot 11 uur (afhankelijk van de aanvullende therapie)

Half-Life

Pediatrische patiënten:

Geen co-enzym-inducerende AED (dat wil zeggen, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, primidon): Baby ‘ s en Kinderen van 10 maanden tot 5 jaar: 19 uur (bereik: 13 tot 27 uur)

Gelijktijdig valproate afgeleide therapie:

Baby ’s en Kinderen van 10 maanden tot 5 jaar: 45 uur (bereik: 30 tot 52 uur)

Kinderen van 5 tot 11 jaar: 66 uur (50 tot en met 74 uur)

Co-enzym-inducerende Aed’ s (dat wil zeggen, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, primidon):

Baby ‘ s en Kinderen van 10 maanden tot 5 jaar: 7.7 uur (bereik: 6 tot 11 uur)

Kinderen van 5 tot 11 jaar: 7 uur (range: 4 tot 10 uur)

Co-enzym-inducerende Aed plus valproate afgeleide therapie: Kinderen van 5 tot 11 jaar: 19 uur (bereik: 7 31 uur)

Volwassenen:

Immediate release: 25 tot 33 uur, Ouderen: 25 43 uur; Extended release: Vergelijkbaar met onmiddellijke vrijlating

Gelijktijdig gebruik van valproïnezuur therapie: 48 tot 70 uur

Gelijktijdig gebruik van fenytoïne, fenobarbital, primidon, of carbamazepine therapie: van 13 tot 14 uur

Gelijktijdig gebruik van fenytoïne, fenobarbital, primidon, of carbamazepine plus valproate therapie: 27 uur

Chronische nierinsufficiëntie: 43 uur

Hemodialyse: 13 uur tijdens de dialyse; 57 uur tussen dialyse (~20% van een dosis wordt geëlimineerd tijdens een 4 uur durende dialysesessie)

leverfunctiestoornis:

licht: 46 ± 20 uur

matig: 72 ± 44 uur

ernstig zonder ascites: 67 ± 11 uur

ernstig met ascites: 100 ± 48 uur

eiwitbinding

~55% (speciale populaties: ouderen

de klaring was 0,3 tot 0,5 mL/minuut / kg.Speciale populaties: geslacht

gemiddelde dalconcentraties waren 24% tot 45% hoger bij vrouwen dan bij mannen.

Speciale Populaties: Ras

orale klaring was 25% lager bij niet-witte patiënten dan bij blanke patiënten.

gebruik: geëtiketteerde indicaties

bipolaire stoornis: onderhoudsbehandeling van bipolaire stoornis om de tijd tot het optreden van stemmingsepisodes (depressie, manie, hypomanie, gemengde episodes) uit te stellen, als monotherapie of adjuvante therapie.

focale (partieel) beginnende aanvallen en gegeneraliseerde beginnende aanvallen: Behandeling van het syndroom van Lennox-Gastaut( alleen adjuvante therapie), primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen (alleen adjuvante therapie) en focale aanvallen (monotherapie of adjuvante therapie). Kan off-label worden gebruikt voor andere soorten aanvallen.

Off-Label gebruik

bipolaire depressie

gegevens uit 4 meta-analyses ondersteunen het gebruik van lamotrigine bij de acute behandeling van bipolaire depressie; de effecten zijn echter bescheiden, vooral voor ernstig depressieve patiënten,,,.Op basis van de World Federation of Societies of Biological Psychiatry guidelines on the treatment of acute bipolar depression, kan lamotrigine werkzaam zijn en wordt voorgesteld (met name bij ernstig depressieve patiënten) als monotherapie of in combinatie met lithium bij patiënten die niet of gedeeltelijk reageren op andere therapieën ]. In tegenstelling, volgens het Canadese netwerk voor stemmings-en angstbehandelingen en de Internationale Maatschappij voor bipolaire wanorde richtlijnen voor het beheer van patiënten met bipolaire wanorde, is lamotrigine efficiënt voor scherpe bipolaire depressie, en monotherapie wordt geadviseerd als eerstelijnsoptie. Combinatietherapie met lithium wordt aanbevolen als tweedelijnsoptie. Bovendien wordt voor acute bipolaire II-depressie monotherapie met lamotrigine aanbevolen als tweedelijnsoptie, ondanks tegenstrijdig bewijs ].

