Gluten is een eiwit dat vaak voorkomt in tarwe, gerst en rogge en is een veel voorkomende oorzaak van voedselallergieën of-intoleranties. Coeliakie wordt vaak gebruikt als synoniem voor een glutenintolerantie of allergie; nochtans is dit gemeenschappelijke misvatting aangezien zij twee afzonderlijke voorwaarden zijn die individuele aandacht vereisen.Allergieën of intoleranties voor gluten veroorzaken vaak onaangename symptomen, zoals een opgeblazen gevoel, buikpijn en vermoeidheid, deze zijn meestal van korte duur. In tegenstelling, terwijl coeliakie dezelfde onaangename gastro-intestinale (GI) symptomen kan veroorzaken, is het een ernstige, genetische auto-immuunziekte die ook op lange termijn medische gevolgen voor patiënten heeft.
wanneer een persoon die genetisch vatbaar is voor coeliakie gluten eet, dat door enzymen in gliadine wordt omgezet, identificeert het immuunsysteem van het lichaam de gliadine als een gif en reageert te veel, wat langdurige darmschade veroorzaakt. De villi die langs de dunne darm lopen worden ontstoken en afgevlakt als gevolg van deze immuunaanval op de darm, wat betekent dat er minder oppervlakte is voor het absorberen van voedingsstoffen uit voedsel.
glutenvrij dieet: een onvolmaakte oplossing
de Nederlandse arts Willem Dicke merkte voor het eerst op dat kinderen met coeliakie verbeterden tijdens de Nederlandse hongersnood van 1944, toen er een ernstig tekort aan tarwe was. Het volgen van een glutenvrij dieet is al bijna een eeuw de enige behandeling voor deze ernstige ziekte.
zodra gluten uit het dieet van een coeliakiepatiënt zijn verwijderd, begint hun darmen langzaam te genezen en beginnen de symptomen zichzelf op te lossen. Hoewel het een stap in de goede richting kan zijn, kan dit herstel enkele jaren duren, en als die patiënt op enig moment in de toekomst gluten consumeert, is het terug naar af en begint het hele proces opnieuw.
een belangrijk probleem met het glutenvrije dieet is therapietrouw. Het is ongelooflijk moeilijk om de consumptie van gluten te vermijden, voornamelijk als gevolg van onbedoelde blootstelling. Gluten is in 80% van de voedingsmiddelen, en ook gevonden in andere producten zoals tandpasta, medicijnen en lippenbalsem.
zeer kleine hoeveelheden gluten – “50 mg per dag, de hoeveelheid meel die onder je pink Vingernagel Past” – kunnen darmschade veroorzaken bij coeliakiepatiënten en het genezingsproces van de darm ondermijnen, legt Marilyn Geller, CEO van de Coeliac Foundation, uit.
buiten de darm: andere gezondheidseffecten
belangrijk, aangezien dit een chronische aandoening is, heeft het ook negatieve effecten op andere aspecten van de gezondheid van patiënten. Aangezien de aandoening de villi in de darm beschadigt en voorkomt dat ze voedingsstoffen goed opnemen, is het gebruikelijk dat coeliakiepatiënten vitaminetekorten, osteoporose en gewichtsverlies ervaren.
deze situatie wordt alleen nog verergerd door het glutenvrije dieet zelf, dat moeilijk in evenwicht te houden is met de juiste niveaus van belangrijke vitaminen en mineralen, zoals calcium, vitamine D en ijzer.
” we weten nu dat de impact van het niet kunnen absorberen van uw voedingsstoffen een volledig systemisch lichaamsbreed effect heeft”, voegt Geller toe.
zij benadrukt dat coeliakiepatiënten een hoger algemeen moraalrisico hebben, het risico op het ontwikkelen van darmkanker verviervoudigen, zoals kanker van de dunne darm, en het risico op coronaire hartziekte verdubbelen. Dit is naast een verhoogd risico op het ontwikkelen van multiple sclerose en andere neurologische aandoeningen, zoals epilepsie en migraine.
hierdoor ontstaat een situatie waarin er een grote behoefte is aan nieuwe, innovatieve behandelingsopties en nu is er hoop dat deze droom in de nabije toekomst werkelijkheid wordt. Hoewel het onderzoek naar coeliakie bloeit, is het verst vooruit in de ontwikkeling van geneesmiddelen North Carolina-based 9 meter Biopharma.
genoemd naar de gemiddelde lengte van het maag-darmkanaal, is 9 meter larazotide het eerste coeliakiegeneesmiddel dat in Fase III-onderzoeken terechtkomt. Als alles volgens plan verloopt, kan larazotide tegen 2023 worden goedgekeurd, waardoor de onvervulde behoeften worden overwonnen die ondanks het volgen van een glutenvrij dieet in deze toestand blijven.
