Myocardinfarcthet
myocardinfarct wordt beter bekend als een hartaanval. Het is de onomkeerbare dood van de hartspier als gevolg van langdurige obstructie van de bloedtoevoer naar het orgaan. Case-gecontroleerde grootschalige studies waarbij gebruik wordt gemaakt van enkelvoudige Nucleotide polymorfismen(SNPs) in het hele genoom toonden aan dat veranderde expressie bij 6 SNPs in het MIAT gen genetische gevoeligheid voor myocardiale infarcten kan verlenen. Er is aangetoond dat MIAT een niet-functioneel RNA codeert. Hoewel de nauwkeurige functie van MIAT nog onduidelijk is, kan de kennis van enkele genetische factoren die tot de pathogenese van myocardiaal infarct bijdragen zich aan betere diagnose, preventie, en behandeling lenen. Ondanks alles wat is ontdekt over MIAT, is een causaal verband tussen MIAT en myocardiale infarcten nog niet aangetoond.
Daarnaast heeft één studie aangetoond dat expressieniveaus van MIAT in perifere bloedcellen van patiënten met een acuut myocardinfarct veranderen. In het bijzonder, bestudeerden de onderzoekers de associatie tussen niveaus van lncRNAs en ontstekingsmarkers bij patiënten die een myocardinfarct hebben geleden. MIAT-spiegels bleken positief geassocieerd te zijn met lymfocyten en negatief geassocieerd met neutrofielen en bloedplaatjes. In een ander deel van deze studie, keken de onderzoekers naar de associatie tussen cardiovasculaire risicofactoren en niveaus van lncRNAs. Roken was een cardiovasculaire risicofactor die positief geassocieerd werd met MIAT. Het is belangrijk om te beseffen dat hoewel verschillende onderzoekers hebben gemeld dat de niveaus van lncRNAs worden geregeld in het hartweefsel na een hartaanval, is het niet zeker bekend of het het myocardiaal infarct dat de niveaus van lncRNAs in perifere bloedcellen beïnvloedt. MIAT heeft verschillende genotypes van SNP ‘ s en het is mogelijk dat slechts een van hen betrekking heeft op hart-en vaatziekten.
Schizofrenedit
het lange niet-coderende RNA(lncRNA) MIAT bevindt zich in hetzelfde chromosomale gebied dat is gekoppeld aan schizofrenie (SZ) 22Q12.1.
MIAT is upregulated in the nucleus accumbens of cocaine and heroin users. De nucleus accumbens is een gebied dat betrokken is bij gedrag en verslaving, wat suggereert dat ontregeling van MIAT gedrag kan beïnvloeden.Het is algemeen aanvaard dat alternatieve splicing een rol speelt in de pathologie van SZ. MIAT wordt geassocieerd met alternatieve splicing door zijn interactie met splicing factor 1(SF1) en met genen DISC1 en ERBB4. MIAT bindt direct aan de splicing regulator trillende homolog (QKI) en serine/arginine-rijke splicing factor 1 (SRSF1). De uitdrukking van het QKI gen wordt verminderd in specifieke hersenengebieden IN SZ en het is voorgesteld om in SZ te worden betrokken.
Post-mortem SZ hersenen hebben upregulated expressie van zowel DISC1 en ERBB4. Overexpressie van MIAT in humaan-geïnduceerde pluripotente stamcel (HiPSC)-afgeleide neuronen toont een significante afname in expressie van zowel DISC1 als ERBB4 en hun alternatieve gesplitste varianten. Dit is tegengesteld aan de upregulated uitdrukking gezien in SZ patiënt hersenen. ASO bemiddelde neerhalen van MIAT in (HiPSC)-afgeleide neuronen verhogen de uitdrukking van zowel DISC1 als ERBB4 lasvarianten, maar niet hun unspliced transcripts. Dit komt bijna overeen met het afwijkende splitsingspatroon gezien in de hersenen van de post-mortem SZ patiënt. Deze resultaten suggereren dat verlies van functiemutaties of verminderde expressie van MIAT betrokken is bij het besturen van afwijkende corticale splitsingspatronen waargenomen in postmortem hersenen van SZ.
andere PathologiesEdit
MIAT up-regulatie en down-Regulatie is in verband gebracht met verschillende soorten kanker en andere pathologieën.
in een studie met multiform glioblastoom werd een verhoogde expressie van MIAT gekoppeld aan een verhoogde overlevingskans. Bovendien werden de glioomcellen gevonden aan hoe significant down-gereguleerde MIAT. De rol van MIAT in lymfatische leukemie is zeer verschillend van die van glioblastoma. In bepaalde agressieve cellijnen van chronische lymfatische leukemias, is MIAT upregulated en hangt van de aanwezigheid van een transcriptional regulator, OCT4 af. OCT4 dient een positieve regulator van MIAT transcriptie en is vanaf nu de enige bekende regulator. Analyse van relatieve concentraties van MIAT en OCT4 heeft echter aangetoond dat er andere regulerende factoren in het spel zijn.
naast zijn rol bij kanker is MIAT-misexpressie ook in verband gebracht met neurovasculaire disfunctie.