kortdurende unilaterale neuralgiforme hoofdpijn aanvallen, profylaxe

gegevens van een beperkt aantal onderzochte patiënten suggereren dat profylactisch lamotrigine de ernst en frequentie van kortdurende unilaterale neuralgiforme hoofdpijn aanvallen kan verminderen .Op basis van de European Federation of Neurological Societies guidelines on the treatment of cluster headache and other trigeminal-autonomic cephalalgia ‘ s, is profylactic lamotrigine mogelijk effectief bij kortdurende unilaterale neuralgiforme hoofdpijn aanvallen met conjunctivale injectie en scheuren ].

contra-indicaties

overgevoeligheid (bijv. rash, angio-oedeem, acute urticaria, uitgebreide pruritus, mucosale ulceratie) voor lamotrigine of enig bestanddeel van de formulering

dosering: volwassen

opmerking: ernstige overgevoeligheidsreacties: houd u strikt aan de aanbevolen aanvangsdosis, titratieschema ‘ s en aanpassingen om het risico op ernstige, waaronder mogelijk fatale, huidreacties en andere overgevoeligheidsreacties te verminderen. Formuleringen: Lamotrigine is beschikbaar als formuleringen met onmiddellijke afgifte (IR) en met verlengde afgifte (ER). Doseringsaanbevelingen worden uitgedrukt als de totale dagelijkse dosis (d.w.z. per 24 uur), tenzij anders vermeld. De IR-tabletten en de bereide suspensie (niet in de handel verkrijgbaar) worden eenmaal daags gedoseerd als de totale dagelijkse dosis ≤25 mg is, en tweemaal daags als de totale dagelijkse dosis >25 mg is. De tabletten worden eenmaal daags toegediend.

bipolaire stoornis, onderhoudsbehandeling (geëtiketteerd gebruik) en acute bipolaire depressie (alternatief middel; off-label gebruik): opmerking: niet effectief voor de behandeling van acute bipolaire manie of hypomanie (Cipriani 2011).

patiënten die geen interagerende geneesmiddelen gebruiken: Oraal: initieel: weken 1 en 2: 25 mg / dag; verhoging op basis van respons en verdraagbaarheid als volgt: weken 3 en 4: 50 mg / dag; Week 5: 100 mg/dag; Week 6: 200 mg/dag (aanbevolen maximale dosis per etikettering van de fabrikant); voor een optimale respons kan echter verdere verhogingen tot 400 mg/dag nodig zijn bij sommige patiënten (Geddes 2009; Shelton 2019). Sommige deskundigen titreren geleidelijk (dat wil zeggen met 25 tot 50 mg / dag per week) vanaf week 5 tot effectieve onderhoud (of maximale) dosis is bereikt (Shelton 2019).

patiënten die valproaat gebruiken (remt het lamotriginemetabolisme): Oraal: aanvangsperiode: weken 1 en 2: 25 mg om de andere dag; toename op basis van respons en verdraagbaarheid als volgt: weken 3 en 4: 25 mg/dag; Week 5: 50 mg/dag; Week 6 en onderhoudsbehandeling: 100 mg/dag.

patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het lamotriginemetabolisme induceren (bijv. carbamazepine, fenytoïne, andere) maar die geen valproaat gebruiken: Opmerking: oestrogeenderivaten (inclusief hormonale anticonceptiva) induceren het lamotriginemetabolisme, maar afzonderlijke aanbevelingen zijn van toepassing. Zie de etikettering van de fabrikant voor specifieke doseringsaanbevelingen met oestrogeenderivaten.

Oraal: aanvangsperiode: weken 1 en 2: 50 mg / dag; toename op basis van respons en verdraagbaarheid als volgt: weken 3 en 4: 100 mg / dag; Week 5: 200 mg / dag; Week 6: 300 mg/dag; onderhoud: ≤400 mg/dag.

staken van de gelijktijdige interactietherapie (bijv. stoppen met valproaat of carbamazepine): opmerking: geleidelijke aanpassingen kunnen het risico op ernstige overgevoeligheidsreacties van de huid, verlies van controle over bipolaire stoornis en onthoudingsverschijnselen verminderen. De volgende aanbevelingen zijn gebaseerd op de etikettering van de fabrikant; wijzigingen kunnen nodig zijn op basis van klinische respons en andere factoren.Valproaat en andere remmers van het lamotriginemetabolisme: stop met valproaat (of een andere remmer) en begin de dosis lamotrigine te verhogen, met als doel de dosis lamotrigine te verdubbelen over een interval van 2 weken (met gelijke wekelijkse stappen) gebaseerd op de respons, tot een aanbevolen maximale dosis van 200 mg/dag.