Enter 9 meter Biopharma en larazotide
ondanks de belasting en therapietrouw van het glutenvrije dieet, zoals de meeste andere GI-ziekten, is er beperkte vooruitgang geboekt in onderzoek en ontwikkeling naar coeliakie. Dit is hoofdzakelijk verbonden met diagnoseuitdagingen en de waaier van symptomen verbonden aan de voorwaarden, volgens Geller.
maar dit begint te veranderen met GI gespecialiseerde bedrijven zoals 9 meter Biopharma, die vastbesloten zijn om coeliakie om te zetten in een meer beheersbare en minder belastende ziekte.
9 meter de drug van Biopharma larazotide is een kort peptide dat de lekkage wil verminderen van de verstoorde tight junctions tussen cellen in de darm die optreden wanneer een coeliakiepatiënt gluten inneemt. Zo voorkomt larazotide gliadin (het resultaat van enzymen die gluten afbreken) van het invoeren van systemische circulatie en leidt tot de schadelijke auto-immuunrespons, die op zijn beurt leidt tot onaangename GI symptomen.
CEO van 9 meter Biopharma John Temperato legt uit dat larazotide wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd als een aanvullende therapie. Dit betekent dat patiënten zich aan een glutenvrij dieet moeten houden, maar ze zullen het medicijn ook ongeveer 15 minuten voor de maaltijd drie keer per dag innemen. Dit betekent dat het medicijn “mensen kan helpen die niet altijd in staat zijn zich aan het dieet te houden” en kan helpen om onbedoelde blootstelling en de bijbehorende negatieve GI-symptomen te voorkomen, volgens Temperato.
de beste manier om larazotide als coeliakie te begrijpen is het te vergelijken met de behandeling voor hartaandoeningen waarbij statines samengaan met een cholesterolarm dieet.
9 meter Biopharma bestudeert momenteel larazotide in een Fase III-onderzoek met 525 patiënten op meer dan 100 plaatsen. Het primaire eindpunt van de studie is de verandering in door de patiënt gemelde GI-symptomen gedurende 12 weken in vergelijking met placebo. Evaluatie is gebaseerd op de coeliakie patiënt-gerapporteerde uitkomst tool, die 9 meter Biopharma ontwikkeld voor zijn Fase II studie. Dit eindpunt is overeengekomen met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).
de FDA heeft ook het uitstekende veiligheidsprofiel van larazotide erkend. Dit draagt, naast veelbelovende werkzaamheidsresultaten in Fase II-studies, bij tot het optimisme van Temperato dat 9 meter in staat zal zijn om door te gaan naar een FDA-beoordeling in 2022 en vervolgens op de markt in 2023 met voorwaardelijke goedkeuring.Geller wordt aangemoedigd door 9 meter Biofarma dat larazotide in Fase III brengt, zodat de coeliakiegemeenschap in de komende vijf jaar een geneesmiddel kan zien; iets wat Geller beloofd is sinds haar zoon voor het eerst gediagnosticeerd werd met de aandoening in 2008.
de toekomst van coeliakiebehandeling
hoewel de eerste behandeling voor coeliakie een enorme mijlpaal zou zijn, merkt Geller op dat het hebben van een “geneesmiddel om symptomen aan te pakken is één ding, maar het doel is om de darmschade te verminderen”.
Dit is de focus van sommige geneesmiddelen iets eerder in het ontwikkelingsproces. Een van de door Geller uitgekozen bedrijven is PRV-015 van Provention Bio – dit wordt bestudeerd in Fase II als aanvulling op een glutenvrij dieet.
dit anti-interleukine-15 monoklonaal antilichaam is een hergebruikte therapie die oorspronkelijk ontwikkeld werd door Amgen voor reumatoïde artritis. Het werkt door cytokines te remmen die betrokken zijn bij de pathofysiologie van coeliakie en vermindert daarom ontstekingen in de darm.Een ander voorbeeld dat Geller noemt is ImmunogenX ‘ s latiglutenase (IMGX003), een mengsel van twee gluten-specifieke enzymen die, in combinatie met een glutenvrij dieet, de ernst van coeliakie symptomen verminderden en ook geïnduceerde intestinale mucosale letsels in Fase II studies bestreden.
de volgende fase zou zijn om de onderliggende oorzaak van de ziekte die leidt tot deze immuunrespons op te lossen. Dit zou een situatie kunnen creëren waarin patiënten helemaal niet aan een strikt glutenvrij dieet hoeven te voldoen.
een aanpak zou kunnen zijn om het immuunsysteem tegen gluten te tolereren, wat Geller beschrijft als de ‘Heilige Graal’ en merkt op dat de industrie niet heeft opgegeven ondanks het falen van ImmusanT ‘ s coeliakievaccin kandidaat vorig jaar. “Met voldoende onderzoeksgeld zullen we uiteindelijk de Heilige Graal kunnen vinden”, besluit Geller.