inductoren van het lamotriginemetabolisme (bijv. carbamazepine, fenytoïne, andere): noot: Oestrogeenderivaten (waaronder hormonale anticonceptiva) induceren het lamotriginemetabolisme, maar afzonderlijke aanbevelingen zijn van toepassing. Zie de etikettering van de fabrikant voor aanbevelingen voor het stoppen met oestrogeenderivaten.

Onderbreek de behandeling met de inductor en houd de lamotriginedosis gedurende 1 week onveranderd, verlaag daarna de lamotriginedosis met de helft over een interval van 2 weken (met gelijke wekelijkse stappen). Na 2 weken kan de lamotriginedosis naar behoefte worden aangepast op basis van respons en verdraagbaarheid tot een aanbevolen maximale dosis van 200 mg/dag.

focale (partieel) beginnende aanvallen en gegeneraliseerde beginnende aanvallen: opmerking: FDA-goedgekeurd voor het syndroom van Lennox-Gastaut (alleen adjuvante therapie), primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen (alleen adjuvante therapie), en focale aanvallen (monotherapie of adjuvante therapie); kunnen off-label gebruikt worden voor andere types aanvallen.

patiënten die geen interagerende geneesmiddelen gebruiken: Oraal: beginperiode: weken 1 en 2: 25 mg / dag; toename op basis van respons en verdraagbaarheid als volgt: weken 3 en 4: 50 mg/dag; Week 5 en daarna: toename met 50 mg/dag elke 1 tot 2 weken. Gebruikelijke onderhoudsdosering: 225 tot 375 mg / dag (onmiddellijke afgifte) of 300 tot 400 mg/dag (verlengde afgifte).

patiënten die valproaat gebruiken (remt het lamotriginemetabolisme): Oraal: aanvangsperiode: weken 1 en 2: 12,5 tot 25 mg om de andere dag; verhoging op basis van respons en verdraagbaarheid als volgt: weken 3 en 4: 25 mg/dag; Week 5 en daarna: verhoging met 25 tot 50 mg/dag om de 1 tot 2 weken. Gebruikelijke onderhoudsdosis: 100 tot 200 mg / dag (onmiddellijke afgifte) of 200 tot 250 mg/dag (verlengde afgifte). Bij patiënten die zowel valproaat als een medicijn nemen dat lamotriginemetabolisme induceert, is het gebruikelijke onderhoudsdosisbereik 100 tot 400 mg / dag (onmiddellijke versie) (Schachter 2019; etikettering van de fabrikant).

patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het lamotriginemetabolisme induceren (bijv. carbamazepine, fenytoïne, andere) maar die geen valproaat gebruiken: Opmerking: oestrogeenderivaten (inclusief hormonale anticonceptiva) induceren het lamotriginemetabolisme, maar afzonderlijke aanbevelingen zijn van toepassing. Zie de etikettering van de fabrikant voor doseringsaanbevelingen met oestrogeenderivaten.

Oraal: begin: Week 1 en 2: 50 mg / dag; verhoging gebaseerd op respons en verdraagbaarheid als volgt: Week 3 en 4: 100 mg/dag; Week 5 en daarna: verhoging met 100 mg/dag elke 1 tot 2 weken. Gebruikelijke onderhoudsdosis: 300 tot 500 mg / dag (onmiddellijke afgifte) of 400 tot 600 mg/dag (verlengde afgifte).

staken van de gelijktijdige interagerende therapie: opmerking: geleidelijke aanpassingen kunnen het risico op ernstige overgevoeligheidsreacties van de huid, verlies van controle over de aanvallen en ontwenningsverschijnselen verminderen. De volgende aanbevelingen zijn gebaseerd op de etikettering van de fabrikant; wijzigingen kunnen nodig zijn op basis van klinische respons en andere factoren.

voor stopzetting van valproaat en andere remmers van het lamotriginemetabolisme:

onmiddellijke afgifte:

– Stap 1: verhoog de lamotriginedosis geleidelijk tot 200 mg/dag na het standaard escalatieschema voor co-therapie met valproaat. Handhaaf de huidige dosis valproaat.

– Stap 2: terwijl u lamotrigine 200 mg/dag handhaaft, verlaagt u de dosis valproaat in afnames van ≤500 mg/dag eenmaal per week tot een dosis van 500 mg / dag; handhaaf deze dosis valproaat gedurende 1 week.

– Stap 3: Indien nodig op basis van respons en verdraagbaarheid, verhoog lamotrigine tot 300 mg/dag terwijl tegelijkertijd valproaat wordt verlaagd tot 250 mg/dag; handhaaf beide doseringsschema ‘ s gedurende 1 week.

– Stap 4: stop met valproaat. Verhoog lamotrigine indien nodig op basis van respons en verdraagbaarheid in stappen van 100 mg/dag elke week op onderhoudsdosisbereik voor geen interagerende geneesmiddelen (de etikettering van de fabrikant suggereert ≤500 mg/dag).

Extended release:

– Stap 1: Verhoog de lamotriginedosis geleidelijk tot 150 mg/dag volgens het standaard escalatieschema voor co-therapie met valproaat. Handhaaf de huidige dosis valproaat.

– Stap 2: terwijl u de lamotriginedosis van 150 mg/dag handhaaft, verlaagt u de valproaatdosis in afnames van ≤500 mg/dag eenmaal per week tot een dosis van 500 mg / dag; handhaaf deze valproaatdosis gedurende 1 week.

– Stap 3: indien nodig op basis van respons en verdraagbaarheid, verhoog lamotrigine tot 200 mg/dag terwijl tegelijkertijd valproaat wordt verlaagd tot 250 mg/dag; handhaaf beide doseringsschema ‘ s gedurende 1 week.

– Stap 4: Stop met valproaat. Verhoog lamotrigine indien nodig gebaseerd op respons en verdraagbaarheid aan onderhoudsdosisbereik voor Geen op elkaar inwerkende geneesmiddelen (de etikettering van de fabrikant stelt 250 tot 300 mg/dag voor).

voor het staken van inductoren van het lamotriginemetabolisme (bijv. carbamazepine, fenytoïne, andere): opmerking: oestrogeenderivaten (inclusief hormonale anticonceptiva) induceren het lamotriginemetabolisme, maar afzonderlijke aanbevelingen zijn van toepassing. Zie de etikettering van de fabrikant voor doseringsaanbevelingen met oestrogeenderivaten.

onmiddellijke of verlengde afgifte:

– Stap 1: Handhaaf de dosis lamotrigine onveranderd terwijl u het gelijktijdig enzym-inducerende geneesmiddel in 5 gelijke stappen (20% afname per stap) opgeeft gedurende een periode van 4 weken.

– Stap 2: de lamotriginedosis dient dan te worden verlaagd vanaf 2 weken na het beëindigen van het stoppen met het enzym-inducerende geneesmiddel; verlaag de lamotriginedosis niet sneller dan 100 mg/dag per week tot het onderhoudsdosisbereik voor geen interagerende geneesmiddelen (de etikettering van de fabrikant suggereert 250 tot 300 mg/dag voor verlengde afgifte).

voor stopzetting van anti-epileptica die geen invloed hebben op het lamotriginemetabolisme:

onmiddellijke afgifte: er zijn geen specifieke doseringsrichtlijnen in de etikettering van de fabrikant.

Extended release:

– Stap 1: verhoog de lamotriginedosis geleidelijk op basis van respons en verdraagbaarheid volgens het standaard escalatieschema zonder interactie tussen geneesmiddelen en het onderhoudsdosisbereik zonder interactie tussen gelijktijdig toegediende geneesmiddelen (de etikettering van de fabrikant suggereert 250 tot 300 mg/dag).

– Stap 2: gelijktijdig toegediende anti-epileptica dient vervolgens in 5 gelijke stappen (20% afname per stap) te worden gestaakt over een periode van 4 weken. Zodra de gelijktijdige toediening van antisezure middelen is gestaakt, is geen aanpassing van de dosis lamotrigine nodig, tenzij dit klinisch gerechtvaardigd is.

kortdurende unilaterale neuralgiforme hoofdpijn aanvallen, profylaxe (off-label gebruik): Oraal: begin: weken 1 en 2: 25 mg/dag; weken 3 en 4: 50 mg/dag; te beginnen met week 5, kan toenemen op basis van respons en verdraagbaarheid in stappen van 50 mg/dag elke 1 tot 2 weken. Gebruikelijke onderhoudsdosis: 200 mg / dag; doses tot 400 mg / dag kunnen nodig zijn voor een optimale respons bij sommige patiënten (Cohen 2007; Matharu 2019).

aanpassingen voor interagerende geneesmiddelen: dosering van lamotrigine met gelijktijdig gebruik van valproaat (remt het lamotriginemetabolisme) of inductoren (bijv. carbamazepine, andere) is niet goed onderzocht voor andere aandoeningen dan bipolaire stoornis en epileptische aanvallen; kan overwogen worden om geleidelijke aanpassingsschema ‘ s beschreven voor bipolaire stoornis of epileptische indicaties te overwegen om een verhoogd risico op ernstige overgevoeligheidsreacties van de huid te vermijden.

staken van de behandeling met lamotrigine: In chronische therapie, geleidelijk terug te trekken om het potentieel van verhoogde aanvallen frequentie (bij patiënten met epilepsie) en ontwenningsverschijnselen (bijv., dysforie, hallucinaties, hoofdpijn, slapeloosheid, tremor) te minimaliseren, tenzij veiligheid zorgen vereisen snellere terugtrekking. In klinische studies naar bipolaire stoornis werden de doses stopgezet door een afname in wekelijkse intervallen met 50% gedurende ten minste 2 weken. Als het stoppen van alle farmacotherapie voor bipolaire stoornis, patiënten worden gecontroleerd voor enkele weken tot maanden voor re-emergence van manie / hypomanie (Post 2019). Voor epileptische stoornissen, sommige deskundigen suggereren terugtrekken lamotrigine over een paar tot enkele (bijvoorbeeld, 2 tot 6) maanden (Schachter 2019).

herstarten van de behandeling na onderbreking of stopzetting van de behandeling: als de behandeling met lamotrigine gedurende ≥5 halfwaardetijden is onderbroken (d.w.z. >6 dagen bij de meeste patiënten), start dan opnieuw volgens het initiële dosis-en dosisescalatieschema. Als de behandeling met lamotrigine gedurende <5 halfwaardetijden (d.w.z. ≤6 dagen) is onderbroken, overweeg dan opnieuw te beginnen met een lage dosis en geleidelijk te verhogen tot de vorige dosis. Bij het opnieuw starten van de behandeling na onderbreking van de behandeling, overweeg dan de vorige dagelijkse dosis en eventuele gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de halfwaardetijd van lamotrigine verlengen (bijv. valproaat) of verlagen (bijv. carbamazepine). Als de behandeling werd gestaakt vanwege rash, mag de behandeling met lamotrigine niet worden hervat.

dosisaanpassing bij gelijktijdige behandeling: Er bestaan significante geneesmiddelinteracties die aanpassing van de dosis/frequentie of vermijding vereisen. Raadpleeg de drug interactions database voor meer informatie.

dosering: geriatrisch

zie dosering voor volwassenen.

dosering: Kinderen

opmerking: tabletten dienen niet te worden gesplitst om een dosis te bereiken; hele tabletten dienen te worden gebruikt voor dosering; afgeronde berekende dosis tot op de dichtstbijzijnde hele tablet. Als alternatief kan een suspensie worden bereid met tabletten met onmiddellijke afgifte (zie Extemporane preparaten). Dosering is afhankelijk van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen van de patiënt ): mogelijk ernstige, soms fatale, overgevoeligheidsreacties van meerdere organen (DRESS) zijn gemeld met sommige anti-epileptica (zelden). Symptomen kunnen koorts, huiduitslag en/of lymfadenopathie zijn; controleer op tekenen en symptomen van mogelijke ongelijksoortige manifestaties geassocieerd met lymfatische, lever -, nier-en/of hematologische orgaansystemen. Vroege symptomen van overgevoeligheidsreacties (bijv. lymfadenopathie, koorts) kunnen optreden zonder uitslag; staken en conversie naar alternatieve therapie kan nodig zijn.

* huidreacties:: ernstige huiduitslag waarvoor ziekenhuisopname en stopzetting van de behandeling nodig zijn, is gemeld; incidentie van ernstige huiduitslag is hoger bij pediatrische patiënten dan bij volwassenen; het risico kan verhoogd zijn bij gelijktijdige toediening met valproïnezuur, hoger dan de aanbevolen initiële doses, hoger dan de aanbevolen initiële dosistitratie of hoger dan de aanbevolen dosisescalatie voor lamotrigine. Eén rash-gerelateerd overlijden werd gemeld bij een pediatrische patiënt die lamotrigine met onmiddellijke afgifte als adjuvante therapie gebruikte. Bijna alle gevallen van levensbedreigende huiduitslag veroorzaakt door lamotrigine zijn opgetreden binnen 2 tot 8 weken na aanvang van de behandeling; geïsoleerde gevallen kunnen echter optreden na langdurige behandeling (bijv. 6 maanden) of bij patiënten zonder deze risicofactoren. ; stop bij de eerste tekenen van uitslag en start de behandeling niet opnieuw, tenzij de uitslag duidelijk geen geneesmiddelgerelateerd is. Zeldzame gevallen van toxische epidermale necrolyse en/of overlijden gerelateerd aan huiduitslag zijn gemeld. Het staken van de behandeling kan niet voorkomen dat huiduitslag levensbedreigend of blijvend invaliderend of misvormd wordt. * Suïcidale gedachten: gepoolde analyse van studies met verschillende anti-epileptica (ongeacht de indicatie) toonde een verhoogd risico op suïcidale gedachten/gedrag (incidentiepercentage: 0,43% behandelde patiënten vergeleken met 0,24% van de patiënten die placebo kregen); risico waargenomen vanaf 1 week na aanvang en voortgezet tot en met de duur van de onderzoeken (de meeste onderzoeken ≤24 weken). Controleer alle patiënten op opmerkelijke veranderingen in gedrag die kunnen wijzen op zelfmoordgedachten of depressie; informeer de zorgverlener onmiddellijk als symptomen optreden.

ziektegerelateerde problemen:

* hart-en vaatziekten: Vermijd gebruik bij patiënten met hartgeleidingsstoornissen (bijv. tweede – of derdegraads hartblok), ventriculaire aritmieën, of hartziekte of afwijking (bijv. myocardinfarct, hartfalen, structurele hartziekte, Brugada-syndroom, andere natriumkanaalopathieën); in vitro gegevens hebben aangetoond dat lamotrigine klasse Ib antiaritmische activiteit vertoont bij normale concentraties, en daarom kan de ventriculaire geleiding vertragen (verwijden QRS) en proaritmie induceren, inclusief plotselinge dood. Het proaritmisch risico kan ook verhoogd zijn bij gelijktijdig gebruik van andere natriumkanaalblokkers.

• leverfunctiestoornis: voorzichtig gebruiken bij patiënten met leverfunctiestoornis; aanpassing van de dosering kan nodig zijn.

• nierinsufficiëntie: voorzichtig gebruiken bij patiënten met nierinsufficiëntie; aanpassing van de dosering kan noodzakelijk zijn.

speciale populaties:

* kinderen: kinderen hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige huiduitslag tijdens de behandeling; lagere aanvangsdoses en tragere dosisverhogingen kunnen het risico op huiduitslag verminderen.

doseringsvorm specifieke problemen:

* polysorbaat 80: Sommige doseringsvormen kunnen polysorbaat 80 (ook bekend als Tweens) bevatten. Overgevoeligheidsreacties, meestal een vertraagde reactie, zijn gemeld na blootstelling aan farmaceutische producten die polysorbaat 80 bevatten bij bepaalde personen (Isaksson 2002; Lucente 2000; Shelley 1995). Trombocytopenie, ascites, pulmonale verslechtering en nier-en leverfalen zijn gemeld bij premature pasgeborenen na toediening van parenterale producten die polysorbaat 80 bevatten (Alade 1986; CDC 1984). Zie de etikettering van de fabrikant.

overige waarschuwingen/voorzorgen bij gebruik:

: Bipolaire stoornis gebruik: patiënten die behandeld worden voor bipolaire stoornis dienen nauwlettend gevolgd te worden op klinische verslechtering of suïcidaliteit; Herzie patiënten om de noodzaak van onderhoudsbehandeling vast te stellen indien ze >16 weken behandeld worden. Voorschriften moeten worden geschreven voor de kleinste hoeveelheid in overeenstemming met een goede patiëntenzorg. Behandeling van acute manische of gemengde episodes wordt niet aanbevolen; werkzaamheid is niet vastgesteld en langzame titratie beperkt het gebruik.

• potentieel Medicatiefout: er zijn medicatiefouten opgetreden; potentieel voor medicatiefouten met vergelijkbaar klinkende medicijnen en tussen verschillende lamotrigine formuleringen.

• Melaninebinding: bindt aan melanine en kan zich ophopen in het oog en andere melaninerijke weefsels; de klinische betekenis hiervan is niet bekend.

• monotherapie: epilepsie: veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld voor gebruik als initiële monotherapie, conversie naar monotherapie van andere anti-epileptica (AED) dan carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, primidon of valproïnezuur of conversie naar monotherapie van twee of meer AED ‘ s.

• stoppen: anticonvulsiva dienen niet abrupt te worden gestaakt vanwege de mogelijkheid van een toenemende aanvalsfrequentie; de behandeling dient geleidelijk te worden gestaakt om de mogelijkheid van een verhoogde aanvalsfrequentie te minimaliseren, tenzij veiligheidsrisico ‘ s een snellere stopzetting vereisen. Taper over ten minste 2 weken indien mogelijk.

Controleparameters

serumconcentraties van gelijktijdig toegediende anticonvulsiva, LFT ‘ s, nierfunctie, overgevoeligheidsreacties (met name huiduitslag); convulsies, frequentie en duur; suïcidaliteit (bijv. zelfmoordgedachten, depressie, gedragsveranderingen); tekenen / symptomen van aseptische meningitis

reproductieve overwegingen

bij vrouwen met epilepsie die van tevoren een zwangerschap plannen, moeten de serumconcentraties bij aanvang van de zwangerschap één of twee keer worden gemeten gedurende een periode waarin de controle van de aanvallen optimaal is (Patsalos 2008; Patsalos 2018).

potentieel significante interacties kunnen bestaan met hormoonbevattende anticonceptiva.

Zwangerschapsoverwegingen

Lamotrigine passeert de humane placenta en kan worden gemeten in het plasma van blootgestelde pasgeborenen (Harden and Pennell 2009; Ohman 2000). Een algemene toename van het risico op ernstige congenitale misvormingen is niet waargenomen in de beschikbare studies; een verhoogd risico op een gespleten lip of een gespleten gehemelte is echter niet uitgesloten (Cunnington 2011; Hernández-Díaz 2012; Holmes 2012). Een verhoogd risico op misvormingen na maternaal gebruik van lamotrigine kan in verband worden gebracht met hogere doses (Cunnington 2007; Tomson 2011). Polytherapie kan het risico op congenitale misvormingen verhogen; monotherapie met de laagste effectieve dosis wordt aanbevolen (Harden en Meader 2009).

als gevolg van door zwangerschap veroorzaakte fysiologische veranderingen kunnen zwangere vrouwen dosisaanpassingen van lamotrigine nodig hebben om de klinische respons te handhaven; controle tijdens de zwangerschap dient te worden overwogen (Harden en Pennell 2009). De serumconcentraties bij aanvang dienen één-of tweemaal te worden gemeten vóór de zwangerschap gedurende een periode waarin de controle van de aanvallen optimaal is. De Monitoring kan dan worden voortgezet tot één keer per maand tijdens de zwangerschap en elke tweede dag tijdens de eerste week na de bevalling (Patsalos 2008; Patsalos 2018).Er zijn Zwangerschapsregisters beschikbaar voor vrouwen die zijn blootgesteld aan lamotrigine. Patiënten kunnen zich inschrijven in de North American anti-epileptic Drug (NAAED) zwangerschap register door te bellen naar (888) 233-2334. Aanvullende informatie is beschikbaar op www.aedpregnancyregistry.org

patiëntenvoorlichting

waarvoor wordt dit geneesmiddel gebruikt?

• het wordt gebruikt om bepaalde soorten aanvallen onder controle te houden.

• het wordt gebruikt voor de behandeling van bipolaire problemen.

alle geneesmiddelen kunnen bijwerkingen veroorzaken. Veel mensen hebben echter geen bijwerkingen of hebben slechts kleine bijwerkingen. Bel uw arts of zoek medische hulp als een van deze bijwerkingen of andere bijwerkingen u stoort of niet verdwijnt:

• Vermoeidheid

• Misselijkheid

• Buikpijn

• Gebrek aan eetlust

• Braken

• Tremor

• Moeite met slapen

• Verstopte neus

• keelpijn

• Constipatie

• Gewicht verlies

• Droge mond

• rugpijn

• Diarree

WAARSCHUWING/let op: hoewel het misschien zeldzaam, sommige mensen hebben zeer slechte en soms dodelijke bijwerkingen bij het nemen van een drug. Vertel het uw arts of zoek onmiddellijk medische hulp als u een van de volgende tekenen of symptomen heeft die gerelateerd kunnen zijn aan een zeer ernstige bijwerking:

• depressie zoals zelfmoordgedachten, angst, agitatie, prikkelbaarheid, paniekaanvallen, stemmingswisselingen, gedragsveranderingen of verwardheid.* Stevens-Johnson syndroom / toxische epidermale necrolyse zoals rode, gezwollen, blaren of schilferende huid (met of zonder koorts); rode of geïrriteerde ogen; of zweren in mond, keel, neus of ogen.

* infectie

* leverproblemen zoals donkere urine, vermoeidheid, gebrek aan eetlust, misselijkheid, buikpijn, lichtgekleurde ontlasting, braken of een gele huid.

• nierproblemen zoals niet kunnen plassen, bloed in de urine, verandering in de hoeveelheid overgeslagen urine of gewichtstoename.

• Kortademigheid

• Overmatige gewichtstoename

• Zwelling van armen of benen

• Gezwollen klieren

• epileptische Aanvallen

• Ernstige spierzwakte

• Ernstige spierpijn

• Ernstige pijn in de gewrichten

• Ernstige zwelling van de gewrichten

• blauwe Plekken

• Bloeden

• Ernstige verlies van kracht en energie

• veranderingen in de Visie

• Ernstige duizeligheid

• flauwvallen

• Verandering in de balans

• Onwillekeurige oogbewegingen

• pijn op de borst

• griepachtige symptomen

• menstruatieveranderingen

• pijnlijke menstruatie

* aseptische meningitis zoals hoofdpijn, koorts, rillingen, ernstige misselijkheid of braken, stijve nek, huiduitslag, gevoeligheid voor licht, vermoeidheid of verwardheid.* Tekenen van een allergische reactie, zoals huiduitslag; netelroos; jeuk; rode, gezwollen, blaarachtige of schilferende huid met of zonder koorts; piepende ademhaling; beklemd gevoel op de borst of keel; moeite met ademhalen, slikken of praten; ongewone heesheid; of zwelling van mond, gezicht, lippen, tong of keel.

Noot: Dit is geen uitgebreide lijst van alle bijwerkingen. Neem contact op met uw arts als u vragen heeft.Gebruik en Disclaimer: Deze informatie mag niet worden gebruikt om te beslissen of u dit geneesmiddel of een ander geneesmiddel al dan niet gebruikt. Alleen de zorgverlener heeft de kennis en training om te beslissen welke medicijnen geschikt zijn voor een specifieke patiënt. Deze informatie geeft geen goedkeuring aan een geneesmiddel als veilig, effectief, of goedgekeurd voor de behandeling van een patiënt of gezondheidstoestand. Dit is slechts een beperkte samenvatting van algemene informatie over het gebruik van het geneesmiddel uit de bijsluiter voor patiëntenvoorlichting en is niet bedoeld als volledig. Deze beperkte samenvatting bevat niet alle beschikbare informatie over de mogelijke toepassingen, aanwijzingen, waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, interacties, negatieve effecten of risico ‘ s die van toepassing kunnen zijn op dit geneesmiddel. Deze informatie is niet bedoeld om medisch advies, diagnose of behandeling te verstrekken en vervangt NIET de informatie die u ontvangt van de zorgverlener. Neem voor een meer gedetailleerde samenvatting van informatie over de risico ‘ s en voordelen van het gebruik van dit geneesmiddel contact op met uw zorgverlener en lees de volledige bijsluiter voor patiëntenvoorlichting.

Veelgestelde vragen

• als u lamotrigine gebruikt hoe lang duurt het voordat u uit uw systeem komt?